다발성 경화증 환자의 칼로리 제한

이 연구의 목표는 재발로부터 회복하는 동안 MS 환자의 표준 요법과 비교하여 혈액 바이오마커(아디포카인, 사이토카인, 코르티솔 및 T reg 수치의 혈청 수준 포함)에 대한 CR의 효과를 결정하는 것입니다. 발작이 있는 16명의 MS 환자(체질량 지수-BMI ≥ 23)가 등록되고 다음 중 하나에 무작위 배정됩니다.

1. MS 재발에 대한 표준 요법인 스테로이드 치료(10일); 또는
2. CR 플러스 스테로이드 치료(10일). 칼로리 제한은 격일 금식 요법에 따라 달성될 것입니다(단식하는 날 동안 피험자는 올리브 오일과 레몬 주스 또는 식초를 곁들인 두 개의 샐러드를 먹을 수 있습니다). 간단히 말해서, 피험자는 1일차(스테로이드 투여 첫날)에 금식한 다음 또 다른 금식일인 15일까지 격일로 계속해서 금식합니다. 격일 금식 15일 후, 두 그룹 모두 6개월 동안 간헐적 단식 요법에 등록하도록 제안됩니다(금식일에 샐러드 허용)(만성 CR 단계). 구체적으로, BMI <28인 환자는 주당 2일 동안 단식 요법을 따르고, BMI>28인 환자는 주당 3일 동안 단식 요법을 따를 것입니다. 일상적인 검사(CBC 및 CMP) 및 면역/염증 분석을 위해 연구 기간 동안 특정 지점에서 혈액 샘플을 채취하고 분석할 것입니다. 구체적으로, 혈액 샘플은 기준선(스테로이드 시작 전 1일)과 교대 단식 15일 후에 채취됩니다. 6개월 동안 만성 CR 연구에 등록할 환자의 경우 혈액 샘플도 3개월과 6개월에 채취합니다. MS 피험자는 스테로이드 개시 후 15일째에 평가될 것이다. 만성 CR 연구에 참여할 피험자는 3개월과 6개월에 헌혈할 것입니다. 환자가 MS에 대한 면역 조절 약물을 복용하는 경우 전체 시험 기간 동안 계속됩니다. 그들은 인간 CR에 경험이 있는 영양사가 연구 중에 추적하고 평가할 것입니다. 연구의 첫 번째 부분에 대해 기준선인 15일에 영양사가 환자를 볼 것입니다. 기준선 방문에서 그들은 1일째 금식하고 그 다음 격일로 금식하도록 지시받을 것입니다. 금식 기간 동안 환자는 올리브 오일 또는 카놀라유 2 테이블 스푼과 식초 또는 레몬 주스를 하루에 두 번 샐러드로 먹을 수 있습니다. 목표는 단식일에 500칼로리 미만을 섭취하는 것입니다. 영양사는 또한 "과식"을 피하기 위해 금식이 아닌 날 동안 영양학적으로 적절한 식단을 섭취하도록 환자를 교육할 것입니다. 환자는 매일 음식 일기를 작성하고 만성 CR 단계에 들어간 환자는 3개월과 6개월에 영양사와 만나기 위해 센터로 돌아갑니다(그 사이에 전화 연락 포함).

베이스라인 방문에서 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 조사관은 병력을 수집하고 신체 검사를 수행하며 BMI(체중 Kg/키 m2로 정의) 및 허리 둘레(내장 지방 축적 지수)를 계산하고 신경학적 검사를 수행합니다. 0(적자 없음)에서 10(MS로 인한 사망)까지 점수를 할당하는 MS 시험에서 사용되는 표준 신경학적 검사인 EDSS, 상부 및 SDMT(Symbol Digit Modality Test) 및 MSQLI(MS Quality of Life Inventory)라는 추가 인지 테스트로 하지 기능 및 인지를 보완했습니다.

일상적인 검사(CBC, CMP) 및 연구자 실험실에서 수행한 아디포카인/사이토카인, 코르티솔 및 T reg 세포 분석을 위해 혈액을 수집할 것입니다. 이러한 모든 평가 및 샘플 수집은 만성 CR 단계에 참여할 환자에 대해 15일과 3개월 및 6개월에 반복됩니다. 신경학적 검사도 스테로이드 치료 중 2, 3일째와 15일째에 실시합니다. 만성 CR 단계에 진입한 환자에 대해 추가 평가가 1, 3, 6개월에 수행됩니다. 이러한 평가는 각 방문 시 다음을 포함할 것입니다: CR로 인한 체중 변화를 반영하기 위한 신경학적 평가(신경학적 검사/EDSS, MSFC) 및 MSQLI, BMI 및 허리 둘레를 통한 신체 평가. CR 만성기에 있는 환자의 경우 1일, 15일, 3개월 및 6개월에 혈액을 채취합니다. 이것은 하룻밤 금식 후 아침에 수집된 15ml의 혈액입니다. CBC, CMP 및 총 코르티솔 테스트는 Barnes Jewish Hospital 화학 실험실에서 수행됩니다. 나머지 혈액은 조사관의 실험실에서 1시간 이내에 처리됩니다. 혈청은 향후 분석(아디포넥틴, 렙틴, 레지스틴, 종양 괴사 인자-알파 및 ELISA에 의한 IL-6)을 위해 -80 ⁰C에서 분주되고 저장됩니다. 연구자들은 또한 말초 T reg 세포의 수와 기능을 조사할 것입니다. T reg 번호는 T reg(높은 수준의 CD25를 발현하는 CD4+ 세포) 및 Foxp3를 식별하는 특정 마커로 신선한 혈액을 염색한 후 유동 세포측정법에 의해 평가됩니다. T reg 기능은 기재된 바와 같이 시험관내에서 평가될 것이다. 간략하게, CD4+CD25high 및 CD4+CD25- 세포 집단은 말초 혈액으로부터 분리되고 CD4+CD25- 세포 증식을 자극하는 항 클러스터 분화(CD) 3 항체의 존재 하에 상이한 비율로 공동 배양될 것이다. CD4+CD25- 증식은 배양물에서 T reg 세포의 비율에 따라 차등적으로 억제됩니다. CD4+CD25- 세포의 증식과 배양 상청액의 사이토카인 수준은 T reg 억제 능력을 반영합니다.

대변 ​​샘플도 기준선, 15일, 3개월 및 6개월에 수집됩니다. 이 샘플은 장내 미생물에 대한 CR의 영향을 연구하기 위해 분석될 것입니다.