Restriction calorique chez les patients atteints de sclérose en plaques

L'objectif de cette étude est de déterminer les effets de la RC sur les biomarqueurs sanguins (y compris les taux sériques d'adipokines, de cytokines, de cortisol et de nombres de T reg) par rapport aux traitements standard chez les patients atteints de SEP pendant la récupération après une rechute. Seize patients atteints de SEP (indice de masse corporelle-IMC ≥ 23) ayant une crise seront recrutés et randomisés pour :

1. un traitement aux stéroïdes (10 jours) qui est le traitement standard des poussées de SEP ; ou
2. CR plus corticothérapie (10 jours). La restriction calorique sera obtenue en suivant un régime de jeûne alterné (pendant la journée de jeûne, le sujet sera autorisé à manger deux salades avec de l'huile d'olive et du jus de citron ou du vinaigre). En bref, les sujets jeûneront le jour 1 (premier jour de stéroïdes) et continueront ensuite à jeûner un jour sur deux jusqu'au jour 15, un autre jour de jeûne. Après 15 jours de jeûne alterné, les deux groupes se verront proposer de s'inscrire au régime de jeûne intermittent pendant 6 mois (avec salades autorisées le jour du jeûne) (phase de RC chronique). Plus précisément, les patients avec un IMC <28 suivront un régime de jeûne pendant deux jours par semaine tandis que les patients avec un IMC>28 suivront un régime de jeûne pendant trois jours par semaine. Des échantillons de sang seront obtenus et analysés à des moments précis de l'étude pour des tests de routine (CBC et CMP) et des analyses immunitaires/inflammatoires. Plus précisément, un échantillon de sang sera obtenu au départ (jour 1, avant de commencer les stéroïdes) et après 15 jours de jeûne alterné. Pour les patients qui seront inscrits dans l'étude de RC chronique pendant six mois, des échantillons de sang seront également obtenus aux mois 3 et 6. Les sujets atteints de SEP seront évalués au jour 15 après le début des stéroïdes. Les sujets qui participeront à l'étude sur la RC chronique donneront également du sang aux mois 3 et 6. Si les patients prennent un médicament immunomodulateur pour la SEP, ils continueront pendant toute la durée de l'essai. Ils seront suivis et évalués au cours de l'étude par un nutritionniste expérimenté en RC humaine. Les patients seront vus par le nutritionniste au départ, jour 15 pour la première partie de l'étude. Lors de la visite de référence, il leur sera demandé de jeûner le jour 1, puis tous les deux jours. Pendant les jours de jeûne, les patients sont autorisés à manger une salade avec 2 cuillères à soupe d'huile d'olive ou d'huile de canola plus du vinaigre ou du jus de citron deux fois par jour. L'objectif est de manger moins de 500 calories les jours de jeûne. Le nutritionniste apprendra également au patient à consommer une alimentation nutritionnellement adéquate pendant les jours sans jeûne pour éviter de "trop ​​manger". Les patients tiendront un journal alimentaire quotidien et ceux qui entrent dans la phase de RC chronique retourneront au centre pour rencontrer le nutritionniste aux mois 3 et 6 (avec des contacts téléphoniques entre les deux).

Lors de la visite de référence, les patients signeront le consentement éclairé et les enquêteurs recueilleront les antécédents médicaux, effectueront un examen physique, calculeront l'IMC (défini comme le poids en kg / taille en m2) et le tour de taille (indice d'accumulation de graisse viscérale) et effectueront des tests neurologiques. évaluations, y compris l'EDSS qui est l'examen neurologique standard utilisé dans les essais sur la SEP qui attribue un score de 0 (pas de déficit) à 10 (mort de la SEP), le composite fonctionnel de la sclérose en plaques (MSFC), qui est un test quantitatif de la fonction et la cognition des membres inférieurs complétées par un test cognitif supplémentaire appelé Symbol Digit Modality Test (SDMT) et MS Quality of Life Inventory (MSQLI).

Le sang sera prélevé pour les tests de routine (CBC, CMP) et pour les analyses d'adipokine/cytokine, de cortisol et de cellules T reg effectuées par le laboratoire des investigateurs. Toutes ces évaluations et collectes d'échantillons seront répétées au jour 15 et aux mois 3 et 6 pour les patients qui participeront à la phase de RC chronique. Des examens neurologiques seront également effectués les jours 2, 3 pendant le traitement aux stéroïdes et le jour 15. Des évaluations supplémentaires seront effectuées aux mois 1, 3 et 6 pour les patients entrant dans la phase de RC chronique. Ces évaluations comprendront à chaque visite : une évaluation physique avec des évaluations neurologiques (examen neurologique / EDSS, MSFC) et MSQLI, IMC et tour de taille pour refléter les changements de poids corporel dus à la RC. Le sang sera prélevé le jour 1, le jour 15 et les mois 3 et 6 pour les patients en phase chronique de RC. Il s'agira de 15 ml de sang prélevé le matin après une nuit de jeûne. Les tests de CBC, CMP et de cortisol total seront effectués par le laboratoire de chimie de l'Hôpital juif Barnes. Le reste du sang sera traité dans l'heure qui suit dans le laboratoire des investigateurs. Le sérum sera aliquoté et stocké à -80 ⁰C pour de futures analyses (adiponectine, leptine, résistine, facteur de nécrose tumorale alpha et IL-6 par ELISA). Les chercheurs étudieront également le nombre et la fonction des cellules T reg périphériques. Le nombre de T reg sera évalué par cytométrie en flux après coloration du sang frais avec les marqueurs spécifiques qui identifient les T regs (cellules CD4+ exprimant des niveaux élevés de CD25) et Foxp3. La fonction T reg sera évaluée in vitro comme décrit. En bref, les populations de cellules CD4+CD25high et CD4+CD25- seront isolées du sang périphérique et co-cultivées à différents ratios en présence d'anticorps anti-cluster differentiation (CD) 3 qui stimulent la prolifération des cellules CD4+CD25-. La prolifération de CD4+CD25- est inhibée de manière différentielle en fonction de la proportion de cellules T reg en culture. La prolifération des cellules CD4+CD25- et les taux de cytokines dans les surnageants de culture refléteront les capacités de suppression des T reg.

Un échantillon de selles sera également prélevé au départ, jour 15, mois 3 et 6. Ces échantillons seront analysés pour étudier les effets de la CR sur le microbiote intestinal.