Vizsgálat a GSK2646264 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinamikájának és farmakokinetikájának vizsgálatára

Bevételi kritériumok az A, B és C részben szereplő összes tantárgyra vonatkozóan

• Férfi vagy női alany a beleegyezés aláírásakor legalább 18 éves (Év). Az alanyok felső korhatárát az egyes kohorszokra vonatkozó speciális felvételi kritériumok határozzák meg.
• Minden alanynak mentesnek kell lennie hegesedéstől vagy bőrnyomoktól (pl. tetoválás vagy piercing) és nyílt sebek (pl. hegesedés vagy bőrnyomok) a test meghatározott területein, amelyre a krémet felvisszük, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez nem veszélyezteti az alany biztonságát és az adatok minőségét.
• Képes tartózkodni a hosszan tartó és közvetlen napfénytől a vizsgálati időszak alatt, a szűréstől (SCR) a nyomon követésig, különösen azon a területen, amelyet a vizsgálat alatt kezelnek.
• Képes tartózkodni a borotválkozástól és a gyantázástól azon területeken, amelyekre a vizsgálati krémet felvisszük a vizsgálat időtartama alatt, az SCR-től a nyomon követésig.
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utánkövetési látogatásig kell követni, vagy egy olyan időtartamig, amely az utolsó adag utáni 5 terminális felezési idő, amelyet a vizsgálat A. részét követően határoznak meg.
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Hajlandó, elkötelezett és képes visszatérni minden klinikai látogatásra, és elvégezni minden tanulmányokkal kapcsolatos eljárást. Képes a tanulmányokkal kapcsolatos kérdőívek olvasására, megértésére és kitöltésére.

Egészséges alanyokra vonatkozó felvételi kritériumok (A rész)

• Az alany életkora 18 és 55 év közötti, a beleegyezés aláírásakor.
• Testtömeg >=50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 19–30 kg/négyzetméter (m^2) tartományban (beleértve).
• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referenciatartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló a GSK Medical Monitorral egyeztetve (MM) ha szükséges, beleegyezik és dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Pozitív gyarapodási és fellángolási reakció (>=3 milliméter (mm) átmérőjű a negatív kontrollhoz képest) legalább egy allergénre, amely allergénekből (kevert fűpollen, Dermatophagoides pteronyssinus, nyírfa pollen és macskaszőr) a bőrszúráson tesztelés az SCR-nél.
• Az alanyoknak mentesnek kell lenniük minden korábbi vagy jelenlegi jó- vagy rosszindulatú bőrbetegségtől és betegségtől, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez nem veszélyezteti az alany biztonságát és az adatok minőségét.
• Nemdohányzó, vagy ha az alany dohányfüst: napi 5 cigarettánál kevesebbet szív el, és vállalja, hogy a házon belüli tartózkodás idejére nem dohányzik, valamint vállalja, hogy stabil és mérsékelt (a nyomozó által meghatározott) dohányzást használja. dohány vagy nikotintartalmú termékek, beleértve a nikotin tapaszokat/gumit, a vizsgálat során, mindaddig, amíg a tapaszok nem zavarják a vizsgálati eljárásokat.
• Egy női vizsgálati alany jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nőkként van meghatározva, akiknél e meghatározás szerint dokumentált petevezeték-lekötést vagy méheltávolítást végeztek, a „dokumentált” az alany orvosi vizsgálatának eredményére utal tanulmányi jogosultság előzménye, amelyet az alanygal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzései alapján szereztek be; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea kérdéses esetekben vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) >40 milli nemzetközi egység [MlU]/milliliter [mL] és ösztradiol <40 pikogramm (pg)/mL (<147 picomole) /liter) megerősítő. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek, akiknek a menopauza állapota kétséges, a leírt fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk, ha folytatni kívánják a HRT-t a vizsgálat során. Ellenkező esetben le kell állítani a HRT-t, hogy a vizsgálatba való felvétel előtt megerősíthessék a posztmenopauzális állapotot. A legtöbb hormonpótló kezelési forma esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a HRT típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően fogamzásgátló módszer alkalmazása nélkül folytathatják a HRT alkalmazását a vizsgálat alatt.

Kiegészítő felvételi kritériumok a CU-val rendelkező alanyokra (B rész)

• Több mint hat hete CU-val diagnosztizálták, amit az anamnézis igazolt, és az első adag beadása előtt a TEMPTest 4.0-val értékelt pozitív hidegstimulációs teszttel.
• Az alany életkora 18 és 70 év közötti, a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
• Testtömeg >=50 kg és BMI a 19-35 kg/m^2 tartományban (beleértve).
• A CU-diagnózison kívül az alanynak nem lehet más olyan társbetegsége, amely további kockázati tényezőket jelentene, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, amint azt egy felelős és tapasztalt orvos orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot. vizsgálat, laboratóriumi vizsgálatok és szívmonitoring.
• Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló a GSK MM-mel konzultálva, ha szükséges, beleegyezik és dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárást.
• Ezenkívül a következő kritérium vonatkozik legalább 4 betegre a B részben: Pozitív gyarapodási és fellángolási reakció kimutatása (>=3 mm a negatív kontrollhoz viszonyítva) legalább egy allergénre allergénkészletből (kevert fű pollen) , Dermatophagoides pteronyssinus, nyírfa pollen és macskaszőr) bőrszúrás vizsgálata az SCR-nél,
• Az alanyoknak mentesnek kell lenniük minden korábbi vagy jelenlegi jó- vagy rosszindulatú bőrbetegségtől és betegségtől, kivéve az alanyok alkalmasságához szükséges meghatározott állapotot, amelyet a CU kohorszra vonatkozó speciális felvételi kritériumok határoznak meg, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez nem veszélyezteti az alanyokat. az adatok biztonsága és minősége.
• Nemdohányzó, vagy ha az alany dohányos: napi 5 cigarettánál kevesebbet szív el, és vállalja, hogy a házon belüli tartózkodás idejére nem dohányzik, valamint vállalja, hogy (a nyomozó által megállapított) stabil és mérsékelt fogyaszt. dohány vagy nikotintartalmú termékek, beleértve a nikotin tapaszokat/gumit, a vizsgálat során, mindaddig, amíg a tapaszok nem zavarják a vizsgálati eljárásokat.
• A női alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába 28 nappal az SCR-látogatás előtt és az utánkövetési vizitig, vagy egy olyan időtartamig, amely az utolsó adag utáni 5. terminális felezési idő, amelyet az A. része alapján határoznak meg. tanulmány.

A CsU-ban szenvedő alanyokra vonatkozó további felvételi feltételek (C. rész)

• Az alany életkora 18 és 70 év közötti, a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
• Testtömeg >=50 kg és BMI a 19-35 kg/m2 tartományban (beleértve)
• Ebbe a vizsgálatba azok az alanyok is beletartoznak, akiknek az UAS7 kérdőíven 14-nél nagyobb pontszáma van, és 4-10 szövődményt figyeltek meg a test egy meghatározott területén. Ennek a területnek mindkét karját, mindkét lábát vagy a törzs mindkét oldalát magában kell foglalnia 7 egymást követő napon az SCR időszak alatt, az 1. napi látogatás előtt. Ha az alany rendkívüli körülmények miatt nem töltötte ki 7 egymást követő napon az UAS kérdőívet az 1. napon történő adagolás előtt, az SCR időszak meghosszabbítható mindaddig, amíg az alany 7 egymást követő nap UAS kérdőívet nem tölt ki. Ez csak a nyomozó döntésén múlik.
• Az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok alapján nem azonosítottak más etiológiát a krónikus csalánkiütésre, mint például a gyógyszerrel összefüggő vagy indukálható csalánkiütés.
• Az alanyoknak mentesnek kell lenniük minden korábbi vagy jelenlegi jó- vagy rosszindulatú bőrbetegségtől és betegségtől, kivéve az alanyok alkalmasságához szükséges meghatározott állapotot, amelyet a CsU-kohorszra vonatkozó speciális felvételi kritériumok határoznak meg, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint ez nem veszélyezteti az alanyokat. az adatok biztonsága és minősége.
• A CsU-diagnózison kívül az alanynak nem lehet egyéb olyan társbetegsége, amely további kockázati tényezőket jelentene, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, ahogy azt felelős és tapasztalt orvos állapítja meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot. , laboratóriumi vizsgálatok és szívműködés monitorozása.
• Az olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló a GSK MM-mel konzultálva, ha szükséges, beleegyezik és dokumentálja, hogy a megállapítás valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába 28 nappal a protokollban felsorolt ​​SCR-látogatásuk előtt és a nyomon követésig, vagy egy olyan időtartamig, amely az utolsó adag utáni 5. terminális felezési idő, amelyet az A. része alapján határoznak meg. a tanulmány.

Minden kohorsz kizárási feltétele

• A pajzsmirigy-stimuláló hormon szintje a normál tartományon kívül esik.
• Alanyok, akiknek a kórtörténetében Graves-kór szerepel.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen pajzsmirigyrák szerepel.
• Képtelen vagy nem akarja elkerülni a helyi krémek/vizek használatát azokon a helyeken, ahol gyógyszert alkalmaznak. A szappannal és vízzel történő mosás megengedett.
• A pulzusszám átlagolt korrigált QT-intervalluma (Fridericia) [QTcF] értékei alapján a háromszori EKG-k rövid rögzítési időszaka alatt: QTcF > 450 msec; vagy QTcF >480 milliszekundum (msec) a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• Alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz és bilirubin ≥ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a direkt bilirubin <35%).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, ismert máj- vagy epeelégtelenség (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket), vagy korábbi szövődménymentes kolecisztektómia.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, a következőképpen definiálva: >21 egység átlagos heti bevitel férfiaknál vagy >14 egység nőknél. Egy egység 8 g alkoholnak felel meg: fél korsó (~240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, anafilaxiás sokk, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK MM véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Nem tud tartózkodni a vitaminoktól, gyógynövényektől és étrend-kiegészítőktől (beleértve az orbáncfüvet) az SCR-látogatás befejezéséig 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az utólagos értékelések, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint, szükség esetén a GSK MM-mel konzultálva, a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest az SCR-től számított 3 hónapon belül.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Szoptató nőstények.
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezné 56 napon belül.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• A vizsgálat során tilos helyi szteroidok vagy kalcinurin-gátlók használata az SCR-től a nyomon követés céljából.
• Korábbi gyógyszeres kezelésekkel kapcsolatos kizárás: Orális kortikoszteroidok bevétele 7 napon belül >10 milligramm (mg) naponta az első SCR vizit előtt; Depot kortikoszteroidok használata az első SCR látogatást megelőző 7 napon belül; Olyan alanyok, akik véralvadásgátlót szednek (pl. warfarin) nem kaphat warfarint az SCR előtt 21 napon belül. Azok az alanyok, akiknél a psoralent ultraibolya A (PUVA) kezeléssel kombinálják, nem szabad PUVA-kezelést alkalmazni az SCR-t megelőző 21 napon belül.
• Olyan alanyok, akik a szponzornak, a CRO-nak vagy valamelyik tanulmányi központnak dolgoznak. Németországra vonatkozó országspecifikus kizárási kritériumok, amelyek az A, B és C részre vonatkoznak.
• Azok az alanyok, akik bírósági végzés vagy hatósági intézkedés alapján őrizetben élnek, lásd a 40. § 1. alpontjának 3. mondatát. 4 AMG. (Arzneimittelgesetz).

További kizárás az A rész esetében – Egészséges alanyok

• H1 antihisztaminok használata az első SCR-látogatás előtt 3 napon belül További kizárás a B rész – CU alanyok számára
• Korábbi gyógyszeres kezelésekkel kapcsolatos kizárás: Zaditen (Ketotifen) alkalmazása az első SCR látogatást megelőző 14 napon belül; Doxepin AZU és más, antihisztamin hatású triciklikus antidepresszánsok alkalmazása az első SCR látogatást megelőző 14 napon belül; H2 antihisztaminok alkalmazása az első SCR-látogatás előtt 7 napon belül; H1 antihisztaminok alkalmazása az első SCR látogatást megelőző 7 napon belül; monteleukaszt vagy bármely más leukotrién antagonista alkalmazása az első SCR látogatást megelőző 7 napon belül; Biológiai készítmények, köztük omalizumab használata az első SCR-látogatás előtt 5 hónapon belül.

További kizárás a C rész – CsUpatiens számára

• Korábbi gyógyszeres kezelésekkel kapcsolatos kizárás: Ciklosporin bevitele az első SCR-látogatás előtt 10 napon belül; Egyéb immunszuppresszáns gyógyszerek bevétele az első SCR látogatást követő 28 napon belül; monteleukaszt vagy bármely más leukotrién antagonista alkalmazása az első SCR látogatást megelőző 7 napon belül; A Dapsone használata az első SCR-látogatás előtt 7 napon belül; A Zaditen (Ketotifen) használata az első SCR látogatást megelőző 14 napon belül; Doxepin AZU és más, antihisztamin hatású triciklikus antidepresszánsok alkalmazása az első SCR látogatást megelőző 14 napon belül; H2 antihisztaminok használata az első SCR-látogatás előtt 7 napon belül; Biológiai készítmények, köztük omalizumab használata az első SCR-látogatás előtt 5 hónapon belül; H1 antihisztaminok használata az engedélyezett dózis felett az első SCR látogatás előtt 3 napon belül.