Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NexGen EBA radiologické a imunologické biomarkery aktivity sterilizačního léčiva u tuberkulózy

16. června 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pozadí:

- Tuberkulóza (TBC) je plicní infekce způsobená bakteriemi. Když lidé s TBC kašlou, mohou tyto bakterie šířit. Vědci hledají nové léky na TBC. Chtějí najít rychlejší způsob, jak zjistit, zda lék může bojovat proti TBC.

Objektivní:

- Naučit se vliv různých léků proti TBC na mikrobiologické, radiografické a imunologické markery u lidí s TBC.

Způsobilost:

- Dospělí ve věku 18–65 let, kteří váží 30–90 kg a mají běžné bakterie TBC, které lze léčit běžnými léky na TBC.

Design:

  • Účastníci budou přijati do nemocnice na screening. Budou mít anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgen hrudníku. Poskytnou vzorky krve, moči a sputa.
  • Účastníci budou rozděleni do 1 z 8 skupin.
  • Účastníci dostanou jeden lék nebo kombinaci léků na TBC denně po dobu přibližně 14 dnů.
  • Každý den účastníci:
  • Bude diskutovat o vedlejších účincích.
  • Může mít fyzickou zkoušku.
  • Bude plivat hlen do šálku. Mohou dýchat slanou vodu přes rozprašovač, aby se rozkašlali.
  • Účastníkům bude během studie 3-4krát odebrána krev
  • Účastníci budou mít 2-3 fluorodeoxyglukózová pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie (FDG-PET/CT). FDG je molekula radioaktivního cukru, která pomáhá měřit onemocnění TBC v plicích. Bude aplikován do žíly. Účastníci budou ležet ve skeneru, který pořizuje snímky.
  • Kolem 14. dne studie účastníci opustí nemocnici. Budou odesláni na místní kliniku TBC. Tam dostanou standardní 4 léky na TBC. Ti ve skupině 8 již budou užívat tyto léky a budou mít další FDG-PET/CT v den 28.
  • Účastníci budou ve studii po dobu až 28 dnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Časná baktericidní aktivita (EBA), která měří pokles počtu jednotek tvořících kolonie sériového sputa (CFU) během prvních 2-14 dnů léčby, byla široce používána jako prostředek počátečního hodnocení účinnosti jednotlivých nebo kombinací antituberkulotik. Tento přístup podporuje Globální aliance pro rozvoj léků proti tuberkulóze a americký FDA. Zdá se však, že EBA špatně koreluje s relativní schopností činidla zabránit relapsu a produkovat trvalé vyléčení (často označované jako sterilizační aktivita). Důvody této nesrovnalosti mohou souviset s omezením měření sputa k zachycení populací, které přetrvávají za povrchy dýchacích cest v diskrétních lézích, jako jsou granulomy, uzliny nebo dutiny. Eliminace těchto přetrvávajících populací závisí na farmakodynamických vlastnostech režimu a může být lépe zachycena biologickými a funkčními markery, které mohou odrážet dynamické účinky léčby v těchto relevantních hostitelských prostředích.

Nedávné studie odpovědi na chemoterapii TBC identifikovaly slibné nové biomarkery sterilizace ve 2 oblastech. Za prvé se zdá, že imunologické změny mají potenciál v malých kohortách subjektů předpovídat sterilizační léčbu do 1 měsíce po zahájení léčby. Za druhé, 18F-FDG PET/CT byla použita u tuberkulózy jako kvalitativní prostředek pro hodnocení lékové odpovědi v malých sériích případů v několika časových bodech, počínaje již 1 měsícem. Aktivita PET odráží vychytávání a fosforylaci FDG neutrofily a makrofágy a CT poskytuje strukturální informace o patologii onemocnění. Data PET/CT tedy mohou nabídnout další pohled na sterilizační aktivitu specifickou pro léze. Tato studie přidá 18F-FDG PET/CT skeny a imunologické testy v 0, 2 a (v rameni HRZE) 4 týdny ke standardní metodice EBA s použitím režimů obsahujících isoniazid (INH [H]), rifampin (RIF [R]) pyrazinamid (PZA [Z]), moxifloxacin (MXF [M]) a ethambutol (EMB [E]). Předpokládáme, že lékové režimy spojené s vyšší sterilizační aktivitou (např. obsahující rifampin nebo pyrazinamid) budou vykazovat výrazné časné cytokinové a chemokinové vzorce a diskrétní, kvantifikovatelné změny na PET/CT u určitých typů lézí během 2týdenního období ve srovnání s lékovými režimy se špatnou sterilizační aktivitou (např. obsahující isoniazid nebo moxifloxacin). Demonstrace takové asociace by poskytla zdůvodnění pro zahrnutí radiologické a imunologické analýzy spolu s konvenční EBA do rané fáze klinických studií nových léků a poskytla by také důležité nové poznatky o biologii lidských a bakteriálních reakcí na léky proti TBC.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

262

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • Stellenbosch University, Faculty of Medicine and Health Sciences
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • TASK Applied Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Věk 18 až 65 let s tělesnou hmotností od 30 kg do 90 kg
    2. Výtěr sputum acid-fast bacily (AFB) pozitivní (nejméně 1+ na stupnici WHO Mezinárodní unie proti tuberkulóze a plicním onemocněním)
    3. Pravděpodobně dokáže produkovat přibližně 10 ml sputa denně
    4. Xpert MTB/RIF-potvrzeno M.tb
    5. Plicní tuberkulóza citlivá na rifampin podle indikace Xpert MTB/RIF
    6. ALT
    7. Ochota nechat si vzorky uložit

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Klinicky podezřelá diseminovaná TBC nebo ostrost onemocnění příliš mnoho, jak se lékaři domnívají
  2. V posledních 3 letech se léčil s tuberkulózou
  3. Léčba látkami, o kterých je známo, že mají antituberkulózní aktivitu (např. fluorochinolony, linezolid) pro jakékoli indikace během aktuální epizody klinického onemocnění nebo během 2 měsíců před screeningem, podle toho, co je delší
  4. Cirhóza nebo chronické onemocnění ledvin
  5. Komplikace onemocnění nebo doprovodné onemocnění, které by mohlo ohrozit bezpečnost nebo interpretaci koncových bodů studie, jako je známá diagnóza chronického zánětlivého stavu (např. sarkoidóza, revmatoidní artritida a porucha pojivové tkáně)
  6. Užívání imunosupresivních léků, jako jsou inhibitory TNF-alfa nebo systémové nebo inhalační kortikosteroidy, během 2 týdnů před screeningem
  7. Subjekty s diabetem, HbA1c v místě péče nad 6,5 nebo náhodnou glukózou nad 200 mg/dl
  8. Stavy, které ohrožují schopnost subjektu užívat nebo absorbovat perorální léky
  9. Normální RTG snímek PA-hrudníku, stanovený během screeningu
  10. Celkový kolaps plic (levý nebo pravý) na RTG snímku PA-hrudníka
  11. HIV pozitivní
  12. Těhotné nebo kojící
  13. Jakýkoli jiný stav, který podle úsudku odpovědného lékaře způsobí, že subjekt je příliš nemocný na to, aby bezpečně toleroval 2týdenní studijní terapii
  14. Jakýkoli stav, který představuje kontraindikaci některého z léků, které mají být použity v jakékoli studijní skupině

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Léky na TBC
Lék: Léčba
Různé kombinace léků
Záření: PET/CT sken
PET/CT skeny
Postup: Kolekce vzorků
Kolekce vzorků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
V kontextu standardní studie EBA charakterizovat účinek různých antituberkulózních léků na radiografické a imunologické markery měřené PET/CT a imunologickými testy u subjektů s plicní tuberkulózou citlivou na léky, které...
Časové okno: 14 dní
Popis jednotlivých markerů, které se v průběhu času mění, je zajímavý pro lepší pochopení jak markerů, tak i účinků každé léčby. Druhá analýza se zaměří na klasifikaci toho, zda léčebné rameno zahrnuje: 1) pouze jednu látku (singlet), 2) pouze dvě látky (dublet) nebo 3) čtyři látky (čtyřnásobek).
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny PET/CT
Časové okno: 14 dní
Korelace změn PET/CT s léčebnou odpovědí, mikrobiologickými a imunologickými výsledky
14 dní
Pořadí léků
Časové okno: 14 dní
Porovnání pořadí léků na základě bakteriologických, radiologických a imunologických vlastností.
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Clifton E Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

14. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

26. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 999915070
  • 15-I-N070

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní tuberkulóza

Klinické studie na Léčba

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit