Kalorirestriksjon hos multippel sklerosepasienter

Målet med denne studien er å bestemme effekten av CR på blodbiomarkører (inkludert serumnivåer av adipokiner, cytokiner, kortisol og T-reg-tall) sammenlignet med standardbehandlinger hos MS-pasienter under bedring etter et tilbakefall. Seksten MS-pasienter (kroppsmasseindeks-BMI ≥ 23) som har et angrep vil bli registrert og randomisert til enten:

1. steroidbehandling (10 dager) som er standardbehandling for MS-tilbakefall; eller
2. CR pluss steroidbehandling (10 dager). Kaloriebegrensning vil oppnås ved å følge et regime med vekslende dag faste (i løpet av fastedagen vil forsøkspersonen få spise to salater med olivenolje og sitronsaft eller eddik). Kort fortalt vil forsøkspersonene faste på dag 1 (første dag med steroider) og deretter fortsette å faste på alternative dager til dag 15, en annen fastedag. Etter 15 dager med faste vekslende dager, vil begge gruppene bli tilbudt å melde seg inn i det intermitterende fasteregimet i 6 måneder (med salater tillatt på fastedagen) (kronisk CR-fase). Spesifikt vil pasienter med BMI <28 følge et fasteregime i to dager per uke, mens pasienter med BMI>28 vil følge et fasteregime i tre dager per uke. Blodprøver vil bli tatt og analysert på spesifiserte punkter under studien for rutinetesting (CBC og CMP) og immun/inflammatoriske analyser. Spesifikt vil en blodprøve bli tatt ved baseline (dag 1, før oppstart av steroider) og etter 15 dager på alternativ faste. For de pasientene som vil bli registrert i den kroniske CR-studien i seks måneder, vil det også bli tatt blodprøver i måned 3 og 6. MS-personer vil bli evaluert på dag 15 etter oppstart av steroider. De forsøkspersonene som skal delta i den kroniske CR-studien vil også donere blod ved måned 3 og 6. Hvis pasienter tar en immunmodulerende medisin for MS, vil de fortsette under hele studien. De vil bli fulgt og vurdert under studien av en ernæringsfysiolog med erfaring med menneskelig CR. Pasientene vil bli sett av ernæringsfysiologen ved baseline, dag 15 for den første delen av studien. Ved baseline-besøket vil de bli bedt om å faste på dag 1 og deretter annenhver dag. I løpet av fastedagene får pasienter spise en salat med 2 spiseskjeer olivenolje eller rapsolje pluss eddik eller sitronsaft to ganger om dagen. Målet er å spise mindre enn 500 kalorier på fastedager. Ernæringsfysiologen vil også utdanne pasienten til å innta et ernæringsmessig adekvat kosthold i løpet av ikke-fastende dager for å unngå "overspising". Pasienter vil føre en daglig matdagbok og de som går inn i den kroniske CR-fasen vil returnere til senteret for å møte ernæringsfysiologen i månedene 3 og 6 (med telefonkontakter i mellom).

Ved baseline-besøket vil pasientene signere det informerte samtykket, og etterforskerne vil samle sykehistorie, utføre fysisk undersøkelse, beregne BMI (definert som vekt i kg/høyde i m2) og midjeomkrets (indeks for visceral fettakkumulering) og utføre nevrologisk vurderinger, inkludert EDSS som er standard nevrologisk undersøkelse som brukes i MS-studier som tildeler en poengsum fra 0 (ingen underskudd) til 10 (død av MS), multippel sklerose funksjonell kompositt (MSFC), som er en kvantitativ test av øvre og funksjon og kognisjon i nedre ekstremiteter supplert med en ekstra kognitiv test kalt Symbol Digit Modality Test (SDMT) og MSQLI (MSQLI).

Blod vil bli samlet inn for rutinetesting (CBC, CMP) og for adipokin/cytokin, kortisol og T reg celleanalyser utført av etterforskernes laboratorium. Alle disse vurderingene og prøvesamlingene vil bli gjentatt på dag 15 og ved måned 3 og 6 for pasienter som skal delta i den kroniske CR-fasen. Nevrologiske undersøkelser vil også bli utført på dag 2, 3 under steroidbehandling og dag 15. Ytterligere vurderinger vil bli utført i måned 1, 3 og 6 for de pasientene som går inn i den kroniske CR-fasen. Disse vurderingene vil inkludere ved hvert besøk: fysisk evaluering med nevrologiske vurderinger (nevrologisk undersøkelse / EDSS, MSFC) og MSQLI, BMI og midjeomkrets for å gjenspeile endringene i kroppsvekt på grunn av CR. Blod vil bli tatt på dag 1, dag 15 og måned 3 og 6 for de pasientene i den kroniske CR-fasen. Dette vil være 15 ml blod samlet om morgenen etter en faste over natten. CBC, CMP og total kortisoltesting vil bli utført av Barnes Jewish Hospitals kjemilaboratorium. Resten av blodet vil bli behandlet innen en time i etterforskernes laboratorium. Serum vil bli alikvotert og lagret ved -80 ⁰C for fremtidige analyser (adiponektin, leptin, resistin, tumornekrosefaktor-alfa og IL-6 ved ELISA). Etterforskerne skal også undersøke antall og funksjon av perifere T reg-celler. T reg-nummer vil bli evaluert ved flowcytometri etter farging av friskt blod med de spesifikke markørene som identifiserer T-regs (CD4+-celler som uttrykker høye nivåer av CD25) og Foxp3. T reg funksjon vil bli evaluert in vitro som beskrevet. Kort fortalt vil CD4+CD25-høy og CD4+CD25- cellepopulasjoner bli isolert fra perifert blod og samdyrket i forskjellige forhold i nærvær av anti-klyngedifferensiering (CD) 3 antistoffer som stimulerer CD4+CD25-celleproliferasjon. CD4+CD25-proliferasjon hemmes differensielt basert på andelen T reg-celler i kultur. Spredning av CD4+CD25-celler og cytokinnivåer i kultursupernatantene vil reflektere T reg-undertrykkende kapasitet.

En avføringsprøve vil også bli tatt ved baseline, dag 15, måned 3 og 6. Disse prøvene vil bli analysert for å studere effekten av CR på tarmmikrobiota.