Caloriebeperking bij patiënten met multiple sclerose

Het doel van deze studie is het bepalen van de effecten van CR op biomarkers in het bloed (inclusief serumwaarden van adipokines, cytokines, cortisol en T reg-nummers) in vergelijking met standaardtherapieën bij MS-patiënten tijdens herstel van een terugval. Zestien MS-patiënten (body mass index-BMI ≥ 23) met een aanval worden ingeschreven en gerandomiseerd naar:

1. behandeling met steroïden (10 dagen) wat de standaardtherapie is voor MS-recidieven; of
2. CR plus behandeling met steroïden (10 dagen). Caloriebeperking wordt bereikt door het volgen van een regime van om de dag vasten (gedurende de vastendag mag de proefpersoon twee salades eten met olijfolie en citroensap of azijn). In het kort, de proefpersonen vasten op dag 1 (eerste dag steroïden) en blijven dan om de andere dag vasten tot dag 15, weer een vastendag. Na 15 dagen om de dag vasten, wordt aan beide groepen aangeboden om gedurende 6 maanden deel te nemen aan het regime van intermitterend vasten (met salades toegestaan ​​op de vastendag) (chronische CR-fase). In het bijzonder zullen patiënten met een BMI <28 twee dagen per week vasten, terwijl patiënten met een BMI> 28 drie dagen per week vasten. Tijdens het onderzoek zullen op bepaalde punten bloedmonsters worden genomen en geanalyseerd voor routinetesten (CBC en CMP) en immuun-/inflammatoire analyses. Concreet zal een bloedmonster worden verkregen bij aanvang (dag 1, vóór het starten van steroïden) en na 15 dagen afwisselend vasten. Voor die patiënten die gedurende zes maanden zullen worden ingeschreven in de chronische CR-studie, zullen ook bloedmonsters worden verkregen in maand 3 en 6. MS-patiënten zullen worden geëvalueerd op dag 15 na het starten van steroïden. De proefpersonen die zullen deelnemen aan de chronische CR-studie zullen ook bloed doneren in maand 3 en 6. Als patiënten immunomodulerende medicatie voor MS gebruiken, gaan ze door gedurende de hele studie. Ze zullen tijdens het onderzoek worden gevolgd en beoordeeld door een voedingsdeskundige die ervaring heeft met menselijke CR. Patiënten zullen door de voedingsdeskundige worden gezien bij baseline, dag 15 voor het eerste deel van het onderzoek. Bij het basisbezoek krijgen ze de instructie om op dag 1 te vasten en daarna om de dag. Tijdens de vastendagen mogen patiënten twee keer per dag een salade eten met 2 eetlepels olijfolie of koolzaadolie plus azijn of citroensap. Het doel is om op vastendagen minder dan 500 calorieën te eten. De voedingsdeskundige zal de patiënt ook leren om op niet-nuchtere dagen een qua voedingswaarde passend dieet te volgen om "overeten" te voorkomen. Patiënten houden dagelijks een voedingsdagboek bij en degenen die de chronische CR-fase ingaan, zullen op maand 3 en 6 terugkeren naar het centrum voor een ontmoeting met de voedingsdeskundige (met tussendoor telefonische contacten).

Bij het basisbezoek ondertekenen de patiënten de geïnformeerde toestemming, en de onderzoekers verzamelen de medische geschiedenis, voeren lichamelijk onderzoek uit, berekenen de BMI (gedefinieerd als gewicht in kg / lengte in m2) en de middelomtrek (index van viscerale vetophoping) en voeren neurologische onderzoeken uit. beoordelingen, waaronder de EDSS, het standaard neurologische onderzoek dat wordt gebruikt in MS-onderzoeken, waarbij een score wordt toegekend van 0 (geen tekort) tot 10 (dood door MS), de multiple sclerose functionele composiet (MSFC), een kwantitatieve test van boven- en functie en cognitie van de onderste ledematen aangevuld met een aanvullende cognitieve test, de Symbol Digit Modality Test (SDMT) en MS Quality of Life Inventory (MSQLI).

Er zal bloed worden verzameld voor routinetesten (CBC, CMP) en voor analyses van adipokine/cytokine, cortisol en Treg-cellen, uitgevoerd door het laboratorium van de onderzoekers. Al deze beoordelingen en monsterverzamelingen worden herhaald op dag 15 en in maand 3 en 6 voor patiënten die zullen deelnemen aan de chronische CR-fase. Neurologische onderzoeken worden ook uitgevoerd op dag 2, 3 tijdens de behandeling met steroïden en op dag 15. Aanvullende beoordelingen zullen worden uitgevoerd in maand 1, 3 en 6 voor patiënten die de chronische CR-fase ingaan. Deze beoordelingen omvatten bij elk bezoek: fysieke evaluatie met neurologische beoordelingen (neurologisch onderzoek / EDSS, MSFC) en MSQLI, BMI en middelomtrek om de veranderingen in lichaamsgewicht als gevolg van CR weer te geven. Bloed zal worden verkregen op dag 1, dag 15 en maand 3 en 6 voor die patiënten in de CR chronische fase. Dit is 15 ml bloed dat 's ochtends wordt verzameld na een nacht vasten. CBC-, CMP- en totale cortisoltesten zullen worden uitgevoerd door het chemielaboratorium van het Barnes Jewish Hospital. De rest van het bloed wordt binnen een uur verwerkt in het onderzoekerslaboratorium. Serum wordt in porties verdeeld en bewaard bij -80 ⁰C voor toekomstige analyses (adiponectine, leptine, resistine, tumornecrosefactor-alfa en IL-6 door ELISA). De onderzoekers zullen ook het aantal en de functie van perifere Treg-cellen onderzoeken. Het Treg-nummer zal worden geëvalueerd door middel van flowcytometrie na kleuring van vers bloed met de specifieke markers die Tregs (CD4+-cellen die hoge niveaus van CD25 tot expressie brengen) en Foxp3 identificeren. De Treg-functie zal in vitro worden geëvalueerd, zoals beschreven. In het kort zullen CD4+CD25high- en CD4+CD25--celpopulaties worden geïsoleerd uit perifeer bloed en gezamenlijk worden gekweekt in verschillende verhoudingen in de aanwezigheid van anticlusterdifferentiatie (CD)3-antilichamen die de proliferatie van CD4+CD25-cellen stimuleren. CD4+CD25-proliferatie wordt differentieel geremd op basis van het aandeel Treg-cellen in kweek. Proliferatie van CD4+CD25-cellen en cytokineniveaus in de kweeksupernatanten zullen Treg-onderdrukkende capaciteiten weerspiegelen.

Er zal ook een ontlastingsmonster worden verzameld bij aanvang, dag 15, maand 3 en 6. Deze monsters zullen worden geanalyseerd om de effecten van CR op de darmmicrobiota te bestuderen.