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NexGen EBA Biomarcatori radiologici e immunologici dell'attività del farmaco sterilizzante nella tubercolosi

16 giugno 2023 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sfondo:

- La tubercolosi (TB) è un'infezione polmonare causata da batteri. Quando le persone affette da tubercolosi tossiscono, possono diffondere questi batteri. I ricercatori sono alla ricerca di nuovi farmaci per la tubercolosi. Vogliono trovare un modo più rapido per capire se un farmaco può combattere la tubercolosi.

Obbiettivo:

- Conoscere l'effetto di diversi farmaci anti-TBC sui marcatori microbiologici, radiografici e immunologici nelle persone affette da TB.

Eleggibilità:

- Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni che pesano 30-90 kg e hanno i comuni batteri della tubercolosi che possono essere trattati con i comuni medicinali per la tubercolosi.

Design:

  • I partecipanti saranno ricoverati in ospedale per lo screening. Avranno anamnesi, esame fisico e radiografia del torace. Daranno campioni di sangue, urina ed espettorato.
  • I partecipanti saranno inseriti in 1 di 8 gruppi.
  • I partecipanti riceveranno uno o una combinazione di medicinali per la tubercolosi al giorno per circa 14 giorni.
  • Ogni giorno i partecipanti:
  • Discuterà gli effetti collaterali.
  • Può avere un esame fisico.
  • Sputerà muco in una tazza. Possono respirare acqua salina attraverso un nebulizzatore per farli tossire.
  • Ai partecipanti verrà prelevato sangue 3-4 volte durante lo studio
  • I partecipanti avranno 2-3 scansioni di tomografia a emissione di positroni / tomografia computerizzata (FDG-PET / TC) con fluorodesossiglucosio. L'FDG è una molecola di zucchero radioattivo che aiuta a misurare la tubercolosi nei polmoni. Sarà iniettato in una vena. I partecipanti giaceranno in uno scanner che scatta foto.
  • Intorno al giorno 14 di studio, i partecipanti lasceranno l'ospedale. Saranno indirizzati a una clinica locale per la tubercolosi. Lì riceveranno i farmaci standard da 4 TB. Quelli del gruppo 8 assumeranno già questi medicinali e avranno un altro FDG-PET/TC il giorno 28.
  • I partecipanti rimarranno nello studio per un massimo di 28 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'attività battericida precoce (EBA), che misura il declino del numero di unità formanti colonie nell'espettorato (CFU) durante i primi 2-14 giorni di trattamento, è stata ampiamente utilizzata come mezzo per valutare inizialmente la potenza di agenti antitubercolari individuali o in combinazione. Questo approccio è approvato dalla Global Alliance for TB Drug Development e dalla FDA statunitense. Tuttavia, l'EBA sembra correlare male con la relativa capacità di un agente di prevenire le ricadute e produrre una cura duratura (spesso indicata come attività sterilizzante). Le ragioni di questa discrepanza potrebbero avere a che fare con una limitazione delle misurazioni dell'espettorato per catturare le popolazioni che persistono oltre le superfici delle vie aeree in lesioni discrete come granulomi, noduli o cavità. L'eliminazione di queste popolazioni persistenti dipende dalle proprietà farmacodinamiche di un regime e può essere catturata meglio da marcatori biologici e funzionali che possono riflettere gli effetti dinamici del trattamento all'interno di questi ambienti di accoglienza rilevanti.

Recenti studi sulla risposta alla chemioterapia della tubercolosi hanno identificato nuovi promettenti biomarcatori di sterilizzazione in 2 aree. In primo luogo, i cambiamenti immunologici sembrano avere il potenziale in piccole coorti di soggetti per prevedere la cura sterilizzante entro 1 mese dall'inizio del trattamento. In secondo luogo, 18F-FDG PET/CT è stato utilizzato nella tubercolosi come mezzo qualitativo per valutare la risposta al farmaco in piccole serie di casi in più punti temporali, a partire da 1 mese. L'attività della PET riflette l'assorbimento e la fosforilazione di FDG da parte di neutrofili e macrofagi, mentre la TC fornisce informazioni strutturali sulla patologia della malattia. Pertanto, i dati PET/CT possono offrire ulteriori approfondimenti sull'attività di sterilizzazione specifica della lesione. Questo studio aggiungerà scansioni PET/TC 18F-FDG e test immunologici a 0, 2 e (nel braccio HRZE) 4 settimane alla metodologia EBA standard utilizzando regimi contenenti isoniazide (INH [H]), rifampicina (RIF [R]) , pirazinamide (PZA [Z]), moxifloxacina (MXF [M]) ed etambutolo (EMB [E]). Ipotizziamo che i regimi farmacologici associati a una maggiore attività sterilizzante (ad es. Contenenti rifampicina o pirazinamide) mostreranno modelli precoci distintivi di citochine e chemochine e cambiamenti discreti e quantificabili su PET/TC in alcuni tipi di lesione durante il periodo di 2 settimane, rispetto ai regimi farmacologici con scarsa attività sterilizzante (ad es. contenenti isoniazide o moxifloxacina). La dimostrazione di tale associazione fornirebbe la motivazione per includere l'analisi radiologica e immunologica, insieme all'EBA convenzionale, negli studi clinici in fase iniziale di nuovi farmaci e fornirebbe anche importanti nuove intuizioni sulla biologia delle risposte umane e batteriche ai farmaci per la tubercolosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

262

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Sud Africa
      • Cape Town, Sud Africa
        • Stellenbosch University, Faculty of Medicine and Health Sciences
      • Cape Town, Sud Africa
        • TASK Applied Sciences

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Età da 18 a 65 anni con peso corporeo da 30 kg a 90 kg
    2. Striscio di bacilli acido-resistenti dell'espettorato (AFB) positivo (almeno 1+ sulla scala dell'Unione internazionale dell'OMS contro la tubercolosi e le malattie polmonari)
    3. Probabilmente in grado di produrre circa 10 ml di espettorato al giorno
    4. Xpert MTB/RIF confermato M.tb
    5. Tubercolosi polmonare sensibile alla rifampicina come indicato da Xpert MTB/RIF
    6. ALT
    7. Disponibilità a conservare i campioni

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. TBC disseminata clinicamente sospetta o acuità della malattia eccessiva rispetto a quanto ritenuto dai medici
  2. È stato curato per la tubercolosi negli ultimi 3 anni
  3. Trattamento con agenti noti per avere attività anti-tubercolare (ad es. fluorochinoloni, linezolid) per qualsiasi indicazione durante l'attuale episodio di malattia clinica o entro 2 mesi prima dello screening, a seconda di quale sia il più lungo
  4. Cirrosi o malattia renale cronica
  5. Complicanze della malattia o malattie concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza o l'interpretazione degli endpoint dello studio, come diagnosi nota di condizione infiammatoria cronica (ad esempio, sarcoidosi, artrite reumatoide e disturbo del tessuto connettivo)
  6. Uso di farmaci immunosoppressori, come inibitori del TNF-alfa o corticosteroidi sistemici o per via inalatoria, entro 2 settimane prima dello screening
  7. Soggetti con diabete, punto di cura HbA1c superiore a 6,5 ​​o glucosio casuale superiore a 200 mg/dL
  8. Condizioni che compromettono la capacità del soggetto di assumere o assorbire farmaci per via orale
  9. Radiografia PA-toracica normale, determinata durante lo screening
  10. Collasso totale del polmone (sinistro o destro) sulla radiografia del torace PA
  11. HIV positivo
  12. Incinta o allattamento
  13. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio del medico responsabile, renda un soggetto troppo malato per tollerare in sicurezza 2 settimane di terapia in studio
  14. Qualsiasi condizione che costituisca una controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci da utilizzare su qualsiasi braccio dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Farmaci per la tubercolosi
Droga: Trattamento
Diverse combinazioni di farmaci
Radiazione: Scansione PET/TAC
Scansioni PET/TAC
Procedura: Raccolta di campioni
Raccolta di campioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare, nel contesto di uno studio EBA standard, l'effetto di vari farmaci antitubercolari sui marcatori radiografici e immunologici misurati mediante PET/TC e test immunologici, in soggetti con tubercolosi polmonare sensibile ai farmaci che...
Lasso di tempo: 14 giorni
Una descrizione dei singoli marcatori che cambiano nel tempo è interessante per comprendere meglio sia i marcatori che gli effetti di ciascun trattamento. Una seconda analisi si concentrerà sulla classificazione se un braccio di trattamento include: 1) un solo agente (singolo), 2) solo due agenti (un doppietto) o 3) quattro agenti (un quadrupletto).
14 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifiche PET/TAC
Lasso di tempo: 14 giorni
Correlazione dei cambiamenti PET/TC con risposta al trattamento, esiti microbiologici e immunologici
14 giorni
Ordine di classificazione dei farmaci
Lasso di tempo: 14 giorni
Confronto dell'ordine dei farmaci in base alle caratteristiche batteriologiche, radiologiche e immunologiche.
14 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: Clifton E Barry, Ph.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

14 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 febbraio 2015

Primo Inserito (Stimato)

26 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 999915070
  • 15-I-N070

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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