GSK2646264의 안전성, 내약성, 약력학 및 약동학을 규명하기 위한 연구

파트 A, B 및 C의 모든 과목에 대한 포함 기준

• 피험자 동의서 서명 시점에 18세(Yrs) 이상인 남성 또는 여성 피험자. 피험자의 상한 연령 제한은 각 코호트에 대한 특정 포함 기준에서 정의됩니다.
• 모든 피험자는 흉터나 피부 자국이 없어야 합니다(예: 문신 또는 피어싱) 및 열린 상처(예: 흉터 또는 피부 표식) 크림이 도포될 신체의 특정 부위에 적용됩니다.
• 연구 기간 동안, 스크리닝(SCR)부터 후속 조치까지, 특히 연구 동안 치료 중인 영역에 장시간 직사광선에 노출되는 것을 자제할 수 있습니다.
• SCR에서 후속 조치까지 연구 기간 동안 연구 크림이 적용될 영역을 면도 및 왁싱하는 것을 자제할 수 있습니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 후속 방문 또는 연구의 파트 A 이후에 결정될 최종 투여 후 5말기 반감기가 되는 기간까지 따라야 합니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 모든 진료소 방문을 위해 돌아올 의지가 있고 헌신적이며 능력이 있고 모든 연구 관련 절차를 완료합니다. 학습 관련 설문지를 읽고 이해하고 완성할 수 있습니다.

건강한 피험자에 특정한 포함 기준(파트 A)

• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이입니다.
• 체중 >=50 킬로그램(kg) 및 체질량 지수(BMI) 범위가 제곱미터당 19~30kg(m^2 )(포함) 이내입니다.
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 조사자가 GSK Medical Monitor와 협의하는 경우에만 포함할 수 있습니다. (MM) 필요한 경우 발견이 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않는다는 데 동의하고 문서화합니다.
• 피부 찌름에 대한 알레르겐 배터리(혼합 잔디 꽃가루, Dermatophagoides pteronyssinus, 자작나무 꽃가루 및 고양이 비듬)에서 적어도 하나의 알레르겐에 대한 양성 웰 및 발적 반응(음성 대조군에 비해 직경이 >=3 밀리미터(mm))의 입증 SCR에서 테스트.
• 피험자는 과거 또는 현재 양성 또는 악성 피부 상태 및 질병이 없어야 합니다. 단, 연구자의 의견으로는 피험자의 안전과 데이터 품질이 손상되지 않아야 합니다.
• 비흡연자 또는 피험자가 담배 연기를 피우는 경우: 하루에 5개비 미만의 담배를 피우고 사내 체류 기간 동안 담배를 피우지 않겠다고 약속하고 담배를 안정적이고 적절하게 사용하겠다고 약속합니다(조사관이 결정함). 패치가 연구 절차를 방해하지 않는 한 연구 과정 동안 담배 또는 니코틴 패치/껌을 포함한 니코틴 함유 제품.
• 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 자격이 있습니다: 이 정의에 대해 문서화된 난관 결찰 또는 자궁 적출술을 가진 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 잠재력, "문서화된"은 피험자의 의학적 검토에 대한 조사자/지정인의 검토 결과를 나타냅니다. 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 연구 적격성에 대한 이력; 또는 의심스러운 경우 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후 동시 여포 자극 호르몬(FSH) >40밀리 국제 단위[MlU]/밀리리터[mL] 및 에스트라디올 <40피코그램(pg)/mL(<147피코몰)이 포함된 혈액 샘플 /리터) 확인입니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 설명된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.

CU(파트 B)가 있는 피험자에 특정한 추가 포함 기준

• 병력으로 확인된 6주 이상 CU 진단 및 첫 번째 투여 전 TEMPTest 4.0에서 평가한 긍정적인 냉자극 테스트.
• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점에 18세에서 70세 사이입니다.
• 체중 >=50kg 및 BMI 범위 19~35kg/m^2(포함).
• CU 진단 외에, 피험자는 추가 위험 요소를 도입할 다른 동반이환이 없어야 하며 병력, 신체 검사를 포함한 의학적 평가를 기반으로 책임 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 대로 연구 절차를 방해하지 않아야 합니다. 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링.
• 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않고 연구 중인 모집단의 참조 범위를 벗어나는 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 다음과 같은 경우 GSK MM과 협의하여 다음과 같은 경우에만 포함할 수 있습니다. 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않을 것임을 요구하고 동의하며 문서화합니다.
• 또한 다음 기준은 파트 B에서 최소 4명의 환자에게 적용됩니다. 알레르겐 배터리(혼합 풀 꽃가루 , Dermatophagoides pteronyssinus, 자작나무 꽃가루 및 고양이 비듬) SCR에서 피부 찌름 테스트,
• 피험자는 CU 코호트에 대한 특정 포함 기준에 정의된 대로 피험자의 적격성에 필요한 특정 조건 이외의 과거 또는 현재의 양성 또는 악성 피부 상태 및 질병이 없어야 합니다. 데이터의 안전과 품질.
• 비흡연자 또는 피험자가 담배 흡연자인 경우: 하루에 5개비 미만의 담배를 피우고 사내 체류 기간 동안 담배를 피우지 않겠다고 약속하고 담배를 안정적이고 적절하게 사용하겠다고 약속합니다(조사관이 결정함). 패치가 연구 절차를 방해하지 않는 한 연구 과정 동안 담배 또는 니코틴 패치/껌을 포함한 니코틴 함유 제품.
• 여성 피험자는 SCR 방문 28일 전부터 후속 방문 또는 파트 A에 따라 결정될 마지막 투여 후 5말기 반감기가 되는 기간까지 프로토콜에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 공부하다.

CsU가 있는 피험자에 대한 추가 포함 기준(파트 C)

• 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점에 18세에서 70세 사이입니다.
• 체중 >=50kg 및 BMI 범위 19~35kg/m2(포함)
• 신체의 정의된 영역에서 관찰된 4-10 웰스 사이의 UAS7 설문지에서 >14의 점수를 가진 피험자가 이 연구에 포함될 것입니다. 이 영역은 1일차 방문 전에 SCR 기간 동안 연속 7일 동안 양쪽 팔, 양쪽 다리 또는 양쪽 몸통을 포함해야 합니다. 피험자가 예외적인 상황으로 인해 투여 1일차 투여 전 연속 7일의 UAS 설문을 완료하지 못한 경우, 피험자가 연속 7일의 UAS 설문을 완료할 때까지 SCR 기간을 연장할 수 있습니다. 이는 조사관의 재량에 따릅니다.
• 병력, 신체 검사 및 실험실 연구에 의해 결정된 약물 관련 또는 유도성 두드러기와 같은 만성 두드러기에 대해 확인된 다른 병인은 없습니다.
• 피험자는 CsU 코호트에 대한 특정 포함 기준에 정의된 대로 피험자의 적격성에 필요한 특정 조건 이외의 과거 또는 현재의 양성 또는 악성 피부 상태 및 질병이 없어야 합니다. 데이터의 안전과 품질.
• CsU의 진단 외에, 피험자는 추가 위험 요소를 도입할 수 있는 다른 동반 질환이 없어야 하며 병력, 신체 검사를 포함한 의료 평가를 기반으로 책임 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 대로 연구 절차를 방해하지 않아야 합니다. , 실험실 테스트 및 심장 모니터링.
• 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않고 연구 중인 모집단의 참조 범위를 벗어나는 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 다음과 같은 경우 GSK MM과 협의하여 다음과 같은 경우에만 포함할 수 있습니다. 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않을 것임을 요구하고 동의하며 문서화합니다.
• 여성 피험자는 프로토콜에 나열된 SCR 방문 28일 전과 후속 방문 또는 파트 A에 따라 결정될 마지막 투여 후 5말기 반감기가 되는 기간까지 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구.

모든 코호트 제외 기준

• 정상 범위를 벗어난 갑상선 자극 호르몬 수치.
• 그레이브스병 병력이 있는 피험자.
• 임의의 갑상선암 병력이 있는 피험자.
• 약물이 적용될 부위에 국소 크림/로션의 사용을 피할 수 없거나 피할 의사가 없음. 비누와 물로 씻는 것은 허용됩니다.
• 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 심전도의 심박수(Fridericia's) [QTcF] 값에 대한 평균 보정 QT 간격을 기반으로: QTcF > 450msec; 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTcF >480밀리초(msec).
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈 ≥ 1.5x 정상 상한(ULN)(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
• 간 질환의 현재 또는 만성 병력, 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외) 또는 단순 담낭 절제술의 이전 병력.
• 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 남성의 경우 >21단위 또는 여성의 경우 >14단위의 평균 주당 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.
• 조사자 또는 GSK MM의 의견에 참여를 금하는 임의의 연구 약물 또는 그 성분에 대한 민감성 이력, 아나필락시스 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• SCR 방문 전 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 비타민, 허브 및 식이 보조제(세인트 존스 워트 포함)를 중단할 수 없는 경우 조사자의 의견이 아닌 한, 필요한 경우 GSK MM과 협의하여 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한 후속 평가.
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 SCR 3개월 이내에 나타납니다.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 수유 암컷.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출
• 국소 스테로이드 또는 칼시누린 억제제의 사용은 후속 조치를 위해 SCR에서 연구하는 동안 금지됩니다.
• 이전 약물 치료와 관련된 제외: 첫 번째 SCR 방문 전 7일 이내에 경구 코르티코스테로이드 섭취 > 1일당 10밀리그램(mg); 첫 SCR 방문 전 7일 이내에 데포 코르티코스테로이드 사용; 항응고제를 복용 중인 피험자(예: 와파린)은 SCR 전 21일 이내에 와파린을 복용하지 않아야 합니다. 소랄렌과 자외선 A(PUVA) 치료를 병용하는 피험자는 SCR 이전 21일 이내에 PUVA 치료를 사용하지 않아야 합니다.
• 스폰서, CRO 또는 연구 센터 중 하나에서 일하는 피험자. 파트 A, 파트 B 및 파트 C에 적용되는 독일의 국가별 제외 기준.
• 법원 명령 또는 규제 조치에 따라 구금되어 있는 피험자는 §40 하위 섹션 1 문장 3 no를 참조하십시오. 4AMG. (Arzneimittelgesetz).

파트 A에 대한 추가 제외 - 건강한 피험자

• 첫 번째 SCR 방문 전 3일 이내에 H1 항히스타민제 사용 파트 B에 대한 추가 제외 - CU 피험자
• 이전 약물 치료와 관련된 제외: 최초 SCR 방문 전 14일 이내에 자디텐(케토티펜) 사용; 첫 번째 SCR 방문 전 14일 이내에 Doxepin AZU 및 기타 항히스타민 작용이 있는 삼환계 항우울제 사용; 첫 번째 SCR 방문 전 7일 이내에 H2 항히스타민제 사용; 첫 SCR 방문 전 7일 이내에 H1 항히스타민제 사용; 첫 번째 SCR 방문 전 7일 이내에 몬테루카스트 또는 기타 류코트리엔 길항제 사용 첫 SCR 방문 전 5개월 이내에 omalizumab을 포함한 생물학적 제제 사용.

Part C-CsU환자에 대한 추가 제외

• 이전 약물 치료와 관련된 제외: 첫 번째 SCR 방문 전 10일 이내에 사이클로스포린 섭취; 첫 SCR 방문 후 28일 이내에 다른 면역억제제 복용; 첫 번째 SCR 방문 전 7일 이내에 몬테루카스트 또는 기타 류코트리엔 길항제 사용 첫 SCR 방문 전 7일 이내에 Dapsone 사용; 첫 SCR 방문 전 14일 이내에 자디텐(케토티펜) 사용, 첫 번째 SCR 방문 전 14일 이내에 Doxepin AZU 및 기타 항히스타민 작용이 있는 삼환계 항우울제 사용; 첫 번째 SCR 방문 전 7일 이내에 H2 항히스타민제 사용; 첫 SCR 방문 전 5개월 이내에 오말리주맙을 포함한 생물학적 제제 사용; 첫 SCR 방문 전 3일 이내에 허가된 용량 이상의 H1 항히스타민제 사용.