Studie fáze II IMM-124E pro pacienty s nealkoholickou steatohepatitidou
8. února 2020 aktualizováno: Immuron Ltd.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II s IMM-124E pro pacienty s nealkoholickou steatohepatitidou.
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a předběžnou účinnost dvou dávek IMM-124E při snižování jaterního tuku a/nebo sérové alaninaminotransaminázy (ALT) ve srovnání s placebem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Subjekty, které poskytnou dobrovolný písemný informovaný souhlas, budou prověřeny z hlediska způsobilosti. Subjekty splňující všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení se budou moci zúčastnit.
Vhodní jedinci budou randomizováni při základní návštěvě, aby dostávali jednu ze tří studijních léčeb třikrát denně po dobu 24 týdnů. Každý subjekt se vrátí na studijní kliniku k posouzení a požadovaným studijním postupům v den 7, 14 a 28 a poté každé 4 týdny až do týdne 24.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
133
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Penrith, New South Wales, Austrálie, 2750
- The Nepean Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Box Hill Hospital
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Prahran, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Centre
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
- eStudySite
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Hepatology Research at CTRB
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Liver Centre
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor St Lukes Medical Centre
-
Houston, Texas, Spojené státy, 78234
- Brooke Army Medical Centre
-
Live Oak, Texas, Spojené státy, 78233
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Medical Centre
-
Newport News, Virginia, Spojené státy, 23602
- Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Bon Secours St Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
- Swedish Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.
Diagnóza NASH, histologicky prokázána do 12 měsíců od screeningu s
- Skóre aktivity NASH (NAS) 4 nebo více
- skóre cytologického balonování alespoň 1;
- 10% nebo více makrovezcikulární steatóza.
- Pro nezávislé posouzení jsou k dispozici sklíčka barvená hematoxylinem a eosinem (H&E) a/nebo parafínový blok.
- HBA1C <9,0
- Souhlaste s použitím účinných antikoncepčních opatření, pokud je muž nebo žena ve fertilním věku.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost vaskulárního onemocnění jater nebo cirhózy;
- Přítomnost onemocnění jater s jinou příčinou (autoimunitní, metabolická, vyvolaná léky);
- BMI <25 kg/m^2;
- konzumace alkoholu >30 g/den;
- diabetes 1. typu;
- 6. Anamnéza velkých bariatrických operací (kromě balonové/návlekové gastrektomie);
- Ztráta nebo zvýšení tělesné hmotnosti o 5 kg nebo více za posledních 6 měsíců nebo >10% změna tělesné hmotnosti za posledních 12 měsíců;
- Kontraindikace pro MRI;
- Nedostatečný žilní přístup;
- Kojící/kojící/těhotná při screeningu nebo základní linii;
- pozitivní na protilátky proti HIV, pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní na RNA viru hepatitidy C (HCV);
- Příjem elementární stravy nebo parenterální výživy;
Souběžné podmínky
- zánětlivé onemocnění střev;
- Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, přechodné ischemické příhody nebo cévní mozková příhoda do 24 týdnů od screeningu;
- Probíhající infekční, probíhající multisystémové imunitně zprostředkované a/nebo souběžné nebo prodělané maligní onemocnění;
- Jakýkoli jiný souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl mít nepříznivý dopad na účastníka studie nebo na interpretaci údajů studie;
Souběžné léky včetně:
anti-NASH terapie užívané déle než 10 nepřetržitých dnů v posledních 3 měsících. Patří mezi ně S-adenosyl methionin (SAM-e), betain, ostropestřec mariánský, probiotické doplňky (jiné než jogurt), vitamin E a gemfibrozil.
- Poznámka: Při použití vitaminu E nebo gemfibrozilu musí být dávka stabilní a po zahájení léčby jaterní biopsie potvrdí diagnózu NASH; zahájení léčby;
- Vymývání pro kteroukoli z terapií proti NASH je následující: do 10 dnů není nutné vymývání, více než 10 dnů a do 3 měsíců léčba vyžaduje vymývání 6 týdnů. Jakákoli léčba trvající déle než 3 měsíce by vyžadovala rebiopsii, aby se zajistila histologická způsobilost
- thiazolidindiony (glitazony), inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (gliptiny) nebo analogy glukagonu podobného peptidu-1 za posledních 6 měsíců. Pokud byla léčba zahájena a je stabilní po dobu více než 6 měsíců před determinantní biopsií a dávka je stále stabilní v době vstupu do studie, subjekty budou způsobilé pro nábor.
- Přípustná antidiabetická léčba zahrnuje metformin a/nebo sulfonylmočoviny podávané v konstantní dávce po dobu alespoň 2 měsíců před vstupem do studie.
- Subjekty léčené inzulínem jsou způsobilé, pokud jsou klinicky stabilní na léčbě inzulínem (tj. žádné rekurentní akutní hypo-/hyperglykemické epizody diagnostikované klinicky a hladinami glukózy v séru <50 mg/dl a >200 mg/dl v daném pořadí) po dobu alespoň 2 měsíců před vstupem do studie.
imunomodulační činidla včetně
- Za poslední 3 měsíce:
- systémové steroidy po dobu delší než 7 dní.
- denní léčba více nesteroidními protizánětlivými léky (jako je aspirin > 100 mg/den, ibuprofen, naproxen, meloxicam, celekoxib) po dobu delší než 1 měsíc během 3 měsíců před vstupem do studie;
- Za posledních 12 měsíců:
- azathioprin, 6-merkaptopurin, methotrexát, cyklosporin, anti-TNFa terapie (infliximab, adalimumab, etanercept) nebo antiintegrinové terapie (namixilab);
- více než 10 po sobě jdoucích dnů perorální nebo parenterální antibiotika během 4 týdnů před vstupem do studie (Poznámka: takoví jedinci nebudou zahrnuti do analýzy stolice a PBMC).
- variabilní dávka antilipidemických látek (inhibitory 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl (HMG)-Co-A reduktázy - "statiny") během 3 měsíců před vstupem do studie.
Následující laboratorní abnormality:
- Počet neutrofilů ≤1,0 x 10^9/l
- Krevní destičky <100 x 10^9/l
- Hemoglobin <10 g/dl
- Albumin <3,5 g/dl
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5
- Celkový bilirubin >1,5 x horní hranice referenčního rozmezí (pokud se nejedná o Gilbertův syndrom nebo extrahepatální zdroj, jak je označeno zvýšenou frakcí nepřímého bilirubinu)
- Buď clearance kreatininu ≤ 60 ml/min vypočtená Cockroftem Gaultem, nebo kreatinin >1,5x horní hranice referenčního rozmezí.
- Známé zneužívání návykových látek, včetně inhalačních nebo injekčních drog v roce před screeningem.
- Alergie na kravské mléko, intolerance laktózy nebo jakákoli známá nebo předpokládaná přecitlivělost na studované produkty.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno A
IMM-124E, 600 mg třikrát denně, perorálně plus odpovídající placebo
|
IMM-124E
|
|
Experimentální: Ošetřující rameno B
IMM-124E, 1200 mg třikrát denně, perorálně
|
IMM-124E
|
|
Komparátor placeba: Léčebné rameno C
Odpovídající placebo, třikrát denně, orálně
|
Odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní výstupní opatření
Časové okno: 24 týdnů
|
Výskyt nežádoucích účinků na rameno/skupinu
|
24 týdnů
|
|
Procentuální obsah tuku v játrech
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v procentuálním obsahu tuku v játrech měřeném magnetickou rezonancí (MRI) ve 24. týdnu
|
výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 24 týdnů
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
|
24 týdnů
|
|
Závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: 24 týdnů
|
Počet nežádoucích účinků stupně 3-5
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolický krevní tlak
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Průměrná změna systolického krevního tlaku
|
výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Průměrná změna tepové frekvence od výchozí hodnoty do týdne 24
|
výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Diastolický krevní tlak
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Změna diastolického krevního tlaku
|
výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Dechová frekvence
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Průměrná změna dechové frekvence od výchozí hodnoty do týdne 24
|
výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Sérová alaninaminotransamináza (ALT)
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v sérové alaninaminotransamináze (ALT) v týdnu 24
|
výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax)
Časové okno: 0, 4, 12 a 24 týdnů
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) IMM-124E
|
0, 4, 12 a 24 týdnů
|
|
Minimální koncentrace v séru (Cmin)
Časové okno: 0, 4, 12 a 24 týdnů
|
Minimální sérová koncentrace (Cmin) IMM-124E
|
0, 4, 12 a 24 týdnů
|
|
Oblast pod křivkou času koncentrace (AUC)
Časové okno: 0, 4, 12 a 24 týdnů
|
Oblast pod křivkou doby koncentrace (AUC) IMM-124E.
Časové body, ve kterých byla data sbírána: výchozí stav před dávkou, týden 4, týden 12 a týden 24.
|
0, 4, 12 a 24 týdnů
|
|
Eliminační poločas (T1/2)
Časové okno: 0, 4, 12 a 24 týdnů
|
Eliminační poločas (T1/2) IMM-124E
|
0, 4, 12 a 24 týdnů
|
|
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty indexu tělesné hmotnosti (BMI) ve 24. týdnu
|
24 týdnů
|
|
Obvod pasu
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna obvodu pasu od základní linie po 24 týdnech
|
24 týdnů
|
|
Poměr pas: boky
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna poměru pas: boky od základní linie po 24 týdnech
|
24 týdnů
|
|
Hemoglobin (HB)A1C
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty hemoglobinu (HB) A1C po 24 týdnech
|
24 týdnů
|
|
Homeostatické modelové hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR)
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
|
Změna od základní linie homeostatického modelu hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR) po 24 týdnech
|
výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Celkový cholesterol
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty celkového cholesterolu po 24 týdnech
|
24 týdnů
|
|
Triglyceridy
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty triglyceridů po 24 týdnech
|
24 týdnů
|
|
Lipoprotein s nízkou hustotou (LDL)
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) ve 24. týdnu
|
24 týdnů
|
|
Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)
Časové okno: 24 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) ve 24. týdnu
|
24 týdnů
|
|
Sérová alaninaminotransamináza (ALT)
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty sérové ALT
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Sérová aspartátaminotransamináza (AST)
Časové okno: základní linie do 24 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty séra AST
|
základní linie do 24 týdnů
|
|
Bilirubin
Časové okno: základní linie do 24 týdnů
|
Průměrná změna od základní hodnoty bilirubinu
|
základní linie do 24 týdnů
|
|
Albumin
Časové okno: základní linie do 24 týdnů
|
Průměrná změna od základní linie albuminu
|
základní linie do 24 týdnů
|
|
Gama glutamyltranspeptidáza (GGT)
Časové okno: základní linie do 24 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty gama glutamyltranspeptidázy (GGT)
|
základní linie do 24 týdnů
|
|
Sérová alaninaminotransamináza (ALT)
Časové okno: 24 týdnů
|
Počet pacientů s ALT v normálním referenčním rozmezí v týdnu 24 (definováno <19 IU/l pro ženy a <30 IU/l pro muže)
|
24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérové koncentrace lipopolysacharidů (LPS)
Časové okno: 0, 4, 12 a 24 týdnů
|
Procento subjektů hlásících alespoň 15% snížení LPS od výchozího stavu do týdne 24
|
0, 4, 12 a 24 týdnů
|
|
Regulační T buňky (FoxP3+ CD25-CD4+) v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: 0 a 24 týdnů
|
Změna procenta FoxP3+ CD25-CD4+ buněk v mononukleárních buňkách periferní krve
|
0 a 24 týdnů
|
|
Střevní mikrobiom ze vzorků stolice
Časové okno: 0, 4, 12 a 24 týdnů
|
Počet účastníků s měřitelnými rozdíly ve složkách střevního mikrobiomu po léčbě
|
0, 4, 12 a 24 týdnů
|
|
Sérové koncentrace LPS
Časové okno: základní linie do 24 týdnů
|
Hladiny sérových koncentrací lipopolysacharidů (LPS) (ng/ml) a změny oproti výchozí hodnotě
|
základní linie do 24 týdnů
|
|
Sérové koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP)
Časové okno: základní linie do 24 týdnů
|
Průměrné sérové koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP) ve 24. týdnu
|
základní linie do 24 týdnů
|
|
Sérové koncentrace fragmentů CK-18
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
Podíl subjektů s významným snížením CK-18 (≥ 15 %) mezi skupinou IMP 1200 mg a placebem.
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
Sérové koncentrace lidského adiponektinu
Časové okno: 0 až 24 týdnů
|
Změna sérové koncentrace lidského adiponektinu z Run-in na Post-treatment.
|
0 až 24 týdnů
|
|
Sérové koncentrace cytokinu IL-6
Časové okno: 24 týdnů
|
Průměr Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne sérové koncentrace cytokinu IL-6
|
24 týdnů
|
|
Sérová koncentrace cytokinu IL-12p70
Časové okno: 24 týdnů
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty do 24. týdne sérové koncentrace cytokinu IL-12p70
|
24 týdnů
|
|
Sérová koncentrace interferonu gama (IFN-γ)
Časové okno: 24 týdnů
|
Průměr Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne sérové koncentrace IFN-gama
|
24 týdnů
|
|
Sérová koncentrace tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α)
Časové okno: 24 týdnů
|
Průměr Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne sérové koncentrace TNF-α
|
24 týdnů
|
|
Sérová koncentrace glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1)
Časové okno: 24 týdnů
|
Průměr Změna od výchozí hodnoty do 24. týdne sérové koncentrace GLP-1
|
24 týdnů
|
|
Regulační T buňky (FoxP3+CD25-CD8+) v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: 0 a 24 týdnů
|
Změna procenta buněk FoxP3+CD25-CD8+ v mononukleárních buňkách periferní krve
|
0 a 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Dan Peres, Immuron Ltd.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
30. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
30. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
15. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. února 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IMM-124E-2001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nealkoholická steatohepatitida (NASH)
-
Jarosław DrobnikZatím nenabírámeMetabolický syndrom | Syndrom inzulínové rezistence | Obezita a nadváha | Obezita Diabetes Mellitus typu 2 | Metabolická Dysfunkce-Associovaná Steatotická Jaterní Choroba (MASH) / Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH)Polsko