NexGen EBA 結核における殺菌剤活性の放射線学的および免疫学的バイオマーカー

初期の殺菌活性 (EBA) は、治療の最初の 2 ～ 14 日間にわたる一連の喀痰コロニー形成単位 (CFU) 数の減少を測定するもので、個々の抗結核薬または抗結核薬の組み合わせの効力を最初に評価する手段として広く使用されています。 このアプローチは、結核治療薬開発のためのグローバル アライアンスと米国 FDA によって承認されています。 しかし、EBA は、薬剤が再発を防ぎ、永続的な治癒をもたらす相対的な能力 (殺菌活性と呼ばれることが多い) とはあまり相関していないようです。 この不一致の理由は、肉芽腫、結節、または空洞などの個別の病変で気道表面を超えて持続する集団を捕捉するための喀痰測定の制限に関係している可能性があります。 これらの永続的な集団の排除は、レジメンの薬力学的特性に依存し、これらの関連する宿主環境内の動的な治療効果を反映できる生物学的および機能的マーカーによってより適切に捕捉される可能性があります。

結核化学療法への反応に関する最近の研究では、2 つの分野で殺菌の有望な新しいバイオマーカーが特定されました。 第 1 に、免疫学的変化は、治療開始後 1 か月以内の無菌治癒を予測するために、小規模な被験者コホートで可能性を秘めているようです。 第 2 に、18F-FDG PET/CT は結核において、1 か月という複数の時点で小規模なケース シリーズにおける薬物反応を評価する定性的な手段として使用されています。 PET 活性は、好中球とマクロファージによる FDG の取り込みとリン酸化を反映し、CT は疾患の病理に関する構造情報を提供します。 したがって、PET/CT データは、病変固有の殺菌活動に関する追加の洞察を提供する可能性があります。 この研究では、イソニアジド (INH [H])、リファンピン (RIF [R]) を含むレジメンを使用する標準的な EBA 方法論に、0、2、および (HRZE アームの場合) 4 週間での 18F-FDG PET/CT スキャンおよび免疫学的アッセイを追加します。 、ピラジナミド (PZA [Z])、モキシフロキサシン (MXF [M])、およびエタンブトール (EMB [E])。 より高い殺菌活性に関連する薬剤レジメン（例えば、リファンピンまたはピラジナミドを含む）は、薬剤レジメンと比較して、2週間の期間中に特定の病変タイプのPET / CTで独特の初期サイトカインおよびケモカインパターンと離散的で定量化可能な変化を示すと仮定します殺菌活性の低いもの（イソニアジドまたはモキシフロキサシンを含むものなど）。 このような関連性の実証は、新薬の初期段階の臨床研究において、従来の EBA とともに放射線学的および免疫学的分析を含めることの理論的根拠を提供し、結核薬に対するヒトおよび細菌の応答の生物学に対する重要な新しい洞察を提供することにもなります。