Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky GSK2646264
27. března 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Randomizovaná dvojitě zaslepená (zaslepený sponzor), jediná a opakovaná vzestupná dávka poprvé ve studii na lidech u zdravých subjektů, studená kopřivka a chronická spontánní kopřivka Subjekty ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky GSK2646264
Tato studie First Time in Human (FTIH), která bude provedena ve třech částech, je navržena tak, aby prozkoumala bezpečnost, lokální snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku po jednorázových a opakovaných lokálních aplikacích až 2 sil GSK2646264 a odpovídajícího placeba v rámci stejné subjektu, u zdravých dospělých subjektů (část A), subjektů s chladnou kopřivkou (CU, část B) a subjektů s chronickou spontánní kopřivkou (CsU, část C).
Studie bude také měřit krátkodobé účinky GSK2646264 na počet a velikost rán u subjektů s CsU a u zdravých subjektů a subjektů s CU po provokačních testech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
34
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Německo, 14050
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
London, Spojené království, SE1 9R
- GSK Investigational Site
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Spojené království, NR4 7UY
- GSK Investigational Site
-
Norwich, Norfolk, Spojené království, NR4 7U
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zařazení pro všechny předměty v částech A, B a C
- Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let (Yrs) v době podpisu informovaného souhlasu. Horní věková hranice subjektů je definována ve specifických kritériích pro zařazení pro každou kohortu.
- Všichni jedinci nesmí mít jizvy nebo kožní známky (např. tetování nebo piercing) a otevřené rány (např. jizvy nebo kožní skvrny) na definovaných částech těla, na které bude krém aplikován, pokud to podle názoru zkoušejícího neohrozí bezpečnost a kvalitu údajů subjektů.
- Schopnost zdržet se vystavení dlouhodobému a přímému slunečnímu záření během období studie, od screeningu (SCR) až po sledování, zejména oblast, která je během studie ošetřována.
- Schopnost se zdržet holení a depilace oblastí, na které bude aplikován studijní krém, během trvání studie od SCR až po následné sledování.
- Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studované medikace do následné návštěvy nebo do časového období, které je 5 terminálního poločasu po poslední dávce, které bude stanoveno po části A studie.
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Ochotný, oddaný a schopný vrátit se na všechny návštěvy kliniky a dokončit všechny postupy související se studií. Umět číst, porozumět a vyplnit dotazníky související se studiem.
Kritéria pro zařazení specifická pro zdravé subjekty (část A)
- Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu ve věku od 18 do 55 let včetně.
- Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 30 kg na metr čtvereční (m^2) (včetně).
- Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s GSK Medical Monitor (MM), pokud je to požadováno, souhlasí a dokumentuje, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
- Demonstrace pozitivní reakce na přemnožení a vzplanutí (>=3 milimetry (mm) v průměru vzhledem k negativní kontrole) na alespoň jeden alergen z řady alergenů (smíšený travní pyl, Dermatophagoides pteronyssinus, pyl břízy a kočičí srst) na píchnutí do kůže testování na SCR.
- Subjekty nesmí mít žádné benigní nebo maligní kožní onemocnění a onemocnění v minulosti nebo současnosti, pokud to podle názoru zkoušejícího neohrozí bezpečnost a kvalitu údajů subjektu.
- Nekuřáci nebo pokud je subjektem tabákový kouř: kouří méně než 5 cigaret denně a zavazuje se, že nebude kouřit tabák po dobu pobytu v domě, a zaváže se ke stabilnímu a mírnému užívání (jak určí zkoušející) tabák nebo produkty obsahující nikotin, včetně nikotinových náplastí/žvýkaček, v průběhu studie, pokud náplasti neinterferují s postupy studie.
- Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovaná jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií pro tuto definici, „zdokumentováno“ se týká výsledku hodnocení zdravotního stavu subjektu zkoušejícím/určenou osobou anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná ústním pohovorem se subjektem nebo ze zdravotní dokumentace subjektu; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) >40 mili mezinárodních jednotek [MlU]/mililitr [ml] a estradiol <40 pikogramů (pg)/ml (<147 pikomolů /litr) je potvrzující. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z popsaných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
Další kritéria pro zařazení specifická pro subjekty s UK (část B)
- Diagnostikována CU po dobu delší než šest týdnů, což bylo potvrzeno anamnézou a pozitivním chladovým stimulačním testem hodnoceným pomocí TEMPTest 4.0 před první dávkou.
- Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu ve věku od 18 do 70 let včetně.
- Tělesná hmotnost >=50 kg a BMI v rozmezí 19 až 35 kg/m^2 (včetně).
- Kromě diagnózy CU by subjekt neměl mít žádné další komorbidity, které by zaváděly další rizikové faktory a neovlivňovaly postupy studie, jak stanoví odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzického vyšetření, laboratorní testy a monitorování srdce.
- Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s MM GSK, pokud požaduje, souhlasí a dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postup studie.
- Kromě toho se následující kritérium bude vztahovat na minimálně 4 pacienty v části B: Prokázání pozitivní reakce weal and flare (>=3 mm vzhledem k negativní kontrole) na alespoň jeden alergen z baterie alergenů (smíšený travní pyl , Dermatophagoides pteronyssinus, pyl břízy a kočičí srst) na kožní prick testování na SCR,
- Subjekty nesmí mít žádné benigní nebo maligní kožní onemocnění a onemocnění v minulosti nebo současnosti, jiné než specifikovaný stav požadovaný pro způsobilost subjektů, jak je definováno ve specifických kritériích pro zařazení do kohorty CU, pokud to podle názoru zkoušejícího neohrozí subjekty. bezpečnost a kvalita dat.
- Nekuřáci nebo pokud je subjekt kuřák tabáku: kouří méně než 5 cigaret denně a zavazuje se, že nebude kouřit tabák po dobu pobytu v domě, a zavazuje se ke stabilnímu a mírnému užívání (jak určí zkoušející) tabák nebo produkty obsahující nikotin, včetně nikotinových náplastí/žvýkaček, v průběhu studie, pokud náplasti neinterferují s postupy studie.
- Ženy musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu 28 dní před návštěvou SCR a do následné návštěvy nebo do časového období, které je 5 terminálního poločasu po poslední dávce, které bude stanoveno podle části A studie.
Další kritéria pro zařazení specifická pro subjekty s CsU (část C)
- Subjekt je v době podpisu informovaného souhlasu ve věku od 18 do 70 let včetně.
- Tělesná hmotnost >=50 kg a BMI v rozmezí 19 až 35 kg/m2 (včetně)
- Do této studie budou zahrnuti jedinci, kteří mají skóre >14 v dotazníku UAS7 s mezi 4-10 ránami pozorovanými v definované oblasti těla. Tato oblast musí zahrnovat buď obě paže, nebo obě nohy nebo obě strany jejich trupu po dobu 7 po sobě jdoucích dnů během období SCR, před návštěvou 1. dne. Pokud subjekt nevyplnil 7 po sobě jdoucích dní dotazník UAS před podáním dávky v den 1 kvůli výjimečným okolnostem, může být období SCR prodlouženo, dokud subjekt nevyplní 7 po sobě jdoucích dní dotazníku UAS. To bude pouze na uvážení vyšetřovatele.
- Podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních studií nebyla zjištěna žádná jiná etiologie pro chronickou kopřivku, jako je kopřivka související s léky nebo indukovatelná kopřivka.
- Subjekty nesmí mít žádné benigní nebo maligní kožní onemocnění a onemocnění v minulosti nebo současnosti, jiné než specifikovaný stav požadovaný pro způsobilost subjektů, jak je definováno ve specifických kritériích pro zařazení do kohorty CsU, pokud to podle názoru zkoušejícího neohrozí subjekty. bezpečnost a kvalita dat.
- Kromě diagnózy CsU by pacient neměl mít žádné další komorbidity, které by zaváděly další rizikové faktory a neovlivňovaly postupy studie, jak stanoví odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření , laboratorní testy a monitorování srdce.
- Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud zkoušející po konzultaci s MM GSK, pokud požaduje, souhlasí a dokumentuje, že zjištění pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
- Ženy musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce 28 dní před návštěvou SCR uvedené v protokolu a do následné návštěvy nebo do časového období, které je 5 terminálního poločasu po poslední dávce, které bude stanoveno podle části A studie.
Kritéria vyloučení všech kohort
- Hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu mimo normální rozmezí.
- Subjekty s anamnézou Gravesovy choroby.
- Subjekty s anamnézou rakoviny štítné žlázy.
- Neschopnost nebo ochotu vyhnout se použití topických krémů/mléků na místech, kde budou aplikovány léky. Mytí mýdlem a vodou bude povoleno.
- Na základě průměrného korigovaného QT intervalu pro srdeční frekvenci (Fridericia's) [QTcF] hodnot trojitého EKG získaných během krátké doby záznamu: QTcF > 450 ms; nebo QTcF >480 milisekund (ms) u subjektů s blokem větvení svazku.
- Alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza a bilirubin ≥ 1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo předchozí anamnéza nekomplikované cholecystektomie.
- Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako: Průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (~240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
- Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky, anamnéza anafylaxe nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK MM kontraindikuje jejich účast.
- Nelze se zdržet užívání vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před návštěvou SCR až do dokončení následná hodnocení, pokud podle názoru zkoušejícího, po konzultaci s GSK MM, je-li to vyžadováno, nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
- Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od SCR.
- Pozitivní test na HIV protilátky.
- Kojící samice.
- Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
- Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
- Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
- Použití topických steroidů nebo inhibitorů kalcinurinu je během studie z SCR pro sledování zakázáno.
- Vyloučení související s předchozí medikamentózní léčbou: Příjem perorálních kortikosteroidů během 7 dnů >10 miligramů (mg) za den před první návštěvou SCR; Použití depotních kortikosteroidů během 7 dnů před první návštěvou SCR; Jedinci, kteří užívají antikoagulancia (např. warfarin) nesmí užívat warfarin během 21 dnů před SCR. Subjekty, které užívají psoralen v kombinaci s léčbou ultrafialovým zářením A (PUVA), nesmí používat léčbu PUVA během 21 dnů před SCR.
- Subjekty, které pracují pro Sponzora, CRO nebo některé ze studijních center. Specifická kritéria vyloučení pro Německo, která platí pro část A, část B a část C.
- Subjekty, které žijí ve vazbě na příkaz soudu nebo na základě regulačního opatření, viz § 40 odst. 1 věta 3 č. 4 AMG. (Arzneimittelgesetz).
Další vyloučení pro část A – Zdravé subjekty
- Použití antihistaminik H1 během 3 dnů před první návštěvou SCR Další vyloučení pro část B - Subjekty CU
- Vyloučení související s předchozí medikamentózní léčbou: Použití Zaditenu (Ketotifen) během 14 dnů před první návštěvou SCR; Použití Doxepinu AZU a dalších tricyklických antidepresiv s antihistaminergními vlastnostmi během 14 dnů před první návštěvou SCR; Použití H2 antihistaminik během 7 dnů před první návštěvou SCR; Použití H1 antihistaminik během 7 dnů před první návštěvou SCR; Použití monteleukastu nebo jakéhokoli jiného antagonisty leukotrienu během 7 dnů před první návštěvou SCR; Použití biologických látek včetně omalizumabu během 5 měsíců před první návštěvou SCR.
Další výjimka pro část C-CsUpacienti
- Vyloučení související s předchozí medikamentózní léčbou: Příjem cyklosporinu během 10 dnů před první návštěvou SCR; Příjem dalších imunosupresiv do 28 dnů od první návštěvy SCR; Použití monteleukastu nebo jakéhokoli jiného antagonisty leukotrienu během 7 dnů před první návštěvou SCR; Použití Dapsone během 7 dnů před první návštěvou SCR; Použití Zaditenu (Ketotifen) během 14 dnů před první návštěvou SCR; Použití Doxepinu AZU a dalších tricyklických antidepresiv s antihistaminergními vlastnostmi během 14 dnů před první návštěvou SCR; Použití H2 antihistaminik během 7 dnů před první návštěvou SCR; Použití biologických látek včetně omalizumabu během 5 měsíců před první návštěvou SCR; Použití H1 antihistaminik nad povolenou dávku během 3 dnů před první návštěvou SCR.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A: Dávková skupina 1
Subjekty budou léčeny topicky 0,5% krémem GSK2646264 a placebo krémem na plochu přibližně 12 x 3 centimetry (cm) na volární straně paže, která se blíží 0,2 % celkové plochy povrchu těla (BSA), na každé paži.
V den 2 a den 3 dostanou subjekty aktivní léčbu a placebo ve stejných ramenech jako v den 1, přičemž procento BSA je 1 % v den 2 a 5 % v den 3.
|
GSK2646264 0,5% topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém skladovaný v jantarových skleněných nádobách
Placebo topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém uložený v jantarových skleněných nádobách
|
|
Experimentální: Část A: Dávková skupina 2
Subjekty budou léčeny lokálně 1 % GSK2646264 krémem a placebo krémem ráno a večer 1. dne počínaje konečným % BSA dávkovaným v den 3 ve skupině 1, což se předpokládá 5 %.
V dávkové skupině 2 se počáteční BSA zvýší na 10 % v den 3 a poté na 20 % do dne 5. Podání večerní (PM) dávky bude záviset na údajích z části A dávkové skupiny 1.
|
GSK2646264 0,5% topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém skladovaný v jantarových skleněných nádobách
Placebo topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém uložený v jantarových skleněných nádobách
GSK2646264 1% topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém uložený v jantarových skleněných nádobách
|
|
Experimentální: Část B
Subjektům se studenou kopřivkou se budou léčit 4 definované oblasti (pravá a levá paže a nohy).
Subjekty budou léčeny maximální tolerovanou silou krému GSK2646264 (0,5% nebo 1%) a placebo krému ráno nebo ráno a večer na 2 specifikované oblasti ~5% BSA na nohou subjektu pro hodnocení CU a na 2 specifikované oblasti 0,2 % BSA na volární straně paže.
Maximální tolerovaná síla a večerní dávkování bude záviset na údajích z části A
|
GSK2646264 0,5% topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém skladovaný v jantarových skleněných nádobách
Placebo topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém uložený v jantarových skleněných nádobách
GSK2646264 1% topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém uložený v jantarových skleněných nádobách
|
|
Experimentální: Část C
Subjekty s chronickou spontánní kopřivkou budou léčeny maximální tolerovanou silou krému GSK2646264 z části A (0,5 % nebo 1 %) a placebo krémem na definované oblasti (pravá a levá paže a nohy a přední část trupu) od 1. do 7. dne. celkové % BSA pro jednotlivého subjektu rozhodne zkoušející před randomizací.
O maximálním % BSA a frekvenci dávkování se rozhodne po části A studie.
|
GSK2646264 0,5% topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém skladovaný v jantarových skleněných nádobách
Placebo topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém uložený v jantarových skleněných nádobách
GSK2646264 1% topický krém se dodává jako bílý až téměř bílý vodný krém uložený v jantarových skleněných nádobách
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými AE (SAE) Část A
Časové okno: Až do dne 7
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
Bezpečnostní populace složená ze všech účastníků, kteří užili alespoň jednu dávku studijní léčby.
|
Až do dne 7
|
|
Počet účastníků s AE a SAE Část A
Časové okno: Až do dne 11
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
|
Až do dne 11
|
|
Počet účastníků s AE a SAE Část B
Časové okno: Až do dne 19
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
Údaje jsou uvedeny podle procenta BSA, jak to ovlivnilo bezpečnost
|
Až do dne 19
|
|
Počet účastníků s AE a SAE Část C
Časové okno: Až do dne 23
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
|
Až do dne 23
|
|
Počet účastníků s AE a SAE definovanými podle části A závažnosti
Časové okno: Až do dne 7
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
AE a SAE byly kategorizovány jako mírné = událost, která byla účastníkem snadno tolerována, způsobovala minimální nepohodlí a nenarušovala každodenní aktivity, střední = událost, která byla dostatečně nepříjemná, aby narušovala běžné každodenní aktivity, a těžká = událost, která bránila normálním každodenní aktivity.
|
Až do dne 7
|
|
Počet účastníků s AE a SAE definovanými podle části A závažnosti
Časové okno: Až do dne 11
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
AE a SAE byly kategorizovány jako mírné = událost, která byla účastníkem snadno tolerována, způsobovala minimální nepohodlí a nenarušovala každodenní aktivity, střední = událost, která byla dostatečně nepříjemná, aby narušovala běžné každodenní aktivity, a těžká = událost, která bránila normálním každodenní aktivity.
|
Až do dne 11
|
|
Počet účastníků s AE a SAE definovanými podle části B závažnosti
Časové okno: Až 19 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
AE a SAE byly kategorizovány jako mírné = událost, která byla účastníkem snadno tolerována, způsobovala minimální nepohodlí a nenarušovala každodenní aktivity, střední = událost, která byla dostatečně nepříjemná, aby narušovala běžné každodenní aktivity, a těžká = událost, která bránila normálním každodenní aktivity.
Údaje jsou uvedeny podle procenta BSA, jak to ovlivnilo bezpečnost
|
Až 19 dní
|
|
Počet účastníků s AE a SAE definovanými v části C závažnosti
Časové okno: Až 23 dní
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost nebo je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je lékařsky významná.
AE a SAE byly kategorizovány jako mírné = událost, která byla účastníkem snadno tolerována, způsobovala minimální nepohodlí a nenarušovala každodenní aktivity, střední = událost, která byla dostatečně nepříjemná, aby narušovala běžné každodenní aktivity, a těžká = událost, která bránila normálním každodenní aktivity.
|
Až 23 dní
|
|
Změna srdeční frekvence parametru vitálních funkcí od základní hodnoty pro část A
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 4. den a následné sledování (5. až 7. den)
|
Srdeční frekvence vitálních funkcí byla měřena v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Hodnocení byla prováděna v den 2, den 3, den 4 a následné sledování.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedená v den 1 (před dávkou).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 4. den a následné sledování (5. až 7. den)
|
|
Změna srdeční frekvence parametru vitálních funkcí od základní hodnoty pro část A
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 4. den (před dávkou), 5. den, 6. den, 7. den, 8. den a následné sledování (den 9 až den 11)
|
Srdeční frekvence vitálních funkcí byla měřena v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Hodnocení byla prováděna v den 2 (před dávkou), den 3 (před dávkou), den 4 (před dávkou), den 5, den 6, den 7, den 8 a následné sledování.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedená v den 1 (před dávkou).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 4. den (před dávkou), 5. den, 6. den, 7. den, 8. den a následné sledování (den 9 až den 11)
|
|
Změna srdeční frekvence parametru vitálních funkcí od základní hodnoty pro část B
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 6. den, 9. den, 12. den, 15. den a následné sledování (17. až 19. den)
|
Srdeční frekvence vitálních funkcí byla měřena v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Hodnocení byla prováděna v den 2 (před podáním dávky), den 3 (před podáním dávky), den 6, den 9, den 12, den 15 a následné sledování.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedená v den 1 (před dávkou).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 6. den, 9. den, 12. den, 15. den a následné sledování (17. až 19. den)
|
|
Změna srdeční frekvence parametru vitálních funkcí od výchozí hodnoty pro část C
Časové okno: Výchozí stav a (1. den před dávkou), 4. den (před dávkou), 7. den (před dávkou), 10. den, 15. den, sledování (23. den)
|
Srdeční frekvence vitálních funkcí byla měřena v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Hodnocení byla prováděna v den 4 (před dávkou), 7. den (před dávkou), 10. den, 15. den a následné sledování.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedená v den 1 (před dávkou).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
NA znamená, že standardní odchylku nebylo možné vypočítat, protože byl analyzován jeden účastník.
|
Výchozí stav a (1. den před dávkou), 4. den (před dávkou), 7. den (před dávkou), 10. den, 15. den, sledování (23. den)
|
|
Změna parametrů vitálních funkcí systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP) pro část A od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 4. den a následné sledování (5. až 7. den)
|
Vitální funkce SBP a DBP byly měřeny v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Hodnocení byla prováděna v den 2, den 3, den 4 a následné sledování.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedená v den 1 (před dávkou).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 4. den a následné sledování (5. až 7. den)
|
|
Změna od základní hodnoty v parametrech vitálních funkcí SBP a DBP pro část A
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 4. den (před dávkou), 5. den, 6. den, 7. den, 8. den a následné sledování (den 9 až den 11)
|
Vitální funkce SBP a DBP byly měřeny v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Hodnocení byla prováděna v den 2 (před dávkou), den 3 (před dávkou), den 4 (před dávkou), den 5, den 6, den 7, den 8 a následné sledování.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedená v den 1 (před dávkou).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 4. den (před dávkou), 5. den, 6. den, 7. den, 8. den a následné sledování (den 9 až den 11)
|
|
Změna od základní hodnoty v parametrech vitálních funkcí SBP a DBP pro část B
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 6. den, 9. den, 12. den, 15. den a následné sledování (17. až 19. den)
|
Vitální funkce SBP a DBP byly měřeny v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Hodnocení byla prováděna v den 2 (před podáním dávky), den 3 (před podáním dávky), den 6, den 9, den 12, den 15 a následné sledování.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedená v den 1 (před dávkou).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 2. den (před dávkou), 3. den (před dávkou), 6. den, 9. den, 12. den, 15. den a následné sledování (17. až 19. den)
|
|
Změna od základní hodnoty v SBP a DBP vitálních funkcí pro část C
Časové okno: Výchozí stav (1. den před dávkou) a 4. den (před dávkou), 7. den (před dávkou), 10. den, 15. den a následné sledování (23. den)
|
Vitální funkce SBP a DBP byly měřeny v pololeže na zádech po 10 minutách klidu.
Hodnocení byla prováděna v den 4 (před dávkou), 7. den (před dávkou), 10. den, 15. den a následné sledování.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnocení provedená v den 1 (před dávkou).
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
NA znamená, že standardní odchylku nebylo možné vypočítat, protože byl analyzován jeden účastník.
|
Výchozí stav (1. den před dávkou) a 4. den (před dávkou), 7. den (před dávkou), 10. den, 15. den a následné sledování (23. den)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech elektrokardiogramu (EKG) pro část A
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 4 a následné sledování (den 5 až den 7)
|
Při screeningu byly získány trojité 12svodové EKG a během studie byly pořízeny jednotlivé EKG.
V každém časovém bodě během studie bylo EKG pořízeno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří interval PR, trvání QRS, korigované intervaly QT (QTc-Bazett [QTcB], interval QTC-Fredericia [QTcF]), RR interval a nekorigovaný interval QT.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den -1) a den 4 a následné sledování (den 5 až den 7)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech elektrokardiogramu (EKG) pro část A
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 8 a následné sledování (den 9 až den 11)
|
Při screeningu byly získány trojité 12svodové EKG a během studie byly pořízeny jednotlivé EKG.
V každém časovém bodě během studie bylo EKG pořízeno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří interval PR, trvání QRS, korigované intervaly QT (QTc-Bazett [QTcB], interval QTC-Fredericia[QTcF]), RR interval a nekorigovaný interval QT.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den -1) a den 8 a následné sledování (den 9 až den 11)
|
|
Změna od základní hodnoty v parametrech EKG pro část B
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 3 (před podáním dávky) a následné sledování (den 17 až den 19)
|
Při screeningu byly získány trojité 12svodové EKG a během studie byly pořízeny jednotlivé EKG.
V každém časovém bodě během studie bylo EKG pořízeno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR interval, trvání QRS, QTcB, QTcF intervaly, RR interval a nekorigovaný QT interval.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
|
Výchozí stav (den -1) a den 3 (před podáním dávky) a následné sledování (den 17 až den 19)
|
|
Změna od základní hodnoty v parametrech EKG pro část C
Časové okno: Výchozí stav (den -1) a den 7 (před podáním dávky) a následné sledování (den 23)
|
Při screeningu byly získány trojité 12svodové EKG a během studie byly pořízeny jednotlivé EKG.
V každém časovém bodě během studie bylo EKG pořízeno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR interval, trvání QRS, QTcB, QTcF intervaly, RR interval a nekorigovaný QT interval.
Výchozí stav byl definován jako hodnocení provedené v den -1.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota návštěvy po dávce mínus hodnota výchozího stavu.
NA znamená, že standardní odchylku nebylo možné vypočítat, protože byl analyzován jeden účastník.
|
Výchozí stav (den -1) a den 7 (před podáním dávky) a následné sledování (den 23)
|
|
Počet účastníků s údaji o klinické chemii mimo rozsah potenciální klinické důležitosti (PCI) pro část A
Časové okno: Den 4 a další (den 5 až den 7)
|
Hodnocené klinicko-chemické parametry byly alaninaminotransferáza (ALT), albumin (nízká <30 gramů/litr), alkalická fosfatáza, aspartátaminotransferáza (AST), vápník (nízká <2 milimoly/litr a vysoká >2,75 milimolů/litr), chlorid, kreatinin (vysoký >159 mikromolů/litr), přímý bilirubin, gama glutamyltransferáza (GGT nízká <8 jednotek/litr a vysoká >78 jednotek/litr), glukóza (nízká <3 milimolů/litr a vysoká >11,1 milimolů/litr), fosfor (nízké 0,97 milimolů/litr a vysoké 1,45 milimolů/litr), draslík (nízké < 3 milimoly/litr a vysoké > 5,5 milimolů/litr), sodík (nízké < 130 milimolů/litr a vysoké > 150 milimolů/litr), celkem bilirubin, celkový protein a močovina/močovinový dusík v krvi (BUN).
Byly prezentovány hodnoty označené jako vysoká a nízká PCI pro účastníky.
Prezentovány byly pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
|
Den 4 a další (den 5 až den 7)
|
|
Počet účastníků s údaji o klinické chemii mimo rozsah PCI pro část A
Časové okno: Den 5, den 7 a další (den 9 až den 11)
|
Hodnocené klinicko-chemické parametry byly alaninaminotransferáza (ALT), albumin (nízká <30 gramů/litr), alkalická fosfatáza, AST, vápník (nízká <2 milimoly/litr a vysoká >2,75 milimolů/litr), chlorid, kreatinin (vysoká > 159 mikromolů/litr), přímý bilirubin, GGT (nízká <8 jednotek/litr a vysoká >78 jednotek/litr), glukóza (nízká <3 milimolů/litr a vysoká >11,1 milimolů/litr), fosfor (nízká 0,97 milimolů/litr a vysoké 1,45 milimolů/litr), draslík (nízké <3 milimoly/litr a vysoké >5,5 milimolů/litr), sodík (nízké <130 milimolů/litr a vysoké >150 milimolů/litr), celkový bilirubin, celkové bílkoviny a močovina/ DRDOL).
Byly prezentovány hodnoty označené jako vysoká a nízká PCI pro účastníky.
Prezentovány byly pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
|
Den 5, den 7 a další (den 9 až den 11)
|
|
Počet účastníků s údaji o klinické chemii mimo rozsah PCI pro část B
Časové okno: Den 3 a pokračování (den 17 až den 19)
|
Hodnocené klinicko-chemické parametry byly ALT, albumin (nízký <30 gramů/litr), alkalická fosfatáza, AST, vápník (nízký <2 milimolů/litr a vysoký >2,75 milimolů/litr), chlorid (nízký <98 milimolů/litr a vysoký > 106 milimolů/litr), kreatinin (vysoká >159 mikromolů/litr), přímý bilirubin, GGT (nízká <8 jednotek/litr a vysoká >78 jednotek/litr), glukóza (nízká <3 milimoly/litr a vysoká >11,1 milimolů/ litr), fosfor (nízká 0,97 milimolu/litr a vysoká 1,45 milimolu/litr), draslík (nízká < 3 milimol/litr a vysoká > 5,5 milimolu/litr), sodík (nízká < 130 milimolů/litr a vysoká > 150 milimolů/litr ), celkový bilirubin, celkový protein a močovina/BUN (nízká <2,9 a vysoká >7,1).
Byly prezentovány hodnoty označené jako vysoká a nízká PCI pro účastníky.
Prezentovány byly pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
|
Den 3 a pokračování (den 17 až den 19)
|
|
Počet účastníků s údaji o klinické chemii mimo rozsah PCI pro část C
Časové okno: Den 1, den 7 a další (den 23)
|
Hodnocené klinicko-chemické parametry byly ALT, albumin (nízký <30 gramů/litr), alkalická fosfatáza, AST, vápník (nízký <2 milimolů/litr a vysoký >2,75 milimolů/litr), chlorid (nízký <98 milimolů/litr a vysoký > 106 milimolů/litr), kreatinin (vysoká >159 mikromolů/litr), přímý bilirubin, GGT (nízká <8 jednotek/litr a vysoká >78 jednotek/litr), glukóza (nízká <3 milimoly/litr a vysoká >11,1 milimolů/ litr), fosfor (nízká 0,97 milimolu/litr a vysoká 1,45 milimolu/litr), draslík (nízká < 3 milimol/litr a vysoká > 5,5 milimolu/litr), sodík (nízká < 130 milimolů/litr a vysoká > 150 milimolů/litr ), celkový bilirubin, celkový protein (nízký <60 gramů/litr a vysoký >78 gramů/litr) a močovina/BUN (nízký <2,9 milimolů/litr a vysoký >7,1 milimolů/litr).
Byly prezentovány hodnoty označené jako vysoká a nízká PCI pro účastníky.
Prezentovány byly pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
|
Den 1, den 7 a další (den 23)
|
|
Počet účastníků s hematologickými údaji mimo rozsah PCI pro část A
Časové okno: Den 4 a další (den 5 až den 7)
|
Hodnocené hematologické parametry byly bazofily (vysoké >0,1x10^9 buněk/litr), eozinofily (vysoké >0,44x 10^9 buněk/litr), hematokrit, hemoglobin, lymfocyty (nízké <0,8x10^9 buněk/litr), střední hodnota krvinek hemoglobin (MCH nízký <28 pikogramů a vysoký >32 pikogramů), průměrná koncentrace hemoglobinu v krvinkách (MCHC nízká <32 gramů/litr a vysoká >36 gramů/litr), střední objem krvinek (MCV), monocyty (vysoké >0,208x 10^ 9 buněk/litr), počet krevních destiček, počet červených krvinek (nízký počet červených krvinek <4,2x10^6 buněk/mikrolitr a vysoký 5,9x10^6 buněk/mikrolitr), celkový počet neutrofilů a počet bílých krvinek (WBC).
Byly prezentovány hodnoty označené jako vysoká a nízká PCI pro účastníky.
Prezentovány byly pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
|
Den 4 a další (den 5 až den 7)
|
|
Počet účastníků s hematologickými údaji mimo rozsah PCI pro část A
Časové okno: Den 5, den 7 a další (den 9 až den 11)
|
Hodnocené hematologické parametry byly bazofily (vysoké >0,1x10^9 buněk/litr), eozinofily (vysoké >0,44x10^9 buněk/litr), hematokrit, hemoglobin, lymfocyty (nízké <0,8x10^9 buněk/litr), MCH ( nízké <28 pikogramů a vysoké >32 pikogramů), MCHC (nízké <32 gramů/litr a vysoké >36 gramů/litr), MCV, monocyty (vysoké >0,208x10^9 buněk/litr), počet krevních destiček, počet červených krvinek (nízký <4,2x10^6 buněk/mikrolitr a vysoký počet 5,9x10^6 buněk/mikrolitr), celkový počet neutrofilů, počet bílých krvinek.
Byly prezentovány hodnoty označené jako vysoká a nízká PCI pro účastníky.
Prezentovány byly pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
|
Den 5, den 7 a další (den 9 až den 11)
|
|
Počet účastníků s hematologickými údaji mimo rozsah PCI pro část B
Časové okno: Den 3 a pokračování (17. až 19. den)
|
Hodnocené hematologické parametry byly bazofily (vysoké >0,1x10^9 buněk/litr), eozinofily (vysoké >0,44x 10^9 buněk/litr), hematokrit, hemoglobin, lymfocyty (nízké <0,8x10^9 buněk/litr), MCH ( nízké <28 pikogramů a vysoké >32 pikogramů), MCHC (nízké <32 gramů/litr a vysoké >36 gramů/litr), MCV, monocyty (vysoké >0,208x10^9 buněk/litr), počet krevních destiček, počet červených krvinek (nízký <4,2x10^6 buněk/mikrolitr a vysoký počet 5,9x10^6 buněk/mikrolitr), celkový počet neutrofilů a počet bílých krvinek.
Byly prezentovány hodnoty označené jako vysoká a nízká PCI pro účastníky.
Prezentovány byly pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
|
Den 3 a pokračování (17. až 19. den)
|
|
Počet účastníků s hematologickými údaji mimo rozsah PCI pro část C
Časové okno: Den 1, den 7 a další (den 23)
|
Hodnocené hematologické parametry byly bazofily (vysoké >0,1x10^9 buněk/litr), eozinofily (vysoké >0,44x 10^9 buněk/litr), hematokrit, hemoglobin, lymfocyty (nízké <0,8x10^9 buněk/litr), MCH ( nízké <28 pikogramů a vysoké >32 pikogramů), MCHC nízké <32 gramů/litr a vysoké >36 gramů/litr), MCV, monocyty (vysoké >0,208x10^9 buněk/litr), počet krevních destiček, počet červených krvinek (nízký < 4,2x10^6 buněk/mikrolitr a vysoký počet 5,9x1066 buněk/mikrolitr), celkový počet neutrofilů a počet bílých krvinek.
Byly prezentovány hodnoty označené jako vysoká a nízká PCI pro účastníky.
Prezentovány byly pouze kategorie s nenulovými hodnotami.
|
Den 1, den 7 a další (den 23)
|
|
Počet účastníků s posouzením snášenlivosti pro část A
Časové okno: Až do dne 4
|
Snášenlivost byla hodnocena pomocí systému hodnocení podráždění kůže studie, kde skóre sestává z číselného skóre podle hodnocení dermální odezvy následovně 0 = žádné známky podráždění, 1 = minimální erytém, sotva znatelný (růžový), 2 = střední erytém (určité zarudnutí), 3=silný erytém (intenzivní zarudnutí), 4=jednoznačný edém, 5=erytém, edém a papuly, 6=vezikulární erupce, 7=silná reakce šířící se mimo místo testu a písmeno podle dalších účinků rýhování, Z=žádný jiný efekt, A=lehce glazovaný vzhled, B=označené glazování, C=glazura s odlupováním a praskáním, F=glazura s prasklinami, G=film zaschlého serózního exsudátu pokrývající celé místo náplasti nebo jeho část, H = malé petechiální eroze a/nebo strupy.
Pro každé hodnocení pleti bude známka převedena na číselné hodnoty, jak je uvedeno níže: A=0, Z=0, B=1, C=2, F=3, G=3, H=3.
Kombinované skóre pro každého účastníka bylo vypočteno sečtením všech číselných a písmenných skóre.
Bylo povoleno maximální skóre 3.
|
Až do dne 4
|
|
Počet účastníků s posouzením snášenlivosti pro část B
Časové okno: Až do dne 3
|
Snášenlivost byla hodnocena pomocí systému hodnocení podráždění kůže studie, kde skóre sestává z číselného skóre podle hodnocení dermální odezvy následovně 0 = žádné známky podráždění, 1 = minimální erytém, sotva znatelný (růžový), 2 = střední erytém (určité zarudnutí), 3=silný erytém (intenzivní zarudnutí), 4=jednoznačný edém, 5=erytém, edém a papuly, 6=vezikulární erupce, 7=silná reakce šířící se mimo místo testu a písmeno podle dalších účinků rýhování, Z=žádný jiný efekt, A=lehce glazovaný vzhled, B=označené glazování, C=glazura s odlupováním a praskáním, F=glazura s prasklinami, G=film zaschlého serózního exsudátu pokrývající celé místo náplasti nebo jeho část, H = malé petechiální eroze a/nebo strupy.
Pro každé hodnocení pleti bude známka převedena na číselné hodnoty, jak je uvedeno níže: A=0, Z=0, B=1, C=2, F=3, G=3, H=3.
Kombinované skóre pro každého účastníka bylo vypočteno sečtením všech číselných a písmenných skóre.
Bylo povoleno maximální skóre 3.
|
Až do dne 3
|
|
Počet účastníků s posouzením snášenlivosti pro část C
Časové okno: Až do dne 7
|
Snášenlivost byla hodnocena pomocí systému hodnocení podráždění kůže studie, kde skóre sestává z číselného skóre podle hodnocení dermální odezvy následovně 0 = žádné známky podráždění, 1 = minimální erytém, sotva znatelný (růžový), 2 = střední erytém (určité zarudnutí), 3=silný erytém (intenzivní zarudnutí), 4=jednoznačný edém, 5=erytém, edém a papuly, 6=vezikulární erupce, 7=silná reakce šířící se mimo místo testu a písmeno podle dalších účinků rýhování, Z=žádný jiný efekt, A=lehce glazovaný vzhled, B=označené glazování, C=glazura s odlupováním a praskáním, F=glazura s prasklinami, G=film zaschlého serózního exsudátu pokrývající celé místo náplasti nebo jeho část, H = malé petechiální eroze a/nebo strupy.
Pro každé hodnocení pleti bude známka převedena na číselné hodnoty, jak je uvedeno níže: A=0, Z=0, B=1, C=2, F=3, G=3, H=3.
Kombinované skóre pro každého účastníka bylo vypočteno sečtením všech číselných a písmenných skóre.
Bylo povoleno maximální skóre 3.
|
Až do dne 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické GSK2646264 Farmakokinetické (PK) koncentrace pro část A
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 1,2,4,8,12,24 hodin), Den 2 (1,2,4,8,12,24 hodin) a Den 3 (1,2,4,8,12 ,24 hodin)
|
Vzorky krve byly odebrány za účelem posouzení plazmatické koncentrace GSK2646264 pro část A v den 1 (před dávkou, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (1,2,4,8,12,24 hodin) a 3. den (1,2,4,8,12,24 hodin).
Bylo zaznamenáno skutečné datum a čas každého odběru vzorku krve.
Populace PK se skládala ze všech randomizovaných účastníků bezpečnostní populace, pro které byl získán a analyzován farmakokinetický vzorek.
|
Den 1 (před dávkou, 1,2,4,8,12,24 hodin), Den 2 (1,2,4,8,12,24 hodin) a Den 3 (1,2,4,8,12 ,24 hodin)
|
|
Plazmatické GSK2646264 Farmakokinetické (PK) koncentrace pro část A
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 1,2,4,8,12,24 hodin), Den 2 (1,2,4,8,12,24 hodin), Den 3 (1,2,4,8,12 24 hodin) a 4. den po dávce v 5. den (30 a 36 hodin), 6. den (48, 54 a 60 hodin), 7. den (72, 78 a 84 hodin) a 8. den (96 hodin)
|
Vzorky krve byly odebrány za účelem posouzení plazmatické koncentrace GSK2646264 pro část A v den 1 (před dávkou, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (1,2,4,8,12,24 hodin), 3. den (1, 2, 4, 8, 12, 24 hodin) a 4. den po podání dávky v den 5 (30 a 36 hodin), den 6 (48, 54 a 60 hodin), den 7 (72 ,78 a 84 hodin) a den 8 (96 hodin).
Bylo zaznamenáno skutečné datum a čas každého odběru vzorku krve.
|
Den 1 (před dávkou, 1,2,4,8,12,24 hodin), Den 2 (1,2,4,8,12,24 hodin), Den 3 (1,2,4,8,12 24 hodin) a 4. den po dávce v 5. den (30 a 36 hodin), 6. den (48, 54 a 60 hodin), 7. den (72, 78 a 84 hodin) a 8. den (96 hodin)
|
|
Plazmové GSK2646264 PK koncentrace pro část B
Časové okno: Den 1 (před dávkou, 1,4,8,12,24 hodin), Den 2 (1,4,8,12,24 hodin), Den 3 (1,4,8,12,24 hodin), Den 6, den 9, den 12, den 15 a následná kontrola (den 17 až 19)
|
Vzorky krve byly odebrány pro posouzení plazmatické koncentrace GSK2646264 pro část B v den 1 (před dávkou, 1, 4, 8, 12, 24 hodin), den 2 (1, 4, 8, 12, 24 hodin), den 3 (1,4,8,12,24 hodin), 6. den, 9. den, 12. den, 15. den a sledování (17. až 19. den).
Bylo zaznamenáno skutečné datum a čas každého odběru vzorku krve.
|
Den 1 (před dávkou, 1,4,8,12,24 hodin), Den 2 (1,4,8,12,24 hodin), Den 3 (1,4,8,12,24 hodin), Den 6, den 9, den 12, den 15 a následná kontrola (den 17 až 19)
|
|
Plazmové koncentrace GSK2646264 PK pro část C
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 1 a 4 hodiny), den 4 (před podáním dávky a 4 hodiny), den 7 (před podáním dávky a 4 hodiny), den 10, den 15 a následné sledování (den 23)
|
Vzorky krve byly odebrány pro posouzení plazmatické koncentrace GSK2646264 pro část C v den 1 (před dávkou, 1 a 4 hodiny), den 4 (před dávkou a 4 hodiny), den 7 (před dávkou a 4 hodiny), Den 10, den 15 a sledování.
Bylo zaznamenáno skutečné datum a čas každého odběru vzorku krve.
|
Den 1 (před podáním dávky, 1 a 4 hodiny), den 4 (před podáním dávky a 4 hodiny), den 7 (před podáním dávky a 4 hodiny), den 10, den 15 a následné sledování (den 23)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do t (AUC [0-t]) GSK2646264 pro část A
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byla určena AUC (0-T) pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 3
|
|
AUC (0-t) GSK2646264 pro část A
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 3 (před podáním dávky,1 ,2,4,8,12,24 hodin) a 4. den po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byla určena AUC (0-T) pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Den 1 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 3 (před podáním dávky,1 ,2,4,8,12,24 hodin) a 4. den po dávce
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) GSK2646264 pro část A
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byla stanovena Cmax pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 3
|
|
Cmax GSK2646264 pro část A
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 3 (před podáním dávky,1 ,2,4,8,12,24 hodin) a 4. den po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byla stanovena Cmax pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Den 1 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 3 (před podáním dávky,1 ,2,4,8,12,24 hodin) a 4. den po dávce
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin (AUC [0-24]) GSK2646264 pro část A
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 4
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z dat koncentrace-čas GSK2646264 byla určena AUC (0-24) pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
NA uvedla, že údaje nebyly shromážděny kvůli nedostatku účastníků s údaji.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 4
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do 24 hodin (AUC [0-24]) GSK2646264 pro část A
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 4
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z dat koncentrace-čas GSK2646264 byla určena AUC (0-24) pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 4
|
|
Čas do Cmax (Tmax) GSK2646264 pro část A
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byl stanoven tmax pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2 a 3
|
|
Tmax GSK2646264 pro část A
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 3 (před podáním dávky,1 ,2,4,8,12,24 hodin) a 4. den po dávce
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byl stanoven tmax pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Den 1 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 3 (před podáním dávky,1 ,2,4,8,12,24 hodin) a 4. den po dávce
|
|
Terminální poločas (t1/2) GSK2646264 pro část A
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 4
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byl stanoven t1/2 pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
NA indikované t1/2 nebylo možné vypočítat, protože potřebujeme alespoň 3 časové body po Cmax u stejného účastníka a toto kritérium nebylo možné splnit kvůli nedostatku dostupných údajů.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 4
|
|
t1/2 GSK2646264 pro část A
Časové okno: Den 1 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 3 (před podáním dávky,1 ,2,4,8,12,24 hodin) a den 4 po dávce v den 5 (30 a 36 hodin), den 6 (48, 54 a 60 hodin), den 7 (72, 78 a 84 hodin) Den 8 (96 hodin)
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byl stanoven t1/2 pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
NA indikované t1/2 nebylo možné vypočítat, protože potřebujeme alespoň 3 časové body po Cmax u stejného účastníka a toto kritérium nebylo možné splnit kvůli nedostatku dostupných údajů.
|
Den 1 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 2 (před podáním dávky, 1,2,4,8,12,24 hodin), den 3 (před podáním dávky,1 ,2,4,8,12,24 hodin) a den 4 po dávce v den 5 (30 a 36 hodin), den 6 (48, 54 a 60 hodin), den 7 (72, 78 a 84 hodin) Den 8 (96 hodin)
|
|
AUC [0-t] GSK2646264 pro část B
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byla určena AUC (0-t) pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3
|
|
Cmax GSK2646264 pro část B
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3 (den 4)
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byla stanovena Cmax pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3 (den 4)
|
|
AUC (0-24) GSK2646264 pro část B
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3 (den 4)
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z dat koncentrace-čas GSK2646264 byla určena AUC (0-24) pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
NA ukazuje, že geometrický variační koeficient nebylo možné vypočítat pro část B (3,5 % BSA) GSK2646264 1 %, protože jeden účastník byl analyzován v den 2.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3 (den 4)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC [0-inf]) GSK2646264 pro část B
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z dat koncentrace-čas GSK2646264 byla určena AUC (0-nekonečno) pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3
|
|
Terminální poločas (t1/2) GSK2646264 pro část B
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byl stanoven t1/2 pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3
|
|
Tmax GSK2646264 pro část B
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byl stanoven tmax pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou, 1, 2, 4, 8, 12 hodin po dávce ve dnech 1, 2, 3 a 24 hodin po poslední dávce v den 3
|
|
Cmax GSK2646264 pro část C
Časové okno: Před dávkou a 4 hodiny po dávce ve dnech 1, 4 a 7
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byla stanovena Cmax pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou a 4 hodiny po dávce ve dnech 1, 4 a 7
|
|
Tmax GSK2646264 pro část C
Časové okno: Před dávkou a 4 hodiny po dávce ve dnech 1, 4 a 7
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byl stanoven tmax pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
|
Před dávkou a 4 hodiny po dávce ve dnech 1, 4 a 7
|
|
t1/2 GSK2646264 pro část C
Časové okno: Před dávkou a 4 hodiny po dávce ve dnech 1, 4 a 7
|
Vzorky krve byly odebrány v uvedeném časovém bodě, aby se prozkoumal PK profil GSK264624.
Z údajů koncentrace-čas GSK2646264 byl stanoven t1/2 pomocí aktuálně schváleného a ověřeného softwaru.
NA indikovala, že údaje nebyly shromážděny kvůli nedostatečnému počtu účastníků s údaji pro výpočet poločasu.
|
Před dávkou a 4 hodiny po dávce ve dnech 1, 4 a 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. listopadu 2014
Primární dokončení (Aktuální)
10. listopadu 2017
Dokončení studie (Aktuální)
10. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. listopadu 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. dubna 2015
První zveřejněno (Odhad)
23. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. června 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 200196
- 2014-001015-39 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .