Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NexGen EBA Radiologische en immunologische biomarkers van steriliserende geneesmiddelactiviteit bij tuberculose

16 juni 2023 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Achtergrond:

- Tuberculose (tbc) is een longinfectie die wordt veroorzaakt door bacteriën. Wanneer mensen met tbc hoesten, kunnen ze deze bacteriën verspreiden. Onderzoekers zijn op zoek naar nieuwe tbc-medicijnen. Ze willen een snellere manier vinden om te bepalen of een medicijn tbc kan bestrijden.

Doelstelling:

- Het effect van verschillende anti-tbc-geneesmiddelen leren kennen op microbiologische, radiografische en immunologische markers bij mensen met tbc.

Geschiktheid:

- Volwassenen van 18 tot 65 jaar die 30 tot 90 kg wegen en gewone tbc-bacteriën hebben die met gewone tbc-medicijnen kunnen worden behandeld.

Ontwerp:

  • De deelnemers worden voor screening opgenomen in het ziekenhuis. Ze zullen een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en thoraxfoto hebben. Ze zullen bloed-, urine- en sputummonsters geven.
  • De deelnemers worden ingedeeld in 1 van de 8 groepen.
  • Deelnemers krijgen gedurende ongeveer 14 dagen dagelijks één of een combinatie van tbc-medicijnen.
  • Elke dag deelnemers:
  • Zal bijwerkingen bespreken.
  • Kan een lichamelijk onderzoek ondergaan.
  • Spuugt slijm in een kopje. Ze kunnen zout water inademen via een vernevelaar om ze te laten hoesten.
  • Bij de deelnemers wordt tijdens het onderzoek 3-4 keer bloed afgenomen
  • Deelnemers zullen 2-3 Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography/Computed Tomography (FDG-PET/CT) scans ondergaan. FDG is een radioactief suikermolecuul dat helpt bij het meten van tbc-ziekte in de longen. Het wordt in een ader geïnjecteerd. Deelnemers liggen in een scanner die foto's maakt.
  • Rond studiedag 14 verlaten de deelnemers het ziekenhuis. Ze worden doorverwezen naar een plaatselijke tbc-kliniek. Daar krijgen ze de standaard medicijnen van 4 TB. Degenen in groep 8 gebruiken deze medicijnen al en krijgen op dag 28 nog een FDG-PET/CT.
  • Deelnemers blijven maximaal 28 dagen in het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vroege bacteriedodende activiteit (EBA), die de afname meet van het aantal seriële sputumkolonievormende eenheden (CFU) gedurende de eerste 2-14 dagen van de behandeling, is uitgebreid gebruikt als een middel om in eerste instantie de potentie van individuele of combinaties van antituberculeuze middelen te evalueren. Deze aanpak wordt onderschreven door de Global Alliance for TB Drug Development en de Amerikaanse FDA. EBA lijkt echter slecht te correleren met het relatieve vermogen van een middel om terugval te voorkomen en een duurzame genezing te bewerkstelligen (vaak steriliserende activiteit genoemd). De redenen voor deze discrepantie kunnen te maken hebben met een beperking van sputummetingen om populaties vast te leggen die buiten luchtwegoppervlakken blijven bestaan ​​in discrete laesies zoals granulomen, knobbeltjes of holtes. De eliminatie van deze persistente populaties hangt af van de farmacodynamische eigenschappen van een regime en kan beter worden vastgelegd door biologische en functionele markers die dynamische behandelingseffecten binnen deze relevante gastheeromgevingen kunnen weerspiegelen.

Recente studies naar de respons op tbc-chemotherapie hebben veelbelovende nieuwe biomarkers voor sterilisatie geïdentificeerd op 2 gebieden. Ten eerste lijken immunologische veranderingen potentieel te hebben in kleine cohorten van proefpersonen om steriliserende genezing binnen 1 maand na aanvang van de behandeling te voorspellen. Ten tweede is 18F-FDG PET/CT gebruikt bij tuberculose als een kwalitatief middel om de respons op geneesmiddelen in kleine series op meerdere tijdstippen te beoordelen, al vanaf 1 maand. PET-activiteit weerspiegelt opname en fosforylering van FDG door neutrofielen en macrofagen, en CT biedt structurele informatie over ziektepathologie. Daarom kunnen PET/CT-gegevens aanvullende inzichten bieden in laesiespecifieke sterilisatieactiviteit. Deze studie zal 18F-FDG PET/CT-scans en immunologische assays op 0, 2 en (in de HRZE-arm) 4 weken toevoegen aan de standaard EBA-methodologie met behulp van regimes die isoniazide (INH [H]), rifampicine (RIF [R]) bevatten. pyrazinamide (PZA [Z]), moxifloxacine (MXF [M]) en ethambutol (EMB [E]). We veronderstellen dat medicamenteuze regimes geassocieerd met hogere steriliserende activiteit (bijv. met rifampicine of pyrazinamide) onderscheidende vroege cytokine- en chemokinepatronen en discrete, kwantificeerbare veranderingen op PET/CT in bepaalde typen laesie gedurende de periode van 2 weken zullen vertonen, in vergelijking met medicamenteuze regimes. met een slechte steriliserende werking (bijv. met isoniazide of moxifloxacine). Demonstratie van een dergelijk verband zou een reden zijn om naast conventionele EBA radiologische en immunologische analyse op te nemen in klinische onderzoeken in de vroege fase van nieuwe geneesmiddelen, en zou ook belangrijke nieuwe inzichten opleveren in de biologie van menselijke en bacteriële reacties op tbc-geneesmiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

262

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • Stellenbosch University, Faculty of Medicine and Health Sciences
      • Cape Town, Zuid-Afrika
        • TASK Applied Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Leeftijd 18 tot 65 jaar met een lichaamsgewicht van 30 kg tot 90 kg
    2. Sputum zuurvaste bacillen (AFB) uitstrijkje positief (minstens 1+ op de WHO International Union Against Tuberculosis and Lung Disease schaal)
    3. Kan waarschijnlijk ongeveer 10 ml sputum per dag produceren
    4. Xpert MTB/RIF-bevestigde M.tb
    5. Rifampicine-gevoelige longtuberculose zoals aangegeven door Xpert MTB/RIF
    6. ALT
    7. Bereidheid om monsters op te slaan

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Klinisch vermoede gedissemineerde tuberculose of te veel scherpte van de ziekte zoals door clinici wordt aangenomen
  2. Is in de afgelopen 3 jaar behandeld voor tuberculose
  3. Behandeling met middelen waarvan bekend is dat ze antituberculose-activiteit hebben (bijv. fluorochinolonen, linezolid) voor alle indicaties tijdens de huidige episode van klinische ziekte of binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke periode het langst is
  4. Cirrose of chronische nierziekte
  5. Ziektecomplicaties of bijkomende ziekte die de veiligheid of de interpretatie van onderzoekseindpunten in gevaar kan brengen, zoals bekende diagnose van chronische inflammatoire aandoening (bijv. sarcoïdose, reumatoïde artritis en bindweefselaandoening)
  6. Gebruik van immunosuppressiva, zoals TNF-alfaremmers of systemische of inhalatiecorticosteroïden, binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
  7. Proefpersonen met diabetes, point-of-care HbA1c hoger dan 6,5 of willekeurige glucose hoger dan 200 mg/dL
  8. Aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon om orale geneesmiddelen in te nemen of te absorberen in gevaar brengen
  9. Normale PA-thoraxfoto, bepaald tijdens screening
  10. Totale longinstorting (links of rechts) op PA-thoraxfoto
  11. Hiv-positief
  12. Zwanger of borstvoeding
  13. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de verantwoordelijke clinicus, een proefpersoon te ziek maakt om 2 weken studietherapie veilig te verdragen
  14. Elke aandoening die een contra-indicatie vormt voor een van de medicijnen die op een onderzoeksarm moeten worden gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Medicijnen tegen tbc
Geneesmiddel: Behandeling
Verschillende medicijncombinaties
Straling: PET/CT-scan
PET/CT-scans
Procedure: Voorbeeldverzameling
Voorbeeldverzameling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Karakteriseren, in de context van een standaard EBA-onderzoek, van het effect van verschillende antituberculosegeneesmiddelen op radiografische en immunologische markers zoals gemeten met PET/CT en immunologische assays, bij proefpersonen met geneesmiddelgevoelige longtuberculose die...
Tijdsspanne: 14 dagen
Een beschrijving van de individuele markers die in de loop van de tijd veranderen, is van belang om zowel de markers als de effecten van elke behandeling beter te begrijpen. Een tweede analyse zal zich richten op de classificatie of een behandelingsarm het volgende omvat: 1) slechts één middel (singlet), 2) slechts twee middelen (een doublet), of 3) vier middelen (een quadruplet).
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PET/CT-veranderingen
Tijdsspanne: 14 dagen
Correlatie van PET / CT-veranderingen met behandelingsrespons, microbiologische en immunologische uitkomsten
14 dagen
Rangschikking van medicijnen
Tijdsspanne: 14 dagen
Vergelijking van de rangorde van geneesmiddelen op basis van bacteriologische, radiologische en immunologische kenmerken.
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Clifton E Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

26 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 999915070
  • 15-I-N070

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren