Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von GSK2646264

Einschlusskriterien für alle Fächer in den Teilen A, B und C

• Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von mindestens 18 Jahren (Jahren) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Die obere Altersgrenze der Fächer ist in den spezifischen Einschlusskriterien für jede Kohorte definiert.
• Alle Probanden müssen frei von Narben oder Hautmarkierungen sein (z. Tätowierungen oder Piercings) und offene Wunden (z. Narben oder Hautabdrücke) auf den definierten Bereichen des Körpers, auf die die Creme aufgetragen wird, es sei denn, die Sicherheit und Qualität der Daten wird nach Ansicht des Prüfarztes nicht beeinträchtigt.
• Kann während des Studienzeitraums, vom Screening (SCR) bis zur Nachsorge, vor allem in dem Bereich, der während der Studie behandelt wird, nicht längerem und direktem Sonnenlicht ausgesetzt werden.
• In der Lage, die Bereiche, auf die die Studiencreme aufgetragen wird, während der Dauer der Studie von SCR bis zur Nachsorge nicht zu rasieren und zu wachsen.
• Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachsorgebesuch oder einem Zeitraum von 5 terminalen Halbwertszeiten nach der letzten Dosis eingehalten werden, der nach Teil A der Studie festgelegt wird.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst. Bereit, engagiert und in der Lage, für alle Klinikbesuche zurückzukehren und alle studienbezogenen Verfahren abzuschließen. Kann studienbezogene Fragebögen lesen, verstehen und ausfüllen.

Einschlusskriterien spezifisch für gesunde Probanden (Teil A)

• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 55 Jahre alt.
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 30 kg pro Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur nach Rücksprache mit dem GSK Medical Monitor aufgenommen werden (MM) stimmt zu und dokumentiert, falls erforderlich, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Nachweis einer positiven Welal-and-Flare-Reaktion (>=3 Millimeter (mm) im Durchmesser relativ zur Negativkontrolle) auf mindestens ein Allergen aus einer Reihe von Allergenen (gemischter Gräserpollen, Dermatophagoides pteronyssinus, Birkenpollen und Katzenhaare) auf Hautstich Prüfung bei SCR.
• Die Probanden müssen frei von früheren oder gegenwärtigen gutartigen oder bösartigen Hauterkrankungen und -krankheiten sein, es sei denn, dies wird nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit und Qualität der Daten des Probanden nicht beeinträchtigen.
• Nichtraucher oder wenn das Subjekt ein Tabakraucher ist: raucht weniger als 5 Zigaretten pro Tag und verpflichtet sich, während des Aufenthalts im Haus keinen Tabak zu rauchen, und verpflichtet sich zu einem stabilen und moderaten Gebrauch (wie vom Ermittler festgelegt) von Tabak- oder nikotinhaltige Produkte, einschließlich Nikotinpflaster/-kaugummis, während des Studienverlaufs, solange die Pflaster den Studienablauf nicht beeinträchtigen.
• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der medizinischen Untersuchung durch den Prüfarzt/Beauftragten Vorgeschichte für die Studienberechtigung, wie sie durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) >40 Milli Internationale Einheit [MlU]/Milliliter [mL] und Estradiol <40 Pikogramm (pg)/mL (<147 Pikomol /Liter) ist bestätigend. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der beschriebenen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2-4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutabnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.

Zusätzliche Einschlusskriterien speziell für Fächer mit CU (Teil B)

• Diagnostiziert mit CU für mehr als sechs Wochen, bestätigt durch die Krankengeschichte und mit einem positiven Kältestimulationstest, bewertet durch TEMPTest 4.0 vor der ersten Dosis.
• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 70 Jahre alt.
• Körpergewicht >=50 kg und BMI im Bereich von 19 bis 35 kg/m^2 (einschließlich).
• Abgesehen von einer Diagnose von CU sollte der Proband keine anderen Komorbiditäten haben, die zusätzliche Risikofaktoren einführen und die Studienverfahren nicht beeinträchtigen würden, wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung einschließlich der Anamnese und des Physischen festgestellt Untersuchung, Laboruntersuchungen und Herzüberwachung.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem GSK MM, wenn erforderlich, stimmt zu und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Zusätzlich gilt für mindestens 4 Patienten in Teil B folgendes Kriterium: Nachweis einer positiven Weal-and-Flare-Reaktion (>=3 mm relativ zur Negativkontrolle) auf mindestens ein Allergen aus einer Allergenbatterie (gemischte Gräserpollen , Dermatophagoides pteronyssinus, Birkenpollen und Katzenschuppen) im Pricktest bei SCR,
• Die Probanden müssen frei von früheren oder gegenwärtigen gutartigen oder bösartigen Hauterkrankungen und -erkrankungen sein, mit Ausnahme der angegebenen Bedingung, die für die Eignung von Probanden erforderlich ist, wie in den spezifischen Einschlusskriterien für die CU-Kohorte definiert, es sei denn, dies wird nach Meinung des Ermittlers die Probanden nicht beeinträchtigen Sicherheit und Qualität der Daten.
• Nichtraucher oder wenn das Subjekt ein Tabakraucher ist: raucht weniger als 5 Zigaretten pro Tag und verpflichtet sich, während des Aufenthalts im Haus keinen Tabak zu rauchen, und verpflichtet sich zu einem stabilen und moderaten Gebrauch (wie vom Ermittler festgelegt) von Tabak- oder nikotinhaltige Produkte, einschließlich Nikotinpflaster/-kaugummis, während des Studienverlaufs, solange die Pflaster den Studienablauf nicht beeinträchtigen.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden 28 Tage vor ihrem SCR-Besuch und bis zum Folgebesuch oder einem Zeitraum von 5 terminalen Halbwertszeiten nach der letzten Dosis anzuwenden, der nach Teil A des festgelegt wird lernen.

Zusätzliche Einschlusskriterien spezifisch für Fächer mit CsU (Teil C)

• Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 70 Jahre alt.
• Körpergewicht >=50 kg und BMI im Bereich 19 bis 35 kg/m2 (inklusive)
• Probanden, die auf dem UAS7-Fragebogen eine Punktzahl von >14 haben und zwischen 4-10 Quaddeln in einem definierten Bereich des Körpers beobachtet haben, werden in diese Studie aufgenommen. Dieser Bereich muss entweder beide Arme oder beide Beine oder beide Seiten des Oberkörpers an 7 aufeinanderfolgenden Tagen während des SCR-Zeitraums vor dem Besuch an Tag 1 umfassen. Wenn ein Proband aufgrund außergewöhnlicher Umstände 7 aufeinanderfolgende Tage des UAS-Fragebogens vor der Verabreichung an Tag 1 nicht ausgefüllt hat, kann der SCR-Zeitraum verlängert werden, bis der Proband 7 aufeinanderfolgende Tage des UAS-Fragebogens ausgefüllt hat. Dies liegt nur im Ermessen des Ermittlers.
• Keine andere Ätiologie für chronische Urtikaria identifiziert, wie z. B. arzneimittelbedingte oder induzierbare Urtikaria, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Laborstudien.
• Die Probanden müssen frei von früheren oder gegenwärtigen gutartigen oder bösartigen Hauterkrankungen und -krankheiten sein, mit Ausnahme der angegebenen Bedingung, die für die Eignung von Probanden erforderlich ist, wie in den spezifischen Einschlusskriterien für die CsU-Kohorte definiert, es sei denn, dies wird nach Meinung des Ermittlers die Probanden nicht beeinträchtigen Sicherheit und Qualität der Daten.
• Abgesehen von einer CsU-Diagnose sollte der Proband keine anderen Komorbiditäten haben, die zusätzliche Risikofaktoren einführen und die Studienverfahren nicht beeinträchtigen würden, wie von einem verantwortlichen und erfahrenen Arzt auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung einschließlich Anamnese und körperlicher Untersuchung bestimmt , Labortests und Herzüberwachung.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit dem GSK MM, wenn erforderlich, stimmt zu und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Weibliche Probanden müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden 28 Tage vor ihrem SCR-Besuch und bis zum Folgebesuch oder einem Zeitraum von 5 terminalen Halbwertszeiten nach der letzten Dosis anzuwenden, der nach Teil A von festgelegt wird die Studium.

Ausschlusskriterien für alle Kohorten

• Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons außerhalb des normalen Bereichs.
• Patienten mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Schilddrüsenkrebs.
• Kann oder will die Anwendung von topischen Cremes/Lotionen an Stellen, an denen Medikamente angewendet werden, vermeiden. Waschen mit Wasser und Seife ist erlaubt.
• Basierend auf durchschnittlichen korrigierten QT-Intervall für die Herzfrequenz (Fridericia's) [QTcF]-Werte von Dreifach-EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum erhalten wurden: QTcF > 450 ms; oder QTcF > 480 Millisekunden (ms) bei Probanden mit Schenkelblock.
• Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase und Bilirubin ≥ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) oder Vorgeschichte einer unkomplizierten Cholezystektomie.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: Eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (~240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon, Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Vorgeschichte von Arzneimitteln oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK MM ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Unfähig, Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem SCR-Besuch bis zum Abschluss zu unterlassen die Nachsorgeuntersuchungen, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes, gegebenenfalls in Absprache mit dem GSK MM, wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach SCR.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Stillende Weibchen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag
• Die Anwendung von topischen Steroiden oder Calcinurin-Inhibitoren ist während der Studie von der SCR bis zur Nachsorge verboten.
• Ausschluss im Zusammenhang mit früheren medikamentösen Behandlungen: Einnahme von oralen Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen > 10 Milligramm (mg) pro Tag vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von Depotkortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Personen, die Antikoagulanzien einnehmen (z. Warfarin) darf innerhalb von 21 Tagen vor SCR nicht mit Warfarin behandelt werden. Patienten, die eine Behandlung mit Psoralen in Kombination mit Ultraviolett A (PUVA) erhalten, dürfen innerhalb von 21 Tagen vor der SCR keine PUVA-Behandlung anwenden.
• Probanden, die für den Sponsor, CRO oder eines der Studienzentren arbeiten. Länderspezifische Ausschlusskriterien für Deutschland, die für Teil A, Teil B und Teil C gelten.
• Personen, die auf gerichtliche Anordnung oder auf Anordnung in Haft leben, siehe §40 Absatz 1 Satz 3 Nr. 4AMG. (Arzneimittelgesetz).

Zusätzlicher Ausschluss für Teil A – Gesunde Probanden

• Verwendung von H1-Antihistaminika innerhalb von 3 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch Zusätzlicher Ausschluss für Teil B – CU-Probanden
• Ausschluss im Zusammenhang mit früheren medikamentösen Behandlungen: Verwendung von Zaditen (Ketotifen) innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von Doxepin AZU und anderen trizyklischen Antidepressiva mit antihistaminergen Eigenschaften innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von H2-Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von H1-Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Anwendung von Monteleukast oder einem anderen Leukotrien-Antagonisten innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von Biologika einschließlich Omalizumab innerhalb von 5 Monaten vor dem ersten SCR-Besuch.

Zusätzlicher Ausschluss für Teil C – CsU-Patienten

• Ausschluss im Zusammenhang mit früheren medikamentösen Behandlungen: Einnahme von Cyclosporin innerhalb von 10 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Einnahme anderer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 28 Tagen nach dem ersten SCR-Besuch; Anwendung von Monteleukast oder einem anderen Leukotrien-Antagonisten innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von Dapson innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von Zaditen (Ketotifen) innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von Doxepin AZU und anderen trizyklischen Antidepressiva mit antihistaminergen Eigenschaften innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von H2-Antihistaminika innerhalb von 7 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von Biologika einschließlich Omalizumab innerhalb von 5 Monaten vor dem ersten SCR-Besuch; Verwendung von H1-Antihistaminika über der zugelassenen Dosis innerhalb von 3 Tagen vor dem ersten SCR-Besuch.