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NexGen EBA Radiologische und immunologische Biomarker der sterilisierenden Arzneimittelaktivität bei Tuberkulose

16. Juni 2023 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Hintergrund:

- Tuberkulose (TB) ist eine durch Bakterien verursachte Lungeninfektion. Wenn Menschen mit Tuberkulose husten, können sie diese Bakterien verbreiten. Forscher suchen nach neuen TB-Medikamenten. Sie wollen einen schnelleren Weg finden, um festzustellen, ob ein Medikament TB bekämpfen kann.

Zielsetzung:

- Lernen Sie die Wirkung verschiedener Anti-TB-Medikamente auf mikrobiologische, radiologische und immunologische Marker bei Menschen mit TB kennen.

Teilnahmeberechtigung:

- Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren, die 30 bis 90 kg wiegen und häufige TB-Bakterien haben, die mit üblichen TB-Medikamenten behandelt werden können.

Design:

  • Die Teilnehmer werden zum Screening ins Krankenhaus eingeliefert. Sie werden eine Krankengeschichte, eine körperliche Untersuchung und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs haben. Sie geben Blut-, Urin- und Sputumproben.
  • Die Teilnehmer werden in 1 von 8 Gruppen eingeteilt.
  • Die Teilnehmer erhalten etwa 14 Tage lang täglich eines oder eine Kombination von TB-Medikamenten.
  • Jeden Tag, Teilnehmer:
  • Werde Nebenwirkungen besprechen.
  • Kann eine körperliche Untersuchung haben.
  • Wird Schleim in eine Tasse spucken. Sie können Salzwasser durch einen Vernebler einatmen, um sie zum Husten zu bringen.
  • Den Teilnehmern wird während der Studie 3-4 Mal Blut abgenommen
  • Die Teilnehmer werden 2-3 Fluordeoxyglucose-Positronenemissionstomographie-/Computertomographie-Scans (FDG-PET/CT) erhalten. FDG ist ein radioaktives Zuckermolekül, das hilft, die TB-Erkrankung in der Lunge zu messen. Es wird in eine Vene injiziert. Die Teilnehmer liegen in einem Scanner, der Bilder aufnimmt.
  • Um den Studientag 14 herum verlassen die Teilnehmer das Krankenhaus. Sie werden an eine lokale TB-Klinik überwiesen. Dort bekommen sie die üblichen 4-TB-Medikamente. Diejenigen in Gruppe 8 erhalten bereits diese Arzneimittel und erhalten am 28. Tag eine weitere FDG-PET/CT.
  • Die Teilnehmer bleiben bis zu 28 Tage in der Studie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die frühe bakterizide Aktivität (EBA), die den Rückgang der Anzahl der seriellen koloniebildenden Einheiten (CFU) im Sputum während der ersten 2–14 Tage der Behandlung misst, wurde ausgiebig als Mittel zur anfänglichen Bewertung der Wirksamkeit von einzelnen oder Kombinationen von Antituberkulosemitteln verwendet. Dieser Ansatz wird von der Global Alliance for TB Drug Development und der US FDA unterstützt. EBA scheint jedoch schlecht mit der relativen Fähigkeit eines Mittels zu korrelieren, einen Rückfall zu verhindern und eine dauerhafte Heilung herbeizuführen (oft als sterilisierende Aktivität bezeichnet). Die Gründe für diese Diskrepanz haben möglicherweise mit einer Beschränkung der Sputummessungen zur Erfassung von Populationen zu tun, die jenseits der Atemwegsoberflächen in diskreten Läsionen wie Granulomen, Knötchen oder Hohlräumen bestehen bleiben. Die Eliminierung dieser persistenten Populationen hängt von den pharmakodynamischen Eigenschaften eines Regimes ab und kann besser durch biologische und funktionelle Marker erfasst werden, die dynamische Behandlungseffekte innerhalb dieser relevanten Wirtsumgebungen widerspiegeln können.

Jüngste Studien zum Ansprechen auf eine TB-Chemotherapie haben vielversprechende neue Biomarker für die Sterilisation in zwei Bereichen identifiziert. Erstens scheinen immunologische Veränderungen bei kleinen Probandenkohorten das Potenzial zu haben, eine Sterilisationsheilung innerhalb von 1 Monat nach Beginn der Behandlung vorherzusagen. Zweitens wurde 18F-FDG-PET/CT bei Tuberkulose als qualitatives Mittel zur Beurteilung des Ansprechens auf das Arzneimittel in kleinen Fallserien zu mehreren Zeitpunkten verwendet, beginnend bereits nach 1 Monat. Die PET-Aktivität spiegelt die Aufnahme und Phosphorylierung von FDG durch Neutrophile und Makrophagen wider, und CT liefert strukturelle Informationen über die Krankheitspathologie. Daher können PET/CT-Daten zusätzliche Einblicke in die läsionsspezifische sterilisierende Aktivität bieten. Diese Studie wird 18F-FDG-PET/CT-Scans und immunologische Assays nach 0, 2 und (im HRZE-Arm) 4 Wochen zur Standard-EBA-Methodik hinzufügen, wobei Regime verwendet werden, die Isoniazid (INH [H]), Rifampin (RIF [R]) enthalten. , Pyrazinamid (PZA [Z]), Moxifloxacin (MXF [M]) und Ethambutol (EMB [E]). Wir gehen davon aus, dass medikamentöse Therapien, die mit einer höheren sterilisierenden Aktivität verbunden sind (z. B. Rifampin oder Pyrazinamid enthalten), im Vergleich zu medikamentösen Therapien bei bestimmten Läsionstypen während des 2-Wochen-Zeitraums charakteristische frühe Zytokin- und Chemokinmuster und diskrete, quantifizierbare Veränderungen im PET/CT zeigen mit geringer sterilisierender Wirkung (z. B. mit Isoniazid oder Moxifloxacin). Der Nachweis eines solchen Zusammenhangs würde eine Begründung dafür liefern, neben konventioneller EBA auch radiologische und immunologische Analysen in klinische Studien der frühen Phase von neuartigen Arzneimitteln einzubeziehen, und würde auch wichtige neue Einblicke in die Biologie menschlicher und bakterieller Reaktionen auf TB-Medikamente liefern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

262

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika
        • Stellenbosch University, Faculty of Medicine and Health Sciences
      • Cape Town, Südafrika
        • TASK Applied Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Alter 18 bis 65 Jahre mit einem Körpergewicht von 30 kg bis 90 kg
    2. Sputum säurefeste Bazillen (AFB) Abstrich positiv (mindestens 1+ auf der Skala der WHO International Union Against Tuberculosis and Lung Disease)
    3. Wahrscheinlich in der Lage, etwa 10 ml Auswurf pro Tag zu produzieren
    4. Xpert MTB/RIF-bestätigtes M.tb
    5. Rifampin-sensitive Lungentuberkulose, wie von Xpert MTB/RIF angegeben
    6. ALT
    7. Bereitschaft zur Probeneinlagerung

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Klinisch vermutete disseminierte TB oder Krankheitsschärfe zu hoch, wie von Ärzten angenommen
  2. Wurde in den letzten 3 Jahren wegen Tuberkulose behandelt
  3. Behandlung mit Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie eine Anti-Tuberkulose-Aktivität haben (z. B. Fluorchinolone, Linezolid) für alle Indikationen während der aktuellen Episode der klinischen Erkrankung oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  4. Zirrhose oder chronische Nierenerkrankung
  5. Krankheitskomplikationen oder Begleiterkrankungen, die die Sicherheit oder die Interpretation von Studienendpunkten beeinträchtigen könnten, wie z. B. bekannte Diagnose einer chronischen Entzündung (z. B. Sarkoidose, rheumatoide Arthritis und Bindegewebserkrankung)
  6. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten wie TNF-alpha-Inhibitoren oder systemischen oder inhalativen Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
  7. Patienten mit Diabetes, Point-of-Care-HbA1c über 6,5 oder zufälligem Glukosewert über 200 mg/dL
  8. Bedingungen, die die Fähigkeit des Subjekts beeinträchtigen, orale Arzneimittel einzunehmen oder zu absorbieren
  9. Normales PA-Thorax-Röntgenbild, bestimmt während des Screenings
  10. Totaler Lungenkollaps (links oder rechts) auf PA-Thorax-Röntgenaufnahme
  11. HIV-positiv
  12. Schwanger oder stillend
  13. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des verantwortlichen Arztes dazu führt, dass ein Proband zu krank wird, um eine 2-wöchige Studientherapie sicher zu tolerieren
  14. Jeder Zustand, der eine Kontraindikation für eines der Medikamente darstellt, die in einem der Studienarme verwendet werden sollen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1
TB-Medikamente
Arzneimittel: Behandlung
Verschiedene Wirkstoffkombinationen
Strahlung: PET/CT-Scan
PET/CT-Scans
Verfahren: Beispielsammlung
Beispielsammlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung der Wirkung verschiedener Antituberkulose-Medikamente auf radiologische und immunologische Marker, gemessen durch PET/CT und immunologische Assays, im Kontext einer Standard-EBA-Studie bei Patienten mit arzneimittelempfindlicher Lungentuberkulose, die ...
Zeitfenster: 14 Tage
Eine Beschreibung der einzelnen Marker, die sich im Laufe der Zeit ändern, ist von Interesse, um sowohl die Marker als auch die Auswirkungen jeder Behandlung besser zu verstehen. Eine zweite Analyse konzentriert sich auf die Klassifizierung, ob ein Behandlungsarm Folgendes umfasst: 1) nur einen Wirkstoff (Singlett), 2) nur zwei Wirkstoffe (ein Dublett) oder 3) vier Wirkstoffe (ein Quadruplett).
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PET/CT-Änderungen
Zeitfenster: 14 Tage
Korrelation von PET/CT-Veränderungen mit Ansprechen auf die Behandlung, mikrobiologischen und immunologischen Ergebnissen
14 Tage
Rangfolge der Drogen
Zeitfenster: 14 Tage
Vergleich der Rangordnung von Arzneimitteln basierend auf bakteriologischen, radiologischen und immunologischen Merkmalen.
14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: Clifton E Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

19. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 999915070
  • 15-I-N070

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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