결핵에서 살균 약물 활동의 NexGen EBA 방사선 및 면역 바이오마커

치료 첫 2-14일 동안 일련의 가래 집락 형성 단위(CFU) 수의 감소를 측정하는 초기 살균 활동(EBA)은 개별 또는 항결핵제의 조합의 효능을 초기에 평가하는 수단으로 광범위하게 사용되었습니다. 이 접근 방식은 결핵 약물 개발을 위한 글로벌 연합과 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 그러나 EBA는 재발을 방지하고 내구성 있는 치료를 생성하는 제제의 상대적 능력(종종 멸균 활성이라고 함)과 관련이 없는 것으로 보입니다. 이러한 불일치의 이유는 육아종, 결절 또는 충치와 같은 별개의 병변에서 기도 표면 너머에 지속되는 집단을 포착하기 위한 객담 측정의 제한과 관련이 있을 수 있습니다. 이러한 지속적인 인구의 제거는 요법의 약력학적 특성에 따라 달라지며 이러한 관련 숙주 환경 내에서 동적 치료 효과를 반영할 수 있는 생물학적 및 기능적 마커에 의해 더 잘 포착될 수 있습니다.

TB 화학요법에 대한 반응에 대한 최근 연구는 2개 영역에서 유망한 새로운 멸균 바이오마커를 확인했습니다. 첫째, 면역학적 변화는 소규모 피험자 코호트에서 치료 시작 후 1개월 이내에 살균 치료를 예측할 가능성이 있는 것으로 보입니다. 둘째, 18F-FDG PET/CT는 빠르면 1개월부터 시작하여 여러 시점에서 작은 사례 시리즈의 약물 반응을 평가하는 정성적 수단으로 결핵에 사용되었습니다. PET 활동은 호중구 및 대식세포에 의한 FDG의 흡수 및 인산화를 반영하며, CT는 질병 병리에 대한 구조적 정보를 제공합니다. 따라서 PET/CT 데이터는 병변별 멸균 활동에 대한 추가적인 통찰력을 제공할 수 있습니다. 이 연구는 isoniazid(INH [H]), 리팜핀(RIF [R])을 포함하는 요법을 사용하여 표준 EBA 방법론에 0주, 2주 및 (HRZE 부문에서) 4주째에 18F-FDG PET/CT 스캔 및 면역학적 분석을 추가할 것입니다. , 피라진아미드(PZA [Z]), 목시플록사신(MXF [M]) 및 에탐부톨(EMB [E]). 우리는 더 높은 살균 활성과 관련된 약물 요법(예: 리팜핀 또는 피라진아미드 포함)이 약물 요법과 비교하여 2주 기간 동안 특정 병변 유형에서 PET/CT에서 뚜렷한 초기 사이토카인 및 케모카인 패턴과 이산적이고 정량화 가능한 변화를 나타낼 것이라고 가정합니다. 살균력이 약한 경우(예: isoniazid 또는 moxifloxacin 함유). 그러한 연관성의 입증은 새로운 약물의 초기 단계 임상 연구에서 기존의 EBA와 함께 방사선학적 및 면역학적 분석을 포함하는 근거를 제공할 것이며, 또한 결핵 약물에 대한 인간 및 박테리아 반응의 생물학에 대한 중요한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다.