Kalóriakorlátozás sclerosis multiplexben szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a CR vér biomarkerekre (beleértve az adipokinek, citokinek, kortizol és T reg számok szérumszintjére) kifejtett hatásainak meghatározása, összehasonlítva a standard terápiákkal SM betegeknél a relapszusból való felépülés során. Tizenhat rohamban szenvedő SM-beteget (testtömegindex-BMI ≥ 23) vesznek fel, és randomizálják a következők valamelyikébe:

1. szteroid kezelés (10 nap), amely az SM-relapszusok standard terápiája; vagy
2. CR plusz szteroid kezelés (10 nap). A kalóriakorlátozást a napi böjt betartásával lehet elérni (a böjt napján az alany két salátát ehet olívaolajjal és citromlével vagy ecettel). Röviden, az alanyok böjtölni fognak az 1. napon (a szteroidok első napja), majd folytatják a böjtöt más napokon egészen a 15. napig, egy másik böjtnapig. 15 napos, váltakozó napi böjt után mindkét csoportnak felajánljuk, hogy 6 hónapig beiratkozzanak a szakaszos böjtre (a böjti napon saláták megengedettek) (krónikus CR fázis). Pontosabban, a 28 alatti BMI-vel rendelkező betegek heti két napon át koplalnak, míg a 28-nál nagyobb BMI-vel rendelkező betegek heti három napon át koplalnak. Vérmintákat vesznek és elemeznek a vizsgálat meghatározott pontjain a rutinvizsgálatok (CBC és CMP) és immun/gyulladásos elemzések céljából. Pontosabban, vérmintát vesznek a kiinduláskor (1. napon, a szteroidkezelés megkezdése előtt) és 15 nap után, váltakozó koplaláskor. Azoknál a betegeknél, akiket hat hónapig bevonnak a krónikus CR vizsgálatba, a 3. és 6. hónapban vérmintát is vesznek. Az SM alanyokat a szteroid kezelés megkezdése utáni 15. napon értékeljük. Azok az alanyok, akik részt vesznek a krónikus CR-vizsgálatban, szintén vért fognak adni a 3. és 6. hónapban. Ha a betegek immunmoduláló gyógyszert szednek SM-re, akkor a kezelést a teljes vizsgálat alatt folytatják. Az emberi CR-ben jártas táplálkozási szakember követi és értékeli őket a vizsgálat során. A betegeket a táplálkozási szakember látja majd a vizsgálat első szakaszában, a 15. napon. Az alaplátogatás alkalmával azt az utasítást kapják, hogy böjtöljenek az 1. napon, majd minden második napon. A böjti napokon a betegek naponta kétszer ehetnek salátát 2 evőkanál olívaolajjal vagy repceolajjal, valamint ecettel vagy citromlével. A cél az, hogy a böjt napján 500 kalóriánál kevesebbet egyél. A táplálkozási szakember arra is felvilágosítja a pácienst, hogy a nem böjtölő napokon is fogyasszon táplálkozási szempontból megfelelő étrendet, hogy elkerülje a "túlevést". A betegek napi étkezési naplót vezetnek, a krónikus CR fázisba lépők pedig a 3. és 6. hónapban visszatérnek a központba, hogy találkozzanak a táplálkozási szakértővel (között telefonos kapcsolattartással).

A kiindulási vizit alkalmával a betegek aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, a vizsgálók pedig összegyűjtik a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot végeznek, kiszámítják a BMI-t (tömeg kg/magasság m2-ben) és a derékkörfogatot (zsigeri zsírfelhalmozódási index), és neurológiai vizsgálatot végeznek. értékelések, beleértve az EDSS-t, amely az SM vizsgálatokban használt standard neurológiai vizsga, amely 0-tól 10-ig (sclerosis multiplex miatt halt) pontszámot ad, a sclerosis multiplex funkcionális összetett (MSFC), amely a felső és az alsó végtagi funkció és a megismerés, kiegészítve egy további kognitív teszttel, az úgynevezett Symbol Digit Modality Test (SDMT) és az MS életminőség-leltárral (MSQLI).

Vért gyűjtenek rutin vizsgálathoz (CBC, CMP), valamint adipokin/citokin, kortizol és T reg sejt elemzésekhez, amelyeket a vizsgálók laboratóriuma végez. Mindezeket az értékeléseket és mintavételeket a 15. napon, valamint a 3. és 6. hónapban meg kell ismételni azon betegek esetében, akik részt vesznek a krónikus CR fázisban. Neurológiai vizsgálatokat is végeznek a szteroidkezelés 2. és 3. napján, valamint a 15. napon. Az 1., 3. és 6. hónapban további értékeléseket végeznek azon betegek esetében, akik a krónikus CR fázisba lépnek. Ezek az értékelések minden vizit alkalmával a következőket foglalják magukban: fizikális értékelés neurológiai vizsgálatokkal (neurológiai vizsgálat / EDSS, MSFC) és MSQLI, BMI és derékkörfogat, hogy tükrözzék a testtömeg CR miatti változásait. A CR krónikus fázisában lévő betegek vérvétele az 1., a 15. napon, valamint a 3. és 6. hónapban történik. Ez 15 ml vér lesz, amelyet reggel gyűjtenek egy éjszakai böjt után. A CBC, CMP és teljes kortizol vizsgálatot a Barnes Jewish Hospital kémiai laboratóriuma végzi majd. A többi vért egy órán belül feldolgozzák a vizsgálók laboratóriumában. A szérumot aliquot részekre osztják és -80 °C-on tárolják a jövőbeni elemzésekhez (adiponektin, leptin, rezisztin, tumornekrózis faktor-alfa és IL-6 ELISA-val). A kutatók a perifériás T reg sejtek számát és működését is vizsgálják. A T reg számot áramlási citometriával értékelik, miután a friss vért megfestették a T regeket (magas CD25-szintet expresszáló CD4+ sejtek) és a Foxp3-at azonosító specifikus markerekkel. A T reg funkciót a leírtak szerint in vitro értékeljük. Röviden, a CD4+CD25high és CD4+CD25- sejtpopulációkat perifériás vérből izoláljuk, és különböző arányban együtt tenyésztjük a CD4+CD25-sejtek proliferációját serkentő anti cluster-differenciálódási (CD) 3 antitestek jelenlétében. A CD4+CD25- proliferáció a tenyészetben lévő T reg sejtek aránya alapján eltérő módon gátolt. A CD4+CD25-sejtek szaporodása és a citokinszintek a tenyészet felülúszójában tükrözik a Treg-szuppresszív képességeket.

Székletmintát is vesznek a kiinduláskor, a 15. napon, a 3. és 6. hónapban. Ezeket a mintákat elemezni fogják, hogy tanulmányozzák a CR hatását a bél mikrobiotára.