Restrizione calorica nei pazienti con sclerosi multipla

L'obiettivo di questo studio è determinare gli effetti della CR sui biomarcatori del sangue (compresi i livelli sierici di adipochine, citochine, cortisolo e numeri di T reg) rispetto alle terapie standard nei pazienti con SM durante il recupero da una ricaduta. Sedici pazienti con SM (indice di massa corporea-BMI ≥ 23) con un attacco saranno arruolati e randomizzati a:

1. trattamento steroideo (10 giorni) che è la terapia standard per le ricadute della SM; O
2. CR più trattamento steroideo (10 giorni). La restrizione calorica sarà raggiunta seguendo un regime di digiuno a giorni alterni (durante il giorno di digiuno il soggetto potrà mangiare due insalate con olio d'oliva e succo di limone o aceto). In breve, i soggetti digiuneranno il giorno 1 (primo giorno di steroidi) e poi continueranno a digiunare a giorni alterni fino al giorno 15, un altro giorno di digiuno. Dopo 15 giorni di digiuno a giorni alterni, a entrambi i gruppi verrà offerto di iscriversi al regime di digiuno intermittente per 6 mesi (con insalate consentite nel giorno di digiuno) (fase CR cronica). Nello specifico, i pazienti con BMI <28 seguiranno un regime di digiuno per due giorni alla settimana mentre i pazienti con BMI>28 seguiranno un regime di digiuno per tre giorni alla settimana. I campioni di sangue saranno ottenuti e analizzati in punti specifici durante lo studio per test di routine (CBC e CMP) e analisi immunitarie / infiammatorie. In particolare, verrà prelevato un campione di sangue al basale (giorno 1, prima di iniziare gli steroidi) e dopo 15 giorni a digiuno alternato. Per quei pazienti che saranno arruolati nello studio sulla CR cronica per sei mesi, verranno prelevati anche campioni di sangue al mese 3 e 6. I soggetti con SM saranno valutati il ​​giorno 15 dopo l'inizio degli steroidi. I soggetti che parteciperanno allo studio CR cronico doneranno anche il sangue ai mesi 3 e 6. Se i pazienti stanno assumendo un farmaco immunomodulatore per la SM, continueranno durante l'intero studio. Saranno seguiti e valutati durante lo studio da un nutrizionista esperto di RC umana. I pazienti saranno visitati dal nutrizionista al basale, giorno 15 per la prima parte dello studio. Alla visita di base verranno istruiti a digiunare il giorno 1 e poi a giorni alterni. Durante i giorni di digiuno, i pazienti possono mangiare un'insalata con 2 cucchiai da tavola di olio d'oliva o olio di canola più aceto o succo di limone due volte al giorno. L'obiettivo è mangiare meno di 500 calorie nei giorni di digiuno. Il nutrizionista educherà inoltre il paziente a consumare una dieta nutrizionalmente adeguata durante i giorni di non digiuno per evitare "l'eccesso di cibo". I pazienti terranno un diario alimentare quotidiano e coloro che entrano nella fase cronica di CR torneranno al centro per incontrare il nutrizionista al mese 3 e 6 (con contatti telefonici intermedi).

Alla visita basale, i pazienti firmeranno il consenso informato e gli investigatori raccoglieranno l'anamnesi, eseguiranno l'esame fisico, calcoleranno il BMI (definito come peso in Kg / altezza in m2) e la circonferenza della vita (indice di accumulo di grasso viscerale) ed eseguiranno esami neurologici valutazioni, tra cui l'EDSS che è l'esame neurologico standard utilizzato negli studi sulla SM che assegna un punteggio da 0 (nessun deficit) a 10 (morto per SM), il composito funzionale per la sclerosi multipla (MSFC), che è un test quantitativo della parte superiore e funzione e cognizione degli arti inferiori integrate con un test cognitivo aggiuntivo chiamato Symbol Digit Modality Test (SDMT) e MS Quality of Life Inventory (MSQLI).

Il sangue verrà raccolto per i test di routine (CBC, CMP) e per le analisi delle adipochine / citochine, cortisolo e cellule T reg eseguite dal laboratorio degli investigatori. Tutte queste valutazioni e raccolte di campioni verranno ripetute al giorno 15 e al mese 3 e 6 per i pazienti che parteciperanno alla fase CR cronica. Gli esami neurologici verranno eseguiti anche il giorno 2, 3 durante il trattamento con steroidi e il giorno 15. Ulteriori valutazioni saranno eseguite al mese 1, 3 e 6 per quei pazienti che entrano nella fase CR cronica. Queste valutazioni includeranno ad ogni visita: valutazione fisica con valutazioni neurologiche (esame neurologico / EDSS, MSFC) e MSQLI, BMI e circonferenza della vita per riflettere i cambiamenti nel peso corporeo dovuti alla CR. Il sangue verrà acquisito il giorno 1, il giorno 15 e il mese 3 e 6 per quei pazienti nella fase cronica CR. Saranno 15 ml di sangue raccolti al mattino dopo un digiuno notturno. I test di CBC, CMP e cortisolo totale saranno eseguiti dal laboratorio di chimica del Barnes Jewish Hospital. Il resto del sangue verrà elaborato entro un'ora nel laboratorio degli investigatori. Il siero sarà aliquotato e conservato a -80 ⁰C per future analisi (adiponectina, leptina, resistina, fattore di necrosi tumorale-alfa e IL-6 mediante ELISA). Gli investigatori studieranno anche il numero e la funzione delle cellule T reg periferiche. Il numero di T reg sarà valutato mediante citometria a flusso dopo aver colorato il sangue fresco con i marcatori specifici che identificano i T reg (cellule CD4+ che esprimono alti livelli di CD25) e Foxp3. La funzione T reg sarà valutata in vitro come descritto. In breve, le popolazioni di cellule CD4+CD25high e CD4+CD25- saranno isolate dal sangue periferico e co-coltivate a differenti rapporti in presenza di anticorpi anti cluster differenziation (CD) 3 che stimolano la proliferazione delle cellule CD4+CD25-. La proliferazione di CD4+CD25- è inibita in modo differenziato in base alla proporzione di cellule T reg in coltura. La proliferazione delle cellule CD4+CD25- ei livelli di citochine nei surnatanti di coltura rifletteranno le capacità soppressive di T reg.

Verrà raccolto anche un campione di feci al basale, giorno 15, mese 3 e 6. Questi campioni saranno analizzati per studiare gli effetti della CR sul microbiota intestinale.