NexGen EBA radiológiai és immunológiai biomarkerek a sterilizáló gyógyszeraktivitás tuberkulózisban

A korai baktericid aktivitást (EBA), amely a sorozatos köpetkolóniaképző egység (CFU) számának csökkenését méri a kezelés első 2-14 napjában, széles körben alkalmazták az egyes tuberkulózisellenes szerek vagy kombinációk hatékonyságának kezdeti értékelésére. Ezt a megközelítést támogatja a Globális Szövetség a TBC-gyógyszerfejlesztésért és az Egyesült Államok FDA-ja. Úgy tűnik azonban, hogy az EBA gyengén korrelál egy ágens relatív képességével, hogy megakadályozza a visszaesést és tartós gyógyulást eredményez (gyakran sterilizáló tevékenységnek nevezik). Ennek az eltérésnek az oka lehet, hogy a köpetmérések korlátozottak, hogy olyan populációkat rögzítsenek, amelyek a légutak felszínén túl is megmaradnak különálló elváltozásokban, például granulomákban, csomókban vagy üregekben. Ezeknek a perzisztens populációknak az eliminációja a kezelési rend farmakodinámiás tulajdonságaitól függ, és jobban megragadható biológiai és funkcionális markerekkel, amelyek tükrözhetik a dinamikus kezelési hatásokat ezekben a releváns gazdakörnyezetekben.

A tbc kemoterápiára adott válaszreakciót vizsgáló legújabb tanulmányok két területen azonosították a sterilizálás ígéretes biomarkereit. Először is, úgy tűnik, hogy az immunológiai változások kis csoportokban képesek előre jelezni a sterilizáló gyógyulást a kezelés megkezdése után 1 hónapon belül. Másodszor, a 18F-FDG PET/CT-t tuberkulózisban alkalmazták a gyógyszerre adott válasz kvalitatív eszközeként kis esetsorozatokban, több időpontban, már 1 hónapos kortól kezdve. A PET-aktivitás az FDG neutrofilek és makrofágok általi felvételét és foszforilációját tükrözi, a CT pedig szerkezeti információkat nyújt a betegség patológiájáról. Ezért a PET/CT adatok további betekintést nyújthatnak a lézióspecifikus sterilizáló tevékenységbe. Ez a tanulmány 18F-FDG PET/CT-vizsgálatokat és immunológiai vizsgálatokat ad a 0., 2. és (a HRZE karon) 4 hétnél a standard EBA-módszerhez, amely izoniazidot (INH [H]), rifampint (RIF [R]) tartalmaz. , pirazinamid (PZA [Z]), moxifloxacin (MXF [M]) és etambutol (EMB [E]). Feltételezzük, hogy a magasabb sterilizáló hatású (pl. rifampint vagy pirazinamidot tartalmazó) gyógyszeres kezelések jellegzetes korai citokin- és kemokinmintázatokat és diszkrét, számszerűsíthető változásokat mutatnak a PET/CT-n bizonyos léziótípusokban a 2 hetes periódus során, összehasonlítva a gyógyszeres kezelésekkel. gyenge sterilizáló hatású (pl. izoniazidot vagy moxifloxacint tartalmaz). Egy ilyen összefüggés kimutatása okot adna arra, hogy a hagyományos EBA mellett a radiológiai és immunológiai elemzéseket is bevonják az új gyógyszerek korai fázisú klinikai vizsgálataiba, és fontos új betekintést nyújtana a TB-gyógyszerekre adott humán és bakteriális válaszok biológiájába.