- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02371681
NexGen EBA Radiologische en immunologische biomarkers van steriliserende geneesmiddelactiviteit bij tuberculose
Achtergrond:
- Tuberculose (tbc) is een longinfectie die wordt veroorzaakt door bacteriën. Wanneer mensen met tbc hoesten, kunnen ze deze bacteriën verspreiden. Onderzoekers zijn op zoek naar nieuwe tbc-medicijnen. Ze willen een snellere manier vinden om te bepalen of een medicijn tbc kan bestrijden.
Doelstelling:
- Het effect van verschillende anti-tbc-geneesmiddelen leren kennen op microbiologische, radiografische en immunologische markers bij mensen met tbc.
Geschiktheid:
- Volwassenen van 18 tot 65 jaar die 30 tot 90 kg wegen en gewone tbc-bacteriën hebben die met gewone tbc-medicijnen kunnen worden behandeld.
Ontwerp:
- De deelnemers worden voor screening opgenomen in het ziekenhuis. Ze zullen een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en thoraxfoto hebben. Ze zullen bloed-, urine- en sputummonsters geven.
- De deelnemers worden ingedeeld in 1 van de 8 groepen.
- Deelnemers krijgen gedurende ongeveer 14 dagen dagelijks één of een combinatie van tbc-medicijnen.
- Elke dag deelnemers:
- Zal bijwerkingen bespreken.
- Kan een lichamelijk onderzoek ondergaan.
- Spuugt slijm in een kopje. Ze kunnen zout water inademen via een vernevelaar om ze te laten hoesten.
- Bij de deelnemers wordt tijdens het onderzoek 3-4 keer bloed afgenomen
- Deelnemers zullen 2-3 Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography (FDG-PET/CT) scans ondergaan. FDG is een radioactief suikermolecuul dat helpt bij het meten van tbc-ziekte in de longen. Het wordt in een ader geïnjecteerd. Deelnemers liggen in een scanner die foto's maakt.
- Rond studiedag 14 verlaten de deelnemers het ziekenhuis. Ze worden doorverwezen naar een plaatselijke tbc-kliniek. Daar krijgen ze de standaard medicijnen van 4 TB. Degenen in groep 8 gebruiken deze medicijnen al en krijgen op dag 28 nog een FDG-PET/CT.
- Deelnemers blijven maximaal 28 dagen in het onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vroege bacteriedodende activiteit (EBA), die de afname meet van het aantal seriële sputumkolonievormende eenheden (CFU) gedurende de eerste 2-14 dagen van de behandeling, is uitgebreid gebruikt als een middel om in eerste instantie de potentie van individuele of combinaties van antituberculeuze middelen te evalueren. Deze aanpak wordt onderschreven door de Global Alliance for TB Drug Development en de Amerikaanse FDA. EBA lijkt echter slecht te correleren met het relatieve vermogen van een middel om terugval te voorkomen en een duurzame genezing te bewerkstelligen (vaak steriliserende activiteit genoemd). De redenen voor deze discrepantie kunnen te maken hebben met een beperking van sputummetingen om populaties vast te leggen die buiten luchtwegoppervlakken blijven bestaan in discrete laesies zoals granulomen, knobbeltjes of holtes. De eliminatie van deze persistente populaties hangt af van de farmacodynamische eigenschappen van een regime en kan beter worden vastgelegd door biologische en functionele markers die dynamische behandelingseffecten binnen deze relevante gastheeromgevingen kunnen weerspiegelen.
Recente studies naar de respons op tbc-chemotherapie hebben veelbelovende nieuwe biomarkers voor sterilisatie geïdentificeerd op 2 gebieden. Ten eerste lijken immunologische veranderingen potentieel te hebben in kleine cohorten van proefpersonen om steriliserende genezing binnen 1 maand na aanvang van de behandeling te voorspellen. Ten tweede is 18F-FDG PET/CT gebruikt bij tuberculose als een kwalitatief middel om de respons op geneesmiddelen in kleine series op meerdere tijdstippen te beoordelen, al vanaf 1 maand. PET-activiteit weerspiegelt opname en fosforylering van FDG door neutrofielen en macrofagen, en CT biedt structurele informatie over ziektepathologie. Daarom kunnen PET/CT-gegevens aanvullende inzichten bieden in laesiespecifieke sterilisatieactiviteit. Deze studie zal 18F-FDG PET/CT-scans en immunologische assays op 0, 2 en (in de HRZE-arm) 4 weken toevoegen aan de standaard EBA-methodologie met behulp van regimes die isoniazide (INH [H]), rifampicine (RIF [R]) bevatten. pyrazinamide (PZA [Z]), moxifloxacine (MXF [M]) en ethambutol (EMB [E]). We veronderstellen dat medicamenteuze regimes geassocieerd met hogere steriliserende activiteit (bijv. met rifampicine of pyrazinamide) onderscheidende vroege cytokine- en chemokinepatronen en discrete, kwantificeerbare veranderingen op PET/CT in bepaalde typen laesie gedurende de periode van 2 weken zullen vertonen, in vergelijking met medicamenteuze regimes. met een slechte steriliserende werking (bijv. met isoniazide of moxifloxacine). Demonstratie van een dergelijk verband zou een reden zijn om naast conventionele EBA radiologische en immunologische analyse op te nemen in klinische onderzoeken in de vroege fase van nieuwe geneesmiddelen, en zou ook belangrijke nieuwe inzichten opleveren in de biologie van menselijke en bacteriële reacties op tbc-geneesmiddelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Stellenbosch University, Faculty of Medicine and Health Sciences
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- TASK Applied Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd 18 tot 65 jaar met een lichaamsgewicht van 30 kg tot 90 kg
- Sputum zuurvaste bacillen (AFB) uitstrijkje positief (minstens 1+ op de WHO International Union Against Tuberculosis and Lung Disease schaal)
- Kan waarschijnlijk ongeveer 10 ml sputum per dag produceren
- Xpert MTB/RIF-bevestigde M.tb
- Rifampicine-gevoelige longtuberculose zoals aangegeven door Xpert MTB/RIF
- ALT
- Bereidheid om monsters op te slaan
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Klinisch vermoede gedissemineerde tuberculose of te veel scherpte van de ziekte zoals door clinici wordt aangenomen
- Is in de afgelopen 3 jaar behandeld voor tuberculose
- Behandeling met middelen waarvan bekend is dat ze antituberculose-activiteit hebben (bijv. fluorochinolonen, linezolid) voor alle indicaties tijdens de huidige episode van klinische ziekte of binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke periode het langst is
- Cirrose of chronische nierziekte
- Ziektecomplicaties of bijkomende ziekte die de veiligheid of de interpretatie van onderzoekseindpunten in gevaar kan brengen, zoals bekende diagnose van chronische inflammatoire aandoening (bijv. sarcoïdose, reumatoïde artritis en bindweefselaandoening)
- Gebruik van immunosuppressiva, zoals TNF-alfaremmers of systemische of inhalatiecorticosteroïden, binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
- Proefpersonen met diabetes, point-of-care HbA1c hoger dan 6,5 of willekeurige glucose hoger dan 200 mg/dL
- Aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om orale geneesmiddelen in te nemen of te absorberen in gevaar brengen
- Normale PA-thoraxfoto, bepaald tijdens screening
- Totale longinstorting (links of rechts) op PA-thoraxfoto
- Hiv-positief
- Zwanger of borstvoeding
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de verantwoordelijke clinicus, een proefpersoon te ziek maakt om 2 weken studietherapie veilig te verdragen
- Elke aandoening die een contra-indicatie vormt voor een van de medicijnen die op een onderzoeksarm moeten worden gebruikt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: 1
Medicijnen tegen tbc
|
Verschillende medicijncombinaties
PET/CT-scans
Voorbeeldverzameling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Karakteriseren, in de context van een standaard EBA-onderzoek, van het effect van verschillende antituberculosegeneesmiddelen op radiografische en immunologische markers zoals gemeten met PET/CT en immunologische assays, bij proefpersonen met geneesmiddelgevoelige longtuberculose die...
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Een beschrijving van de individuele markers die in de loop van de tijd veranderen, is van belang om zowel de markers als de effecten van elke behandeling beter te begrijpen.
Een tweede analyse zal zich richten op de classificatie of een behandelingsarm het volgende omvat: 1) slechts één middel (singlet), 2) slechts twee middelen (een doublet), of 3) vier middelen (een quadruplet).
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
PET/CT-veranderingen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Correlatie van PET / CT-veranderingen met behandelingsrespons, microbiologische en immunologische uitkomsten
|
14 dagen
|
Rangschikking van medicijnen
Tijdsspanne: 14 dagen
|
Vergelijking van de rangorde van geneesmiddelen op basis van bacteriologische, radiologische en immunologische kenmerken.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Clifton E Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dartois V, Barry CE. Clinical pharmacology and lesion penetrating properties of second- and third-line antituberculous agents used in the management of multidrug-resistant (MDR) and extensively-drug resistant (XDR) tuberculosis. Curr Clin Pharmacol. 2010 May;5(2):96-114. doi: 10.2174/157488410791110797.
- Goo JM, Im JG, Do KH, Yeo JS, Seo JB, Kim HY, Chung JK. Pulmonary tuberculoma evaluated by means of FDG PET: findings in 10 cases. Radiology. 2000 Jul;216(1):117-21. doi: 10.1148/radiology.216.1.r00jl19117.
- Jindani A, Dore CJ, Mitchison DA. Bactericidal and sterilizing activities of antituberculosis drugs during the first 14 days. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 15;167(10):1348-54. doi: 10.1164/rccm.200210-1125OC. Epub 2003 Jan 6.
- Jones A, Saini J, Kriel B, Via LE, Cai Y, Allies D, Hanna D, Hermann D, Loxton AG, Walzl G, Diacon AH, Romero K, Higashiyama R, Liu Y, Berg A. Sputum lipoarabinomannan (LAM) as a biomarker to determine sputum mycobacterial load: exploratory and model-based analyses of integrated data from four cohorts. BMC Infect Dis. 2022 Apr 2;22(1):327. doi: 10.1186/s12879-022-07308-3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999915070
- 15-I-N070
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Longtuberculose
-
François SpertiniUniversity of OxfordVoltooidTuberculose | Mycobacterium Tuberculosis, bescherming tegenZwitserland
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooidBot- en osteoarticulaire infectie door MDR M. Tuberculosis-stammenFrankrijk
Klinische onderzoeken op Behandeling
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthUnited States Agency for International Development (USAID)VoltooidDepressie | Post-traumatische stress-stoornisOekraïne
-
Tel Aviv UniversityVoltooidAttention Bias Modification Treatment (ABMT)Israël
-
Institute for Clinical Effectiveness and Health...University of WashingtonActief, niet wervendTuberculose | TherapietrouwArgentinië
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...WervingChronische migraine; Multiple sclerose; Motoneuron ziekteItalië
-
Stanford UniversityJohn & Marcia Goldman FoundationWervingAutisme Spectrum Stoornis | AutismeVerenigde Staten
-
University of Wisconsin, MadisonMedical University of South Carolina; National Heart, Lung, and Blood Institute...Voltooid
-
Stanford UniversityBeëindigdAutisme Spectrum Stoornis | AutismeVerenigde Staten
-
Chang Gung Memorial HospitalMinistry of Science and Technology, TaiwanVoltooid
-
Tel Aviv UniversityVoltooid
-
Kuopio University HospitalUniversity of Oslo; University of Eastern Finland; City of KuopioWerving