GSK2646264の安全性、忍容性、薬力学および薬物動態を調査するための研究

パート A、B、および C のすべての被験者の包含基準

• -インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも18歳（年）の男性または女性の被験者。 被験者の年齢の上限は、各コホートの特定の包含基準で定義されています。
• すべての被験者は、傷跡や皮膚の模様（例： 刺青やピアス) や開いた傷 (例: 治験責任医師の意見では、被験者の安全性とデータの質を損なうものではない場合を除き、クリームが塗布される体の特定の領域に傷跡または皮膚の模様）。
• -研究期間中、スクリーニング（SCR）からフォローアップまで、特に研究中に治療を受けている領域に、長時間の直射日光への曝露を控えることができます。
• -SCRからフォローアップまでの研究期間中、研究クリームが適用される領域のシェービングとワックスがけを控えることができます。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコルに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の初回投与時からフォローアップ来院時まで、または試験のパート A に従って決定される最終投与後 5 半減期までの期間に従わなければなりません。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。 -すべてのクリニック訪問のために戻ってきて、研究関連のすべての手順を完了することを望んでおり、献身的であり、それが可能です。 研究関連のアンケートを読み、理解し、記入することができます。

健康な被験者に固有の包含基準 (パート A)

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から55歳までの年齢です。
• 体重 >=50 キログラム (kg) で、体格指数 (BMI) が 19 ～ 30 kg/平方メートル (m^2) の範囲内 (包括的)。
• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 -臨床的異常または臨床検査パラメータを有する被験者は、包含基準または除外基準に具体的に記載されておらず、研究対象の母集団の参照範囲外である場合にのみ、治験責任医師がGSKメディカルモニターと相談して含めることができます(MM) 必要に応じて、調査結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
• アレルゲンのバッテリーからの少なくとも 1 つのアレルゲン (ミックスされた草の花粉、ヤケヒョウヒダニ、白樺の花粉、および猫のフケ) に対する陽性のウェルアンドフレア反応 (陰性対照と比較して直径が 3 ミリメートル (mm) 以上) の実証。 SCRでテスト。
• 治験責任医師の意見では、被験者の安全性とデータの質が損なわれないと判断されない限り、被験者は過去または現在の良性または悪性の皮膚の状態および疾患にかかっていない必要があります。
• 非喫煙者または被験者がたばこを吸っている場合: 1 日あたり 5 本未満のたばこを吸い、施設内滞在中はたばこを吸わないことを約束し、(治験責任医師によって決定されたように) 安定的かつ適度な使用を約束します。ニコチンパッチ/ガムを含むタバコまたはニコチン含有製品は、パッチが研究手順を妨げない限り、研究の過程で。
• -女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。 この定義では、卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性。被験者との口頭でのインタビューまたは被験者の医療記録から得られた研究適格性の履歴;または閉経後 12 か月の疑わしいケースでの自然発生的な無月経として定義される 卵胞刺激ホルモン (FSH) >40 ミリ国際単位 [MlU]/ミリリットル [mL] およびエストラジオール <40 ピコグラム (pg)/mL (<147 ピコモル) を同時に含む血液サンプル/リットル）は確認済みです。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合は、記載されている避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。

CUの被験者に固有の追加の包含基準（パートB）

• -病歴によって確認され、最初の投与前にTEMPTest 4.0によって評価された陽性の寒さ刺激試験で6週間以上CUと診断されました。
• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から70歳までの年齢です。
• 体重 >=50 kg、BMI が 19 ～ 35 kg/m^2 の範囲内 (包括的)。
• CU の診断以外に、追加の危険因子を導入し、研究手順を妨げない他の併存症を被験体に持たせるべきではありません。検査、臨床検査、心臓モニタリング。
• -臨床的異常または臨床検査パラメータを有する被験者は、包含または除外基準に具体的に記載されておらず、研究対象の集団の参照範囲外である場合にのみ、治験責任医師がGSK MMと相談して含めることができます。調査結果が追加の危険因子を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことを同意し、文書化します。
• さらに、次の基準は、パート B の最低 4 人の患者に適用されます: 一連のアレルゲン (混合草花粉) からの少なくとも 1 つのアレルゲンに対する陽性の膨疹および発赤反応 (陰性対照と比較して >=3 mm) の実証、Dermatophagoides pteronyssinus、カバノキ花粉、猫のふけ) SCR での皮膚プリック テストについて、
• 被験者は、CUコホートの特定の選択基準で定義されている被験者の適格性に必要な特定の条件を除いて、過去または現在の良性または悪性の皮膚の状態および疾患から自由でなければなりません。データの安全性と品質。
• 非喫煙者または対象者が喫煙者の場合: 1 日あたり 5 本未満のタバコを喫煙し、社内滞在中はタバコを吸わないことを約束し、安定した適度な使用 (治験責任医師の決定による) を約束する。ニコチンパッチ/ガムを含むタバコまたはニコチン含有製品は、パッチが研究手順を妨げない限り、研究の過程で。
• 女性被験者は、プロトコルに記載されている避妊方法の 1 つを使用することに同意する必要があります。これは、SCR 訪問の 28 日前から、フォローアップ訪問まで、または最終投与後半減期の 5 期間までであり、これはパート A に従って決定されます。勉強。

CsUの被験者に固有の追加の包含基準（パートC）

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から70歳までの年齢です。
• -体重>= 50 kgおよびBMIが19〜35 kg / m2の範囲内（包括的）
• UAS7アンケートでスコアが14を超え、体の定義された領域で4〜10回の腫れが観察された被験者がこの研究に含まれます。 この領域には、1 日目の訪問の前に、SCR 期間中の 7 日間連続して、両腕、または両脚、または胴体の両側が含まれている必要があります。 例外的な状況により、被験者が 1 日目の投与前に連続 7 日間の UAS アンケートを完了していない場合、被験者が連続 7 日間の UAS アンケートを完了するまで SCR 期間を延長することができます。 これは、捜査官の裁量にのみ委ねられます。
• 病歴、身体検査、実験室での研究によって決定されるように、薬物関連または誘発性蕁麻疹などの慢性蕁麻疹の他の病因は特定されていません。
• -被験者は、CsUコホートの特定の選択基準で定義されている被験者の適格性に必要な特定の条件を除き、過去または現在の良性または悪性の皮膚の状態および疾患から自由でなければなりません。データの安全性と品質。
• -CsUの診断以外に、追加の危険因子を導入し、責任のある経験豊富な医師によって決定されるように、研究手順を妨げない他の併存疾患があってはなりません。病歴、身体検査を含む医学的評価に基づいて、臨床検査および心臓モニタリング。
• -臨床的異常または臨床検査パラメータを有する被験者は、包含または除外基準に具体的に記載されておらず、研究対象の集団の参照範囲外である場合にのみ、治験責任医師がGSK MMと相談して含めることができます。調査結果が追加のリスク要因を導入する可能性は低く、研究手順を妨げないことを同意し、文書化します。
• 女性被験者は、プロトコルに記載されている SCR 訪問の 28 日前から、フォローアップ訪問まで、またはパート A に従って決定される最後の半減期の 5 時間まで、避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。研究。

すべてのコホートの除外基準

• 正常範囲外の甲状腺刺激ホルモンレベル。
• バセドウ病の病歴がある被験者。
• -甲状腺がんの病歴がある被験者。
• 薬剤が適用される部位での局所用クリーム/ローションの使用を避けることができない、または避けたくない. 石鹸と水での洗浄が許可されます。
• 短い記録期間にわたって得られた 3 通の心電図の心拍数 (フリデリシア) [QTcF] 値の平均補正 QT 間隔に基づく: QTcF > 450 ミリ秒。または QTcF >480 ミリ秒 (msec) で、バンドル ブランチ ブロックのある被験者。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、およびビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以上（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン> 1.5xULNが許容されます）。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）または合併症のない胆嚢摘出術の以前の病歴。
• -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の場合は週平均21単位以上、女性の場合は14単位以上。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) です。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、アナフィラキシーの病歴または薬物またはその他のアレルギーの病歴 治験責任医師またはGSK MMの意見では、彼らの参加を禁忌とする。
• -ビタミン、ハーブ、および栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を控えることができない 7日以内（薬物が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方） SCR訪問の完了まで治験責任医師の意見ではなく、必要に応じて GSK MM と相談して、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なうことはありません。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、SCRの3か月以内に発生します。
• HIV抗体の陽性検査。
• 授乳中の女性。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露
• 局所ステロイドまたはカルシヌリン阻害剤の使用は、SCRからの研究中は禁止されています。フォローアップ。
• 以前の薬物治療に関連する除外：最初のSCR訪問前の7日以内の経口コルチコステロイドの摂取は、1日あたり> 10ミリグラム（mg）; -最初のSCR訪問の前の7日以内のデポコルチコステロイドの使用; -抗凝固薬を服用している被験者（例： ワルファリン) は、SCR の 21 日前までにワルファリンを使用してはなりません。 ソラレンと紫外線A（PUVA）治療を併用している被験者は、SCRの21日前までにPUVA治療を使用してはなりません。
• スポンサー、CRO、または研究センターの1つで働く被験者。 パート A、パート B、およびパート C に適用されるドイツの国別除外基準。
• 裁判所の命令または規制措置により拘留されている被験者は、§40 サブセクション 1 センテンス 3 を参照してください。 4AMG。 (Arzneimittegesetz)。

パート A の追加除外 - 健康な被験者

• -最初のSCR訪問前の3日以内のH1抗ヒスタミン薬の使用 -パートBの追加除外 - CU被験者
• 以前の薬物治療に関連する除外：最初のSCR訪問の前の14日以内のザジテン（ケトチフェン）の使用; -最初のSCR訪問の前の14日以内のドキセピンAZUおよび抗ヒスタミン作用のある他の三環系抗うつ薬の使用; -最初のSCR訪問の前の7日以内のH2抗ヒスタミン薬の使用; -最初のSCR訪問の前の7日以内のH1抗ヒスタミン薬の使用; -最初のSCR訪問の前の7日以内にモンテロイカストまたは他のロイコトリエン拮抗薬を使用; -最初のSCR訪問前の5か月以内のオマリズマブを含む生物学的製剤の使用。

パート C の追加除外 - CsU 患者

• 以前の薬物治療に関連する除外：最初のSCR訪問の前の10日以内のシクロスポリンの摂取; -最初のSCR訪問から28日以内の他の免疫抑制薬の摂取; -最初のSCR訪問の前の7日以内にモンテロイカストまたは他のロイコトリエン拮抗薬を使用; -最初のSCR訪問の前の7日以内のダプソンの使用; -最初のSCR訪問の前の14日以内のザジテン（ケトチフェン）の使用; -最初のSCR訪問の前の14日以内のドキセピンAZUおよび抗ヒスタミン作用のある他の三環系抗うつ薬の使用; -最初のSCR訪問前の7日以内のH2抗ヒスタミン薬の使用; -最初のSCR訪問前の5か月以内にオマリズマブを含む生物製剤を使用; -最初のSCR訪問の前の3日以内に認可された用量を超えるH1抗ヒスタミン薬を使用。