- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02371681
NexGen EBA radiologické a imunologické biomarkery aktivity sterilizačního léčiva u tuberkulózy
Pozadí:
- Tuberkulóza (TBC) je plicní infekce způsobená bakteriemi. Když lidé s TBC kašlou, mohou tyto bakterie šířit. Vědci hledají nové léky na TBC. Chtějí najít rychlejší způsob, jak zjistit, zda lék může bojovat proti TBC.
Objektivní:
- Naučit se vliv různých léků proti TBC na mikrobiologické, radiografické a imunologické markery u lidí s TBC.
Způsobilost:
- Dospělí ve věku 18–65 let, kteří váží 30–90 kg a mají běžné bakterie TBC, které lze léčit běžnými léky na TBC.
Design:
- Účastníci budou přijati do nemocnice na screening. Budou mít anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgen hrudníku. Poskytnou vzorky krve, moči a sputa.
- Účastníci budou rozděleni do 1 z 8 skupin.
- Účastníci dostanou jeden lék nebo kombinaci léků na TBC denně po dobu přibližně 14 dnů.
- Každý den účastníci:
- Bude diskutovat o vedlejších účincích.
- Může mít fyzickou zkoušku.
- Bude plivat hlen do šálku. Mohou dýchat slanou vodu přes rozprašovač, aby se rozkašlali.
- Účastníkům bude během studie 3-4krát odebrána krev
- Účastníci budou mít 2-3 fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (FDG-PET/CT). FDG je molekula radioaktivního cukru, která pomáhá měřit onemocnění TBC v plicích. Bude aplikován do žíly. Účastníci budou ležet ve skeneru, který pořizuje snímky.
- Kolem 14. dne studie účastníci opustí nemocnici. Budou odesláni na místní kliniku TBC. Tam dostanou standardní 4 léky na TBC. Ti ve skupině 8 již budou užívat tyto léky a budou mít další FDG-PET/CT v den 28.
- Účastníci budou ve studii po dobu až 28 dnů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Časná baktericidní aktivita (EBA), která měří pokles počtu jednotek tvořících kolonie sériového sputa (CFU) během prvních 2-14 dnů léčby, byla široce používána jako prostředek počátečního hodnocení účinnosti jednotlivých nebo kombinací antituberkulotik. Tento přístup podporuje Globální aliance pro rozvoj léků proti tuberkulóze a americký FDA. Zdá se však, že EBA špatně koreluje s relativní schopností činidla zabránit relapsu a produkovat trvalé vyléčení (často označované jako sterilizační aktivita). Důvody této nesrovnalosti mohou souviset s omezením měření sputa k zachycení populací, které přetrvávají za povrchy dýchacích cest v diskrétních lézích, jako jsou granulomy, uzliny nebo dutiny. Eliminace těchto přetrvávajících populací závisí na farmakodynamických vlastnostech režimu a může být lépe zachycena biologickými a funkčními markery, které mohou odrážet dynamické účinky léčby v těchto relevantních hostitelských prostředích.
Nedávné studie odpovědi na chemoterapii TBC identifikovaly slibné nové biomarkery sterilizace ve 2 oblastech. Za prvé se zdá, že imunologické změny mají potenciál v malých kohortách subjektů předpovídat sterilizační léčbu do 1 měsíce po zahájení léčby. Za druhé, 18F-FDG PET/CT byla použita u tuberkulózy jako kvalitativní prostředek pro hodnocení lékové odpovědi v malých sériích případů v několika časových bodech, počínaje již 1 měsícem. Aktivita PET odráží vychytávání a fosforylaci FDG neutrofily a makrofágy a CT poskytuje strukturální informace o patologii onemocnění. Data PET/CT tedy mohou nabídnout další pohled na sterilizační aktivitu specifickou pro léze. Tato studie přidá 18F-FDG PET/CT skeny a imunologické testy v 0, 2 a (v rameni HRZE) 4 týdny ke standardní metodice EBA s použitím režimů obsahujících isoniazid (INH [H]), rifampin (RIF [R]) pyrazinamid (PZA [Z]), moxifloxacin (MXF [M]) a ethambutol (EMB [E]). Předpokládáme, že lékové režimy spojené s vyšší sterilizační aktivitou (např. obsahující rifampin nebo pyrazinamid) budou vykazovat výrazné časné cytokinové a chemokinové vzorce a diskrétní, kvantifikovatelné změny na PET/CT u určitých typů lézí během 2týdenního období ve srovnání s lékovými režimy se špatnou sterilizační aktivitou (např. obsahující isoniazid nebo moxifloxacin). Demonstrace takové asociace by poskytla zdůvodnění pro zahrnutí radiologické a imunologické analýzy spolu s konvenční EBA do rané fáze klinických studií nových léků a poskytla by také důležité nové poznatky o biologii lidských a bakteriálních reakcí na léky proti TBC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Stellenbosch University, Faculty of Medicine and Health Sciences
-
Cape Town, Jižní Afrika
- TASK Applied Sciences
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk 18 až 65 let s tělesnou hmotností od 30 kg do 90 kg
- Výtěr sputum acid-fast bacily (AFB) pozitivní (nejméně 1+ na stupnici WHO Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním onemocněním)
- Pravděpodobně dokáže produkovat přibližně 10 ml sputa denně
- Xpert MTB/RIF-potvrzeno M.tb
- Plicní tuberkulóza citlivá na rifampin podle indikace Xpert MTB/RIF
- ALT
- Ochota nechat si vzorky uložit
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Klinicky podezřelá diseminovaná TBC nebo ostrost onemocnění příliš mnoho, jak se lékaři domnívají
- V posledních 3 letech se léčil s tuberkulózou
- Léčba látkami, o kterých je známo, že mají antituberkulózní aktivitu (např. fluorochinolony, linezolid) pro jakékoli indikace během aktuální epizody klinického onemocnění nebo během 2 měsíců před screeningem, podle toho, co je delší
- Cirhóza nebo chronické onemocnění ledvin
- Komplikace onemocnění nebo doprovodné onemocnění, které by mohlo ohrozit bezpečnost nebo interpretaci koncových bodů studie, jako je známá diagnóza chronického zánětlivého stavu (např. sarkoidóza, revmatoidní artritida a porucha pojivové tkáně)
- Užívání imunosupresivních léků, jako jsou inhibitory TNF-alfa nebo systémové nebo inhalační kortikosteroidy, během 2 týdnů před screeningem
- Subjekty s diabetem, HbA1c v místě péče nad 6,5 nebo náhodnou glukózou nad 200 mg/dl
- Stavy, které ohrožují schopnost subjektu užívat nebo absorbovat perorální léky
- Normální RTG snímek PA-hrudníku, stanovený během screeningu
- Celkový kolaps plic (levý nebo pravý) na RTG snímku PA-hrudníka
- HIV pozitivní
- Těhotné nebo kojící
- Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku odpovědného lékaře způsobí, že subjekt je příliš nemocný na to, aby bezpečně toleroval 2týdenní studijní terapii
- Jakýkoli stav, který představuje kontraindikaci některého z léků, které mají být použity v jakékoli studijní skupině
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: 1
Léky na TBC
|
Různé kombinace léků
PET/CT skeny
Kolekce vzorků
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
V kontextu standardní studie EBA charakterizovat účinek různých antituberkulózních léků na radiografické a imunologické markery měřené PET/CT a imunologickými testy u subjektů s plicní tuberkulózou citlivou na léky, které...
Časové okno: 14 dní
|
Popis jednotlivých markerů, které se v průběhu času mění, je zajímavý pro lepší pochopení jak markerů, tak i účinků každé léčby.
Druhá analýza se zaměří na klasifikaci toho, zda léčebné rameno zahrnuje: 1) pouze jednu látku (singlet), 2) pouze dvě látky (dublet) nebo 3) čtyři látky (čtyřnásobek).
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změny PET/CT
Časové okno: 14 dní
|
Korelace změn PET/CT s léčebnou odpovědí, mikrobiologickými a imunologickými výsledky
|
14 dní
|
Pořadí léků
Časové okno: 14 dní
|
Porovnání pořadí léků na základě bakteriologických, radiologických a imunologických vlastností.
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Clifton E Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dartois V, Barry CE. Clinical pharmacology and lesion penetrating properties of second- and third-line antituberculous agents used in the management of multidrug-resistant (MDR) and extensively-drug resistant (XDR) tuberculosis. Curr Clin Pharmacol. 2010 May;5(2):96-114. doi: 10.2174/157488410791110797.
- Goo JM, Im JG, Do KH, Yeo JS, Seo JB, Kim HY, Chung JK. Pulmonary tuberculoma evaluated by means of FDG PET: findings in 10 cases. Radiology. 2000 Jul;216(1):117-21. doi: 10.1148/radiology.216.1.r00jl19117.
- Jindani A, Dore CJ, Mitchison DA. Bactericidal and sterilizing activities of antituberculosis drugs during the first 14 days. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1348-54. doi: 10.1164/rccm.200210-1125OC. Epub 2003 Jan 6.
- Jones A, Saini J, Kriel B, Via LE, Cai Y, Allies D, Hanna D, Hermann D, Loxton AG, Walzl G, Diacon AH, Romero K, Higashiyama R, Liu Y, Berg A. Sputum lipoarabinomannan (LAM) as a biomarker to determine sputum mycobacterial load: exploratory and model-based analyses of integrated data from four cohorts. BMC Infect Dis. 2022 Apr 2;22(1):327. doi: 10.1186/s12879-022-07308-3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999915070
- 15-I-N070
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Plicní tuberkulóza
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... a další spolupracovníciNábor
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoMycobacterium tuberculosisBrazílie
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)DokončenoMycobacterium tuberculosisSpojené státy, Kolumbie, Mexiko
-
Johns Hopkins UniversityUkončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Region SkaneNáborLatentní tuberkulóza | Mycobacterium tuberculosis | Přetrvávající infekceŠvédsko
-
François SpertiniUniversity of OxfordDokončenoTuberkulóza | Mycobacterium Tuberculosis, ochrana protiŠvýcarsko
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHAktivní, ne náborInfekce Mycobacterium TuberculosisGabon, Keňa, Jižní Afrika, Tanzanie, Uganda
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisDokončenoKostní a osteoartikulární infekce způsobené MDR kmeny M. TuberculosisFrancie
Klinické studie na Léčba
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)NáborPoruchou autistického spektra | AutismusSpojené státy
-
Stanford UniversityNáborZlepšení přístupu k Pivotal Response Treatment (PRT) prostřednictvím telehealth rodičovského školeníPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityDokončenoPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktivní, ne nábor
-
Stanford UniversityDokončenoSocial Motivation Intervention for Children With Autism Spectrum Disorder: Improving Peer InitiationPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Yale UniversitySimons FoundationDokončeno
-
Duke UniversityTerumo BCTDokončenoAlogenní transfuze krevních destiček během kardiochirurgieSpojené státy
-
University of Wisconsin, MadisonPozastavenoUrychlené částečné ozařování prsu v reálném čase MRI řízené 3 frakcemi u časné rakoviny prsu (MAPBI)Rakovina prsu | DCIS | LCISSpojené státy
-
Stanford UniversityDokončenoIntelektuální postižení | Zpoždění řeči | Jazyková poruchaSpojené státy
-
Next Science TMDoctors Research Network; Tissue Analytics; NTS VenturesNeznámý