Az IMM-124E II. fázisú vizsgálata alkoholmentes steatohepatitisben szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása.

3. A NASH diagnózisa, szövettanilag igazolt a szűrést követő 12 hónapon belül

   • NASH aktivitási pontszám (NAS) 4 vagy több
   • citológiai ballonozási pontszám legalább 1;
   • 10% vagy több macrovescicularis steatosis.
   • Hematoxilinnel és eozinnal (H&E) festett tárgylemez és/vagy paraffin blokk elérhető független értékeléshez.
4. HBA1C <9,0
5. Fogamzóképes korú férfi vagy nő esetén beleegyezik a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.

Kizárási kritériumok:

1. Vaszkuláris májbetegség vagy cirrhosis jelenléte;
2. Egyéb okból (autoimmun, metabolikus, gyógyszeres eredetű) májbetegség jelenléte;
3. BMI <25 kg/m2;
4. Alkoholfogyasztás >30 g/nap;
5. 1-es típusú cukorbetegség;
6. 6. Nagy bariátriai műtétek anamnézisében (kivéve a ballonos/hüvelyes gastrectomiát);
7. 5 kg vagy több súlycsökkenés vagy -gyarapodás az elmúlt 6 hónapban, vagy >10%-os testtömeg-változás az elmúlt 12 hónapban;
8. Az MRI ellenjavallata;
9. Nem megfelelő vénás hozzáférés;
10. Szoptató/szoptató/terhes a szűréskor vagy az alapállapotban;
11. HIV antitest pozitív, hepatitis B felületi antigén pozitív (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV)-RNS pozitív;
12. Elemi étrend vagy parenterális táplálás fogadása;

13. Egyidejű feltételek

    • Gyulladásos bélbetegség;
    • Instabil angina, miokardiális infarktus, átmeneti ischaemiás események vagy stroke a szűrést követő 24 héten belül;
    • Folyamatos fertőző, folyamatban lévő multiszisztémás immunmediált és/vagy egyidejű vagy múltbeli rosszindulatú betegség;
    • Bármilyen más egyidejű állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a résztvevő alanyt vagy a vizsgálati adatok értelmezését;

14. Egyidejű gyógyszerek, beleértve:

    • az elmúlt 3 hónapban több mint 10 napig folyamatosan alkalmazott anti-NASH terápia(ok). Ezek közé tartozik az S-adenozil-metionin (SAM-e), a betain, a máriatövis, a probiotikus kiegészítők (a joghurton kívül), az E-vitamin és a gemfibrozil.

      • MEGJEGYZÉS: Ha E-vitamint vagy gemfibrozilt használnak, a dózisnak stabilnak kell lennie, és a májbiopsziának meg kell erősítenie a NASH diagnózisát a kezelés megkezdése után; a kezelés megkezdése;
      • Bármelyik anti-NASH terápia kimosása a következő: 10 nap alatt nincs szükség kimosásra, 10 napnál hosszabb és legfeljebb 3 hónapos kezelés esetén 6 hetes kimosás szükséges. Minden 3 hónapnál hosszabb kezelés esetén újra biopsziát kell végezni a szövettani alkalmasság biztosítása érdekében
    • tiazolidindionok (glitazonok), dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorok (gliptine) vagy glukagonszerű peptid-1 analógok az elmúlt 6 hónapban. Ha a kezelés megkezdődött, és a determináns biopszia előtt több mint 6 hónapig stabil, és a dózis még mindig stabil a vizsgálatba való belépés időpontjában, az alanyok jogosultak a felvételre.
    • Az engedélyezett antidiabetikus kezelés magában foglalja a metformint és/vagy a szulfonilureákat állandó dózisban legalább 2 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.
    • Az inzulinnal kezelt alanyok akkor jogosultak, ha klinikailag stabilak az inzulinkezelés alatt (pl. nem voltak ismétlődő akut hipo-/hiperglikémiás epizódok, amelyeket klinikailag és <50 mg/dl, illetve >200 mg/dl szérum glükózszinttel diagnosztizáltak) legalább 2 hónapig a vizsgálatba való belépés előtt.

    • immunmoduláló szerek, beleértve

      • Az elmúlt 3 hónapban:
      • szisztémás szteroidok több mint 7 napig.
      • napi kezelés többszörös nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (például aszpirin > 100 mg/nap, ibuprofen, naproxen, meloxicam, celekoxib) több mint 1 hónapig a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapon belül;
      • Az elmúlt 12 hónapban:
      • azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexát, ciklosporin, anti-TNFα terápiák (infliximab, adalimumab, etanercept) vagy anti-integrin terápiák (namixilab);
    • több mint 10 egymást követő napon orális vagy parenterális antibiotikum a vizsgálatba való belépés előtti 4 héten belül (Megjegyzés: az ilyen alanyok nem szerepelnek a székletben és a PBMC-analízisben).
    • változó dózisú antilipidémiás szerek (3-hidroxi-3-metil-glutaril (HMG)-Co-A-reduktáz inhibitorok – "sztatinok") a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapban.

15. A következő laboratóriumi eltérések:

    • Neutrophilszám ≤1,0 x 10^9/l
    • Vérlemezkék <100 x 10^9/l
    • Hemoglobin <10 g/dl
    • Albumin <3,5 g/dl
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5
    • Összes bilirubin > 1,5-szerese a referencia tartomány felső határának (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy extrahepatikus forrás, amit a megnövekedett indirekt bilirubinfrakció jelöl)
    • Vagy a kreatinin-clearance ≤60 ml/perc Cockroft Gault szerint számítva, vagy a kreatinin > 1,5-szerese a referenciatartomány felső határának.
16. Ismert kábítószerrel való visszaélés, beleértve az inhalált vagy injekciós kábítószer-használatot a szűrést megelőző évben.
17. Tehéntej allergia, laktóz intolerancia vagy bármely ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgált termékekkel szemben.