Um estudo de Fase II de IMM-124E para pacientes com esteato-hepatite não alcoólica
8 de fevereiro de 2020 atualizado por: Immuron Ltd.
Um estudo de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de IMM-124E para pacientes com esteato-hepatite não alcoólica.
Este estudo avaliará a segurança e eficácia preliminar de dois níveis de dose de IMM-124E na redução da gordura hepática e/ou alanina aminotransaminase sérica (ALT) em comparação com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos que fornecerem consentimento informado voluntário por escrito serão avaliados quanto à elegibilidade. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão serão elegíveis para participar.
Os indivíduos elegíveis serão randomizados na visita inicial para receber um dos três tratamentos do estudo três vezes ao dia por um período de 24 semanas. Cada sujeito retornará à clínica do estudo para avaliação e procedimentos de estudo necessários nos dias 7, 14 e 28 e a cada 4 semanas até a semana 24.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
133
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Penrith, New South Wales, Austrália, 2750
- The Nepean Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Prahran, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
- eStudySite
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
-
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Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Hepatology Research at CTRB
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
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Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Liver Centre
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor St Lukes Medical Centre
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Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Centre
-
Live Oak, Texas, Estados Unidos, 78233
- Pinnacle Clinical Research
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Medical Centre
-
Newport News, Virginia, Estados Unidos, 23602
- Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Bon Secours St Marys Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Centre
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-
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-
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Centre
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center (Ichilov)
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Fornecimento de consentimento informado por escrito.
Diagnóstico de NASH, comprovado histologicamente dentro de 12 meses de Triagem com
- Pontuação de atividade NASH (NAS) de 4 ou mais
- pontuação de balão citológico de pelo menos 1;
- 10% ou mais de esteatose macrovesicular.
- Lâminas coradas com hematoxilina e eosina (H&E) e/ou bloco de parafina disponíveis para avaliação independente.
- HBA1C de <9,0
- Concorde com o uso de medidas contraceptivas eficazes se for homem ou mulher com potencial para engravidar.
Critério de exclusão:
- Presença de doença vascular hepática ou cirrose;
- Presença de doença hepática com outra causa (autoimune, metabólica, induzida por medicamentos);
- IMC <25 kg/m^2;
- Uso de álcool >30 g/dia;
- diabetes tipo 1;
- 6. Histórico de cirurgia bariátrica de grande porte (não incluindo gastrectomia vertical com balão);
- Perda ou ganho de peso de 5kg ou mais nos últimos 6 meses ou alteração >10% no peso corporal nos últimos 12 meses;
- Contra-indicação para ressonância magnética;
- Acesso venoso inadequado;
- Lactantes/amamentando/grávidas na triagem ou linha de base;
- anticorpo HIV positivo, antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV)-RNA positivo;
- Receber uma dieta elementar ou nutrição parenteral;
Condições simultâneas
- Doença inflamatória intestinal;
- Angina instável, infarto do miocárdio, eventos isquêmicos transitórios ou acidente vascular cerebral dentro de 24 semanas após a triagem;
- Doença infecciosa, imunomediada multissistêmica em curso e/ou doença maligna concomitante ou passada;
- Qualquer outra condição concomitante que, na opinião do investigador, possa ter um impacto adverso na participação do sujeito ou na interpretação dos dados do estudo;
Medicamentos concomitantes, incluindo:
terapia(s) anti-NASH tomadas por mais de 10 dias contínuos nos últimos 3 meses. Estes incluem S-adenosil metionina (SAM-e), betaína, cardo de leite, suplementos probióticos (exceto iogurte), vitamina E e gemfibrozil.
- NB: Se vitamina E ou gemfibrozil forem usados, a dose deve ser estável e a biópsia hepática confirmando o diagnóstico de NASH após o início do tratamento; início do tratamento;
- Wash-out para qualquer uma das terapias anti-NASH é o seguinte: menos de 10 dias sem washout necessário, mais de 10 dias e até 3 meses de tratamento requer 6 semanas de washout. Qualquer tratamento de mais de 3 meses exigiria uma nova biópsia para garantir a elegibilidade histológica
- tiazolidinedionas (glitazonas), inibidores da dipeptidil peptidase 4 (gliptinas) ou análogos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon nos últimos 6 meses. Se o tratamento for iniciado e estiver estável por mais de 6 meses antes da biópsia determinante e a dose ainda estiver estável no momento da entrada no estudo, os indivíduos serão elegíveis para recrutamento.
- O tratamento antidiabético admissível inclui metformina e/ou sulfoniluréias administradas em dose constante por pelo menos 2 meses antes da entrada no estudo.
- Indivíduos tratados com insulina são elegíveis se clinicamente estáveis no tratamento com insulina (ou seja, sem episódios recorrentes de hipo/hiperglicemia aguda diagnosticados clinicamente e por níveis séricos de glicose <50 mg/dL e >200 mg/dL, respectivamente) por pelo menos 2 meses antes da entrada no estudo.
agentes imunomoduladores, incluindo
- Nos últimos 3 meses:
- esteroides sistêmicos por mais de 7 dias.
- tratamento diário com múltiplos anti-inflamatórios não esteroidais (como aspirina >100mg/dia, ibuprofeno, naproxeno, meloxicam, celecoxibe) por mais de 1 mês nos 3 meses anteriores à entrada no estudo;
- Nos últimos 12 meses:
- azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina, terapias anti-TNFα (infliximab, adalimumab, etanercept) ou terapias anti-integrina (namixilab);
- mais de 10 dias consecutivos de antibióticos orais ou parenterais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (Nota: tais indivíduos não seriam incluídos na análise de fezes e PBMC).
- dose variável de agentes antilipidêmicos (3-hidroxi-3-metil-glutaril (HMG)-Co-A redutase inibidores - "estatinas") nos 3 meses anteriores à entrada no estudo.
As seguintes anormalidades laboratoriais:
- Contagem de neutrófilos ≤1,0 x 10^9/L
- Plaquetas <100 x 10^9/L
- Hemoglobina <10 g/dL
- Albumina <3,5 g/dL
- Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5
- Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do intervalo de referência (a menos que a síndrome de Gilbert ou fonte extra-hepática seja indicada pelo aumento da fração indireta de bilirrubina)
- Depuração de creatinina ≤60 mL/minuto calculada por Cockroft Gault ou creatinina >1,5x limite superior do intervalo de referência.
- Abuso conhecido de substâncias, incluindo drogas inaladas ou injetáveis no ano anterior à triagem.
- Alergia ao leite de vaca, intolerância à lactose ou qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos produtos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de Tratamento A
IMM-124E, 600 mg três vezes ao dia, por via oral mais placebo correspondente
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IMM-124E
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Experimental: Braço de Tratamento B
IMM-124E, 1200 mg três vezes ao dia, por via oral
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IMM-124E
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Comparador de Placebo: Braço de Tratamento C
Placebo correspondente, três vezes ao dia, por via oral
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Placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida de resultado de segurança
Prazo: 24 semanas
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Incidência de eventos adversos por braço/grupo
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24 semanas
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Teor percentual de gordura do fígado
Prazo: linha de base e 24 semanas
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Mudança média da linha de base no percentual de gordura do fígado medido por ressonância magnética (MRI) na semana 24
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linha de base e 24 semanas
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Eventos adversos
Prazo: 24 semanas
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento
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24 semanas
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Gravidade dos Eventos Adversos
Prazo: 24 semanas
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Número de eventos adversos de grau 3-5
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial sistólica
Prazo: linha de base e 24 semanas
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Mudança média na pressão arterial sistólica
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linha de base e 24 semanas
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Pulsação
Prazo: linha de base e 24 semanas
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Mudança média na frequência de pulso desde o início até a semana 24
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linha de base e 24 semanas
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Pressão sanguínea diastólica
Prazo: linha de base e 24 semanas
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Mudança na pressão arterial diastólica
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linha de base e 24 semanas
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Frequência respiratória
Prazo: linha de base e 24 semanas
|
Mudança média na frequência respiratória desde o início até a semana 24
|
linha de base e 24 semanas
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Alanina Aminotransaminase (ALT) Sérica
Prazo: linha de base e 24 semanas
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Alteração média da linha de base na Alanina Aminotransaminase (ALT) sérica na Semana 24
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linha de base e 24 semanas
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Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: 0, 4, 12 e 24 semanas
|
Concentração sérica máxima (Cmax) de IMM-124E
|
0, 4, 12 e 24 semanas
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Concentração Sérica Mínima (Cmin)
Prazo: 0, 4, 12 e 24 semanas
|
Concentração sérica mínima (Cmin) de IMM-124E
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0, 4, 12 e 24 semanas
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração (AUC)
Prazo: 0, 4, 12 e 24 semanas
|
Área sob a Curva de Tempo de Concentração (AUC) do IMM-124E.
Pontos de tempo em que os dados foram coletados: pré-dose inicial, semana 4, semana 12 e semana 24.
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0, 4, 12 e 24 semanas
|
|
Meia-vida de eliminação (T1/2)
Prazo: 0, 4, 12 e 24 semanas
|
Meia-vida de eliminação (T1/2) de IMM-124E
|
0, 4, 12 e 24 semanas
|
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Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: 24 semanas
|
Mudança da linha de base do Índice de Massa Corporal (IMC) em 24 semanas
|
24 semanas
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Circunferência da cintura
Prazo: 24 semanas
|
Mudança da linha de base da circunferência da cintura em 24 semanas
|
24 semanas
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Relação cintura quadril
Prazo: 24 semanas
|
Mudança da linha de base da relação cintura:quadril em 24 semanas
|
24 semanas
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Hemoglobina (HB)A1C
Prazo: 24 semanas
|
Mudança da linha de base de hemoglobina (HB) A1C em 24 semanas
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24 semanas
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Avaliação do Modelo Homeostático de Resistência à Insulina (HOMA-IR)
Prazo: linha de base e 24 semanas
|
Alteração da linha de base da avaliação do modelo homeostático de resistência à insulina (HOMA-IR) em 24 semanas
|
linha de base e 24 semanas
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Colesterol total
Prazo: 24 semanas
|
Alteração da linha de base do colesterol total em 24 semanas
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24 semanas
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Triglicerídeos
Prazo: 24 semanas
|
Mudança da linha de base de triglicerídeos em 24 semanas
|
24 semanas
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Lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Prazo: 24 semanas
|
Alteração da linha de base da lipoproteína de baixa densidade (LDL) em 24 semanas
|
24 semanas
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Lipoproteína de alta densidade (HDL)
Prazo: 24 semanas
|
Alteração da linha de base da lipoproteína de alta densidade (HDL) em 24 semanas
|
24 semanas
|
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Alanina Aminotransaminase (ALT) Sérica
Prazo: linha de base para 24 semanas
|
Alteração média da linha de base da ALT sérica
|
linha de base para 24 semanas
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Aspartato Aminotransaminase Sérica (AST)
Prazo: linha de base para 24 semanas
|
Alteração média da linha de base do soro AST
|
linha de base para 24 semanas
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Bilirrubina
Prazo: linha de base para 24 semanas
|
Alteração média da linha de base da bilirrubina
|
linha de base para 24 semanas
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Albumina
Prazo: linha de base para 24 semanas
|
Alteração média da linha de base da albumina
|
linha de base para 24 semanas
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Gama Glutamil Transpeptidase (GGT)
Prazo: linha de base para 24 semanas
|
Alteração média da linha de base da gama glutamil transpeptidase (GGT)
|
linha de base para 24 semanas
|
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Alanina Aminotransaminase (ALT) Sérica
Prazo: 24 semanas
|
Número de pacientes com ALT dentro do intervalo de referência normal na Semana 24 (definido como <19 UI/L para mulheres e <30 UI/L para homens)
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24 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações Séricas de Lipopolissacarídeo (LPS)
Prazo: 0, 4, 12 e 24 semanas
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A porcentagem de indivíduos relatando pelo menos 15% de redução no LPS, desde o início até a Semana 24
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0, 4, 12 e 24 semanas
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Células T reguladoras (FoxP3+ CD25-CD4+) em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: 0 e 24 semanas
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Alteração na porcentagem de células FoxP3+ CD25-CD4+ em células mononucleares do sangue periférico
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0 e 24 semanas
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Microbioma intestinal de amostras fecais
Prazo: 0, 4, 12 e 24 semanas
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Número de participantes com diferenças mensuráveis nos constituintes do microbioma intestinal após o tratamento
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0, 4, 12 e 24 semanas
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Concentrações Séricas de LPS
Prazo: linha de base para 24 semanas
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Níveis de concentração sérica de lipopolissacarídeo (LPS) (ng/mL) e alteração da linha de base
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linha de base para 24 semanas
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Concentrações Séricas de Proteína C-Reativa (PCR)
Prazo: linha de base para 24 semanas
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Concentrações séricas médias de proteína C reativa (PCR) na semana 24
|
linha de base para 24 semanas
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Concentrações séricas de fragmentos de CK-18
Prazo: linha de base para 24 semanas
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A proporção de indivíduos com redução significativa de CK-18 (≥ 15%) entre o grupo IMP 1200mg para placebo.
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linha de base para 24 semanas
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Concentrações Séricas de Adiponectina Humana
Prazo: 0 a 24 semanas
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Mudança de Run-in para Pós-tratamento na concentração sérica de Adiponectina humana.
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0 a 24 semanas
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Concentrações Séricas de Citocina IL-6
Prazo: 24 semanas
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Alteração média da linha de base até a semana 24 da concentração sérica da citocina IL-6
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24 semanas
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Concentração Sérica de Citocina IL-12p70
Prazo: 24 semanas
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Alteração média desde o início até a semana 24 da concentração sérica da citocina IL-12p70
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24 semanas
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Concentração Sérica de Interferon Gama (IFN-γ)
Prazo: 24 semanas
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Alteração média desde o início até a semana 24 da concentração sérica de IFN-gama
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24 semanas
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Concentração Sérica de Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-α)
Prazo: 24 semanas
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Alteração média da linha de base até a semana 24 da concentração sérica de TNF-α
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24 semanas
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Concentração Sérica de Peptídeo-1 semelhante ao Glucagon (GLP-1)
Prazo: 24 semanas
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Alteração média da linha de base até a semana 24 da concentração sérica de GLP-1
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24 semanas
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Células T reguladoras (FoxP3+CD25-CD8+) em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: 0 e 24 semanas
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Alteração na porcentagem de células FoxP3+CD25-CD8+ em células mononucleares do sangue periférico
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0 e 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Dan Peres, Immuron Ltd.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
30 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
30 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
15 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMM-124E-2001
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .