Kalorieneinschränkung bei Multiple-Sklerose-Patienten

Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen von CR auf Blutbiomarker (einschließlich Serumspiegel von Adipokinen, Zytokinen, Cortisol und T-Reg-Zahlen) im Vergleich zu Standardtherapien bei MS-Patienten während der Genesung von einem Rückfall zu bestimmen. Sechzehn MS-Patienten (Body-Mass-Index-BMI ≥ 23), die einen Anfall haben, werden aufgenommen und randomisiert einer der folgenden Gruppen zugeteilt:

1. Steroidbehandlung (10 Tage), die die Standardtherapie bei MS-Schüben darstellt; oder
2. CR plus Steroidbehandlung (10 Tage). Eine Kalorieneinschränkung wird durch die Befolgung einer Fastenkur am zweiten Tag erreicht (während des Fastentages darf der Proband zwei Salate mit Olivenöl und Zitronensaft oder Essig essen). Kurz gesagt, die Probanden fasten am ersten Tag (erster Tag der Steroide) und fasten dann an wechselnden Tagen bis zum 15. Tag, einem weiteren Fastentag. Nach 15 Tagen des Fastens am zweiten Tag wird beiden Gruppen angeboten, sich für 6 Monate an der intermittierenden Fastenkur zu beteiligen (mit Salaten am Fastentag erlaubt) (chronische CR-Phase). Insbesondere werden Patienten mit einem BMI <28 zwei Tage pro Woche fasten, während Patienten mit einem BMI > 28 drei Tage pro Woche fasten. Zu bestimmten Zeitpunkten während der Studie werden Blutproben für Routinetests (CBC und CMP) und Immun-/Entzündungsanalysen entnommen und analysiert. Insbesondere wird zu Studienbeginn (Tag 1, vor Beginn der Steroidtherapie) und nach 15 Tagen im Wechselfasten eine Blutprobe entnommen. Für diejenigen Patienten, die sechs Monate lang in die chronische CR-Studie aufgenommen werden, werden auch im dritten und sechsten Monat Blutproben entnommen. MS-Patienten werden am 15. Tag nach Beginn der Steroidbehandlung untersucht. Diejenigen Probanden, die an der chronischen CR-Studie teilnehmen, werden im dritten und sechsten Monat ebenfalls Blut spenden. Wenn Patienten ein immunmodulatorisches Medikament gegen MS einnehmen, wird dies während der gesamten Studie fortgesetzt. Sie werden während der Studie von einem Ernährungsberater mit Erfahrung in menschlicher CR beobachtet und beurteilt. Die Patienten werden zu Studienbeginn, am 15. Tag des ersten Teils der Studie, vom Ernährungsberater untersucht. Beim Basisbesuch werden sie angewiesen, am ersten Tag und dann jeden zweiten Tag zu fasten. Während der Fastentage dürfen die Patienten zweimal täglich einen Salat mit 2 Esslöffeln Olivenöl oder Rapsöl plus Essig oder Zitronensaft essen. Ziel ist es, an Fastentagen weniger als 500 Kalorien zu sich zu nehmen. Der Ernährungsberater wird den Patienten auch darauf hinweisen, an Tagen, an denen er nicht fastet, eine nährstoffreiche Ernährung zu sich zu nehmen, um eine „Überernährung“ zu vermeiden. Die Patienten führen täglich ein Ernährungstagebuch und diejenigen, die in die chronische CR-Phase eintreten, kehren in den Monaten 3 und 6 in das Zentrum zurück, um sich mit dem Ernährungsberater zu treffen (mit Telefonkontakten dazwischen).

Beim Basisbesuch unterzeichnen die Patienten die Einverständniserklärung, und die Prüfer sammeln die Krankengeschichte, führen eine körperliche Untersuchung durch, berechnen den BMI (definiert als Gewicht in kg / Körpergröße in m2) und den Taillenumfang (Index der viszeralen Fettansammlung) und führen neurologische Untersuchungen durch Beurteilungen, einschließlich des EDSS, der in MS-Studien verwendeten neurologischen Standarduntersuchung, die eine Punktzahl von 0 (kein Defizit) bis 10 (tot durch MS) zuweist, des Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), einem quantitativen Test der oberen und unteren Extremitäten Funktion und Kognition der unteren Gliedmaßen, ergänzt durch einen zusätzlichen kognitiven Test namens Symbol Digit Modality Test (SDMT) und MS Quality of Life Inventory (MSQLI).

Es wird Blut für Routinetests (CBC, CMP) und für Adipokin-/Zytokin-, Cortisol- und T-Reg-Zellanalysen entnommen, die vom Labor der Forscher durchgeführt werden. Alle diese Untersuchungen und Probenentnahmen werden am 15. Tag und im 3. und 6. Monat für Patienten wiederholt, die an der chronischen CR-Phase teilnehmen. Neurologische Untersuchungen werden außerdem am 2. und 3. Tag während der Steroidbehandlung und am 15. Tag durchgeführt. Bei Patienten, die in die chronische CR-Phase eintreten, werden im 1., 3. und 6. Monat zusätzliche Untersuchungen durchgeführt. Diese Beurteilungen umfassen bei jedem Besuch: körperliche Beurteilung mit neurologischen Beurteilungen (neurologische Untersuchung/EDSS, MSFC) und MSQLI, BMI und Taillenumfang, um die Veränderungen des Körpergewichts aufgrund von CR widerzuspiegeln. Bei Patienten in der chronischen CR-Phase wird am 1., 15. und 3. und 6. Monat Blut entnommen. Dabei handelt es sich um 15 ml Blut, die am Morgen nach einer Fastennacht über Nacht entnommen werden. CBC-, CMP- und Gesamtcortisoltests werden vom Chemielabor des Barnes Jewish Hospital durchgeführt. Der Rest des Blutes wird innerhalb einer Stunde im Labor des Prüfarztes verarbeitet. Das Serum wird aliquotiert und für zukünftige Analysen (Adiponektin, Leptin, Resistin, Tumornekrosefaktor-alpha und IL-6 mittels ELISA) bei -80 °C gelagert. Die Forscher werden auch die Anzahl und Funktion peripherer T-Reg-Zellen untersuchen. Die T-Reg-Zahl wird mittels Durchflusszytometrie ausgewertet, nachdem frisches Blut mit den spezifischen Markern gefärbt wurde, die T-Regs (CD4+-Zellen, die hohe Mengen an CD25 exprimieren) und Foxp3 identifizieren. Die T-Reg-Funktion wird wie beschrieben in vitro bewertet. Kurz gesagt werden CD4+CD25high- und CD4+CD25--Zellpopulationen aus peripherem Blut isoliert und in unterschiedlichen Verhältnissen in Gegenwart von Anti-Cluster-Differenzierungs-(CD)3-Antikörpern, die die CD4+CD25--Zellproliferation stimulieren, kokultiviert. Die CD4+CD25-Proliferation wird je nach Anteil der T-Reg-Zellen in der Kultur unterschiedlich gehemmt. Die Proliferation von CD4+CD25-Zellen und die Zytokinspiegel in den Kulturüberständen spiegeln die Fähigkeit zur T-Reg-Unterdrückung wider.

Zu Studienbeginn, am 15. Tag, im 3. und 6. Monat wird außerdem eine Stuhlprobe entnommen. Diese Proben werden analysiert, um die Auswirkungen von CR auf die Darmmikrobiota zu untersuchen.