Kalorirestriktion hos patienter med multipel skleros

Målet med denna studie är att fastställa effekterna av CR på biomarkörer i blod (inklusive serumnivåer av adipokiner, cytokiner, kortisol och T reg-tal) jämfört med standardterapier hos MS-patienter under återhämtning från ett återfall. Sexton MS-patienter (body mass index-BMI ≥ 23) som har en attack kommer att inskrivas och randomiseras till antingen:

1. steroidbehandling (10 dagar) som är standardbehandling för MS-skov; eller
2. CR plus steroidbehandling (10 dagar). Kaloribegränsning kommer att uppnås genom att följa en regim med fasta varannan dag (under fastedagen kommer försökspersonen att få äta två sallader med olivolja och citronsaft eller vinäger). Kortfattat kommer försökspersonerna att fasta på dag 1 (första dagen med steroider) och sedan fortsätta att fasta varannan dag fram till dag 15, en annan fastedag. Efter 15 dagars fasta varannan dag, kommer båda grupperna att erbjudas att registrera sig i den intermittenta fastan i 6 månader (med sallader tillåtna på fastedagen) (kronisk CR-fas). Specifikt kommer patienter med ett BMI <28 att följa en regim med fasta i två dagar per vecka medan patienter med BMI> 28 kommer att följa en regim med fasta i tre dagar per vecka. Blodprover kommer att tas och analyseras vid specificerade punkter under studien för rutintestning (CBC och CMP) och immun/inflammatoriska analyser. Specifikt kommer ett blodprov att tas vid baslinjen (dag 1, före start av steroider) och efter 15 dagar på alternativ fasta. För de patienter som kommer att inkluderas i den kroniska CR-studien under sex månader kommer blodprover också att tas vid månad 3 och 6. MS-patienter kommer att utvärderas på dag 15 efter initiering av steroider. De försökspersoner som kommer att delta i den kroniska CR-studien kommer också att donera blod vid månaderna 3 och 6. Om patienter tar en immunmodulerande medicin mot MS kommer de att fortsätta under hela prövningen. De kommer att följas och bedömas under studien av en nutritionist med erfarenhet av mänskligt CR. Patienterna kommer att ses av nutritionisten vid baslinjen, dag 15 för den första delen av studien. Vid baslinjebesöket kommer de att instrueras att fasta dag 1 och sedan varannan dag. Under fastedagarna får patienterna äta en sallad med 2 matskedar olivolja eller rapsolja plus vinäger eller citronjuice två gånger om dagen. Målet är att äta mindre än 500 kalorier på fastedagar. Nutritionisten kommer också att utbilda patienten att konsumera en näringsmässigt adekvat diet under dagar utan fasta för att undvika "överätande". Patienterna kommer att föra en daglig matdagbok och de som går in i den kroniska CR-fasen kommer att återvända till centret för att träffa nutritionisten vid månaderna 3 och 6 (med telefonkontakter emellan).

Vid baslinjebesöket kommer patienterna att underteckna det informerade samtycket, och utredarna kommer att samla in medicinsk historia, utföra fysisk undersökning, beräkna BMI (definierad som vikt i kg/höjd i m2) och midjeomkrets (index för ackumulering av visceralt fett) och utföra neurologiskt bedömningar, inklusive EDSS, som är den standardmässiga neurologiska undersökningen som används i MS-studier som ger ett poäng från 0 (inget underskott) till 10 (död från MS), multipel skleros funktionell komposit (MSFC), som är ett kvantitativt test av övre och nedre extremiteternas funktion och kognition kompletterat med ytterligare ett kognitivt test som kallas Symbol Digit Modality Test (SDMT) och MSQLI (MSQLI).

Blod kommer att samlas in för rutintestning (CBC, CMP) och för analyser av adipokin/cytokin, kortisol och T reg-celler utförda av utredarnas laboratorium. Alla dessa bedömningar och provtagningar kommer att upprepas dag 15 och vid månad 3 och 6 för patienter som kommer att delta i den kroniska CR-fasen. Neurologiska undersökningar kommer också att utföras dag 2, 3 under steroidbehandling och dag 15. Ytterligare bedömningar kommer att utföras vid månad 1, 3 och 6 för de patienter som går in i den kroniska CR-fasen. Dessa bedömningar kommer att inkludera vid varje besök: fysisk utvärdering med neurologiska bedömningar (neurologisk undersökning / EDSS, MSFC) och MSQLI, BMI och midjemått för att återspegla förändringarna i kroppsvikt på grund av CR. Blod kommer att tas på dag 1, dag 15 och månad 3 och 6 för de patienter i den kroniska CR-fasen. Detta kommer att vara 15 ml blod som samlas in på morgonen efter en fasta över natten. CBC, CMP och total kortisoltestning kommer att utföras av Barnes Jewish Hospital kemilaboratorium. Resten av blodet kommer att behandlas inom en timme i utredarnas laboratorium. Serum kommer att alikvoteras och lagras vid -80 ⁰C för framtida analyser (adiponektin, leptin, resistin, tumörnekrosfaktor-alfa och IL-6 med ELISA). Utredarna kommer också att undersöka antalet och funktionen av perifera T reg-celler. T reg-nummer kommer att utvärderas med flödescytometri efter färgning av färskt blod med de specifika markörerna som identifierar T-regs (CD4+-celler som uttrycker höga nivåer av CD25) och Foxp3. T reg-funktionen kommer att utvärderas in vitro enligt beskrivningen. Kortfattat kommer CD4+CD25-hög- och CD4+CD25-cellpopulationer att isoleras från perifert blod och samodlas i olika förhållanden i närvaro av anti-klusterdifferentiering (CD) 3-antikroppar som stimulerar CD4+CD25-cellsproliferation. CD4+CD25-proliferation hämmas differentiellt baserat på andelen T reg-celler i kultur. Proliferation av CD4+CD25-celler och cytokinnivåer i odlingssupernatanterna kommer att återspegla T reg-undertryckande kapacitet.

Ett avföringsprov kommer också att tas vid baslinjen, dag 15, månad 3 och 6. Dessa prover kommer att analyseras för att studera effekterna av CR på tarmmikrobiota.