Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NexGen EBA:n radiologiset ja immunologiset biomarkkerit steriloivan lääkkeen aktiivisuudesta tuberkuloosissa

perjantai 16. kesäkuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tausta:

- Tuberkuloosi (TB) on bakteerien aiheuttama keuhkotulehdus. Kun tuberkuloosipotilaat yskivät, he voivat levittää näitä bakteereja. Tutkijat etsivät uusia tuberkuloosilääkkeitä. He haluavat löytää nopeamman tavan kertoa, voiko lääke torjua tuberkuloosia.

Tavoite:

- Opi erilaisten tuberkuloosilääkkeiden vaikutus tuberkuloosipotilaiden mikrobiologisiin, radiografisiin ja immunologisiin markkereihin.

Kelpoisuus:

- 18–65-vuotiaat aikuiset, jotka painavat 30–90 kg ja joilla on yleisiä tuberkuloosibakteereja, joita voidaan hoitaa tavallisilla tuberkuloosilääkkeillä.

Design:

  • Osallistujat viedään sairaalaan seulontaa varten. Heillä on sairaushistoria, fyysinen koe ja rintakehän röntgenkuva. He antavat veri-, virtsa- ja yskösnäytteitä.
  • Osallistujat jaetaan yhteen kahdeksasta ryhmästä.
  • Osallistujat saavat yhden tuberkuloosilääkkeen tai niiden yhdistelmän päivittäin noin 14 päivän ajan.
  • Joka päivä osallistujat:
  • Keskustellaan sivuvaikutuksista.
  • Voi olla fyysinen koe.
  • Sylkee limaa kuppiin. He voivat hengittää suolavettä sumuttimen kautta saadakseen heidät yskimään.
  • Osallistujilta otetaan verta 3-4 kertaa tutkimuksen aikana
  • Osallistujat saavat 2-3 fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografiaa/tietokonetomografiaa (FDG-PET/CT). FDG on radioaktiivinen sokerimolekyyli, joka auttaa mittaamaan tuberkuloosia keuhkoissa. Se ruiskutetaan suoneen. Osallistujat makaavat skannerissa, joka ottaa kuvia.
  • Tutkimuspäivän 14 aikoihin osallistujat poistuvat sairaalasta. Heidät lähetetään paikalliselle tuberkuloosiklinikalle. Siellä he saavat tavalliset 4 TB:n lääkkeet. Ryhmään 8 kuuluvat saavat jo näitä lääkkeitä, ja heille tehdään toinen FDG-PET/CT 28. päivänä.
  • Osallistujat ovat tutkimuksessa enintään 28 päivää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Varhaista bakterisidistä aktiivisuutta (EBA), joka mittaa sarjan ysköspesäkkeitä muodostavien yksiköiden (CFU) laskua ensimmäisten 2–14 hoitopäivän aikana, on käytetty laajasti keinona arvioida alustavasti yksittäisten tuberkuloosilääkkeiden tai niiden yhdistelmien tehoa. Global Alliance for TB Drug Development ja US FDA ovat tukeneet tätä lähestymistapaa. EBA näyttää kuitenkin korreloivan huonosti aineen suhteellisen kyvyn kanssa estää uusiutumista ja saada aikaan kestävä parannus (kutsutaan usein steriloivaksi aktiivisuudeksi). Tämän eron syyt voivat liittyä yskösmittausten rajoitukseen sellaisten populaatioiden keräämiseksi, jotka säilyvät hengitysteiden pinnan ulkopuolella erillisissä leesioissa, kuten granuloomissa, kyhmyissä tai onteloissa. Näiden pysyvien populaatioiden eliminoituminen riippuu hoito-ohjelman farmakodynaamisista ominaisuuksista, ja biologiset ja toiminnalliset markkerit voivat vangita sen paremmin, mikä voi kuvastaa dynaamisia hoitovaikutuksia näissä relevanteissa isäntäympäristöissä.

Viimeaikaiset tutkimukset vasteesta tuberkuloosin kemoterapiaan ovat tunnistaneet lupaavia uusia steriloinnin biomarkkereita kahdella alueella. Ensinnäkin immunologisilla muutoksilla näyttää olevan potentiaalia pienissä kohderyhmissä ennustaa sterilointiparantumista kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Toiseksi 18F-FDG PET/CT:tä on käytetty tuberkuloosissa kvalitatiivisena keinona arvioida lääkevastetta pienissä tapaussarjoissa useissa aikapisteissä, alkaen jo 1 kuukauden kuluttua. PET-aktiivisuus heijastaa FDG:n ottoa ja fosforylaatiota neutrofiilien ja makrofagien toimesta, ja CT tarjoaa rakenteellista tietoa sairauden patologiasta. Näin ollen PET/CT-tiedot voivat tarjota lisätietoa leesiokohtaisesta sterilointitoiminnasta. Tämä tutkimus lisää 18F-FDG PET/CT-skannaukset ja immunologiset määritykset 0, 2 ja (HRZE-haarassa) 4 viikon kohdalla standardiin EBA-metodologiaan käyttämällä hoito-ohjelmia, jotka sisältävät isoniatsidia (INH [H]), rifampiinia (RIF [R]). pyratsiiniamidi (PZA [Z]), moksifloksasiini (MXF [M]) ja etambutoli (EMB [E]). Oletamme, että lääkehoito-ohjelmat, jotka liittyvät korkeampaan sterilointiaktiivisuuteen (esim. rifampiinia tai pyratsiiniamidia sisältävät), osoittavat erottuvia varhaisia ​​sytokiini- ja kemokiinikuvioita ja erillisiä, kvantitatiivisia muutoksia PET/CT:ssä tietyissä leesiotyypeissä 2 viikon aikana verrattuna lääkehoitoihin. joilla on heikko sterilointiaktiivisuus (esim. isoniatsidia tai moksifloksasiinia sisältävät). Tällaisen assosioinnin osoittaminen antaisi perustelut radiologisen ja immunologisen analyysin sisällyttämiselle tavanomaisen EBA:n rinnalle uusien lääkkeiden varhaisen vaiheen kliinisissä tutkimuksissa, ja se antaisi myös tärkeitä uusia näkemyksiä ihmisen ja bakteerien TB-lääkkeiden vasteiden biologiaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

262

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • Stellenbosch University, Faculty of Medicine and Health Sciences
      • Cape Town, Etelä-Afrikka
        • TASK Applied Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Ikä 18–65 vuotta, paino 30–90 kg
    2. Ysköksen haponkestävät basillit (AFB) sivelypositiivinen (vähintään 1+ WHO:n kansainvälisen tuberkuloosin ja keuhkosairauden vastaisen liiton asteikolla)
    3. Todennäköisesti pystyy tuottamaan noin 10 ml ysköstä päivässä
    4. Xpert MTB/RIF-vahvistettu M.tb
    5. Rifampiinille herkkä keuhkotuberkuloosi Xpert MTB/RIF:n osoittamana
    6. ALT
    7. Halukkuus tallentaa näytteitä

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Kliinisesti epäilty levinnyt tuberkuloosi tai sairauden äkillisyys liian paljon kliinikot arvioivat
  2. Häntä on hoidettu tuberkuloosista viimeisten 3 vuoden aikana
  3. Hoito aineilla, joilla tiedetään olevan antituberkuloosivaikutusta (esim. fluorokinolonit, linetsolidi) minkä tahansa indikaation vuoksi nykyisen kliinisen sairausjakson aikana tai 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi
  4. Kirroosi tai krooninen munuaissairaus
  5. Sairauden komplikaatiot tai samanaikainen sairaus, joka saattaa vaarantaa turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteiden tulkinnan, kuten tunnettu kroonisen tulehdustilan diagnoosi (esim. sarkoidoosi, nivelreuma ja sidekudossairaus)
  6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden, kuten TNF-alfa-estäjien tai systeemisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa
  7. Diabetes, hoitopisteen HbA1c yli 6,5 tai satunnainen glukoosi yli 200 mg/dl
  8. Tilat, jotka vaarantavat potilaan kyvyn ottaa tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä
  9. Normaali PA-rintakehän röntgenkuva, määritetty seulonnan aikana
  10. Totaalinen keuhkojen (vasen tai oikea) romahdus PA-rintakehän röntgenkuvassa
  11. HIV-positiivinen
  12. Raskaana oleva tai imettävä
  13. Mikä tahansa muu sairaus, joka vastuullisen kliinikon arvion mukaan tekee potilaan liian sairaaksi sietämään turvallisesti 2 viikon tutkimushoitoa
  14. Mikä tahansa tila, joka on vasta-aihe jollekin tutkimushaarassa käytettävälle lääkkeelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1
TB lääkkeet
Lääke: Hoito
Erilaisia ​​lääkeyhdistelmiä
Säteily: PET/CT-skannaus
PET/CT-skannaukset
Menettely: Näytekokoelma
Näytekokoelma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luonnehditaan tavanomaisen EBA-tutkimuksen yhteydessä erilaisten tuberkuloosilääkkeiden vaikutusta radiografisiin ja immunologisiin markkereihin PET/CT- ja immunologisilla määrityksillä mitattuna koehenkilöillä, joilla on lääkeherkkä keuhkotuberkuloosi,...
Aikaikkuna: 14 päivää
Kuvaus yksittäisistä merkkiaineista, jotka muuttuvat ajan myötä, on mielenkiintoista ymmärtää paremmin sekä markkereita että kunkin hoidon vaikutuksia. Toinen analyysi keskittyy luokitteluun, sisältääkö hoitohaara: 1) vain yhden aineen (singletti), 2) vain kaksi ainetta (dubletti) vai 3) neljä ainetta (neljäs).
14 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PET/CT Muutokset
Aikaikkuna: 14 päivää
PET/CT-muutosten korrelaatio hoitovasteen, mikrobiologisten ja immunologisten tulosten kanssa
14 päivää
Huumeiden järjestys
Aikaikkuna: 14 päivää
Lääkkeiden järjestyksen vertailu bakteriologisten, radiologisten ja immunologisten ominaisuuksien perusteella.
14 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: Clifton E Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 14. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 26. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 19. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 16. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 999915070
  • 15-I-N070

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkotuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Hoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Switzerland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa