Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik af GSK2646264

27. marts 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret dobbeltblind (sponsor unblinded), enkelt og gentagen stigende dosis første gang i menneskelig undersøgelse i raske forsøgspersoner, kold nældefeber og kronisk spontan nældefeber for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik af GSK2646264

Denne First Time in Human (FTIH) undersøgelse, som vil blive udført i tre dele, er designet til at undersøge sikkerheden, den lokale tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik efter enkelte og gentagne topiske applikationer af op til 2 styrker af GSK2646264 og tilsvarende placebo inden for samme. forsøgsperson, hos raske voksne forsøgspersoner (del A), forsøgspersoner med kold nældefeber (CU, del B) og forsøgspersoner med kronisk spontan nældefeber (CsU, del C). Undersøgelsen vil også måle kortsigtede virkninger af GSK2646264 på antallet og størrelsen af ​​sygdom hos forsøgspersoner med CsU og hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med CU efter provokationstest.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9R
        • GSK Investigational Site
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
        • GSK Investigational Site
      • Norwich, Norfolk, Det Forenede Kongerige, NR4 7U
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for alle fag i del A, B og C

  • Mand eller kvinde på mindst 18 år (år) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Den øvre aldersgrænse for fag er defineret i de specifikke inklusionskriterier for hver kohorte.
  • Alle forsøgspersoner skal være fri for ar- eller hudaftegninger (f. tatoveringer eller piercinger) og åbne sår (f.eks. ardannelse eller hudaftegninger) på de definerede områder af kroppen, som cremen vil blive påført på, medmindre det efter investigatorens mening ikke vil kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og datakvalitet.
  • I stand til at afstå fra udsættelse for længerevarende og direkte sollys i undersøgelsesperioden, fra screening (SCR) til opfølgning, især det område, der er under behandling under undersøgelsen.
  • I stand til at undlade at barbere og vokse de områder, hvor undersøgelsescremen skal påføres under undersøgelsens varighed fra SCR til opfølgning.
  • Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget eller en tidsperiode, der er 5 terminale halveringstider efter sidste dosis, som vil blive bestemt efter del A af undersøgelsen.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Villig, engageret og i stand til at vende tilbage til alle klinikbesøg og gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer. Kunne læse, forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer.

Inklusionskriterier, der er specifikke for raske forsøgspersoner (del A)

  • Forsøgspersonen er i alderen mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Kropsvægt >=50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19 til 30 kg pr. kvadratmeter (m^2 )(inklusive).
  • Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigatoren i samråd med GSK Medical Monitor (MM) om nødvendigt accepterer og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Påvisning af en positiv svulst- og flarereaktion (>=3 millimeter (mm) i diameter i forhold til negativ kontrol) på mindst ét ​​allergen fra et batteri af allergener (blandet græspollen, Dermatophagoides pteronyssinus, birkepollen og katteskæl) på hudstik test på SCR.
  • Forsøgspersoner skal være fri for tidligere eller nuværende godartede eller ondartede hudsygdomme og sygdom, medmindre det efter investigatorens mening ikke vil kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og kvalitet af data.
  • Ikke-rygere, eller hvis forsøgspersonen er tobaksrøg: ryger mindre end 5 cigaretter om dagen og forpligter sig til ikke at ryge tobak i varigheden af ​​det interne ophold, og forpligter sig til stabil og moderat brug (som bestemt af efterforskeren) af tobak eller nikotinholdige produkter, herunder nikotinplastre/tyggegummi, i løbet af undersøgelsen, så længe plastrene ikke forstyrrer undersøgelsesprocedurerne.
  • En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi for denne definition, "dokumenteret" refererer til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens medicinske historie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli international enhed [MlU]/milliliter [ml] og østradiol <40 picogram (pg)/ml (<147 picomol /liter) bekræfter. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de beskrevne præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.

Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for emner med CU (del B)

  • Diagnosticeret med CU i mere end seks uger som bekræftet af sygehistorien og med en positiv kuldestimuleringstest vurderet ved TEMPTest 4.0 før første dosis.
  • Forsøgspersonen er i alderen mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Kropsvægt >=50 kg og BMI inden for området 19 til 35 kg/m^2 (inklusive).
  • Bortset fra en diagnose af CU, bør forsøgspersonen ikke have andre følgesygdomme, som ville introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne, som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og hjerteovervågning.
  • Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigator i samråd med GSK MM, hvis påkrævet, accepterer og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesproceduren.
  • Derudover vil følgende kriterium gælde for minimum 4 patienter i del B: Påvisning af en positiv svulst- og flarereaktion (>=3 mm i forhold til negativ kontrol) på mindst ét ​​allergen fra et batteri af allergener (blandet græspollen) , Dermatophagoides pteronyssinus, birkepollen og katteskæl) på hudpriktest ved SCR,
  • Forsøgspersoner skal være fri for tidligere eller nuværende godartede eller ondartede hudsygdomme og sygdom, bortset fra den specificerede tilstand, der kræves for berettigelse af forsøgspersoner som defineret i de specifikke inklusionskriterier for CU-kohorte, medmindre det efter investigatorens mening ikke vil kompromittere forsøgspersonerne sikkerhed og kvalitet af data.
  • Ikke-rygere, eller hvis forsøgspersonen er tobaksryger: ryger mindre end 5 cigaretter om dagen og forpligter sig til ikke at ryge tobak i varigheden af ​​det interne ophold, og forpligter sig til stabil og moderat brug (som bestemt af efterforskeren) af tobak eller nikotinholdige produkter, herunder nikotinplastre/tyggegummi, i løbet af undersøgelsen, så længe plastrene ikke forstyrrer undersøgelsesprocedurerne.
  • Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen, 28 dage før deres SCR-besøg og indtil opfølgningsbesøget eller en tidsperiode, der er 5 terminale halveringstider efter sidste dosis, som vil blive bestemt efter del A af undersøgelse.

Yderligere inklusionskriterier, der er specifikke for emner med CsU (del C)

  • Forsøgspersonen er i alderen mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Kropsvægt >=50 kg og BMI inden for området 19 til 35 kg/m2 (inklusive)
  • Forsøgspersoner, der har en score på >14 på UAS7-spørgeskemaet med mellem 4-10 våben observeret i et afgrænset område af kroppen, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Dette område skal omfatte enten begge arme eller begge ben eller begge sider af deres torso i 7 på hinanden følgende dage i løbet af SCR-perioden forud for dag 1-besøget. Hvis en forsøgsperson ikke har udfyldt 7 på hinanden følgende dage med UAS-spørgeskema før dosering på dag 1 på grund af ekstraordinære omstændigheder, kan SCR-perioden forlænges, indtil forsøgspersonen har udfyldt 7 på hinanden følgende dage med UAS-spørgeskema. Dette vil kun være efter efterforskerens skøn.
  • Ingen anden ætiologi identificeret for kronisk nældefeber såsom lægemiddelrelateret eller inducerbar nældefeber som bestemt af historie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser.
  • Forsøgspersoner skal være fri for tidligere eller nuværende godartede eller ondartede hudsygdomme og sygdom, bortset fra den specificerede tilstand, der kræves for berettigelse af forsøgspersoner som defineret i de specifikke inklusionskriterier for CsU-kohorte, medmindre det efter investigatorens mening ikke vil kompromittere forsøgspersonerne sikkerhed og kvalitet af data.
  • Udover en diagnose af CsU bør forsøgspersonen ikke have andre komorbiditeter, som ville introducere yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne, som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse , laboratorieundersøgelser og hjerteovervågning.
  • Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, kan kun inkluderes, hvis investigator i samråd med GSK MM, hvis påkrævet, accepterer og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
  • Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne 28 dage før deres SCR-besøg, der er anført i protokollen og indtil opfølgningsbesøget eller en tidsperiode, der er 5 terminale halveringstider efter sidste dosis, som vil blive bestemt efter del A af Studiet.

Eksklusionskriterier for alle kohorter

  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormonniveauer uden for normalområdet.
  • Forsøgspersoner med en historie med Graves sygdom.
  • Personer med en historie med kræft i skjoldbruskkirtlen.
  • Ude af stand til eller uvillig til at undgå brug af aktuelle cremer/lotioner på steder, hvor medicin vil blive påført. Vask med vand og sæbe vil være tilladt.
  • Baseret på gennemsnitligt korrigeret QT-interval for hjertefrekvens (Fridericias) [QTcF]-værdier af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode: QTcF > 450 msek; eller QTcF >480 millisekunder (msec) i forsøgspersoner med Bundle Branch Block.
  • Alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase og bilirubin ≥ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller tidligere ukompliceret kolecystektomi.
  • Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 mL) øl, 1 glas (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål spiritus.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, anafylaksi i anamnesen eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK MM's mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Ude af stand til at afstå fra vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før SCR-besøget, indtil afslutningen af de opfølgende vurderinger, medmindre efter investigatorens mening, i samråd med GSK MM om nødvendigt, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
  • Resultatet af et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter SCR.
  • En positiv test for HIV-antistof.
  • Diegivende hunner.
  • Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
  • Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
  • Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
  • Brug af topiske steroider eller calcinurinhæmmere er forbudt under undersøgelsen fra SCR til opfølgning.
  • Eksklusion relateret til tidligere lægemiddelbehandlinger: Indtagelse af orale kortikosteroider inden for 7 dage >10 milligram (mg) pr. dag før første SCR-besøg; Brug af depotkortikosteroider inden for 7 dage før første SCR-besøg; Personer, der tager antikoagulantia (f. warfarin) må ikke være på warfarin inden for 21 dage før SCR. Forsøgspersoner, der får psoralen kombineret med ultraviolet A (PUVA)-behandling, må ikke bruge PUVA-behandling inden for 21 dage før SCR.
  • Emner, der arbejder for sponsoren, CRO eller et af studiecentrene. Landespecifikke udelukkelseskriterier for Tyskland, der gælder for del A, del B og del C.
  • Forsøgspersoner, der lever i varetægtsfængsling efter retskendelse eller tilsyn, jf. §40, stk. 1, pkt. 4 AMG. (Arzneimittelgesetz).

Yderligere udelukkelse for del A - sunde forsøgspersoner

  • Brug af H1-antihistaminer inden for 3 dage før første SCR-besøg Yderligere udelukkelse for del B - CU-emner
  • Eksklusion relateret til tidligere lægemiddelbehandlinger: Brug af Zaditen (Ketotifen) inden for 14 dage før første SCR-besøg; Brug af Doxepin AZU og andre tricykliske antidepressiva med antihistaminerge egenskaber inden for 14 dage før første SCR-besøg; Brug af H2-antihistaminer inden for 7 dage før første SCR-besøg; Brug af H1-antihistaminer inden for 7 dage før første SCR-besøg; Brug af monteleukast eller enhver anden leukotrienantagonist inden for 7 dage før første SCR-besøg; Brug af biologiske præparater inklusive omalizumab inden for 5 måneder før første SCR-besøg.

Yderligere udelukkelse for del C-CsUpatienter

  • Eksklusion relateret til tidligere lægemiddelbehandlinger: Indtagelse af cyclosporin inden for 10 dage før første SCR-besøg; Indtagelse af andre immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage efter første SCR-besøg; Brug af monteleukast eller enhver anden leukotrienantagonist inden for 7 dage før første SCR-besøg; Brug af Dapsone inden for 7 dage før første SCR-besøg; Brug af Zaditen (Ketotifen) inden for 14 dage før første SCR-besøg; Brug af Doxepin AZU og andre tricykliske antidepressiva med antihistaminerge egenskaber inden for 14 dage før første SCR-besøg; Brug af H2-antihistaminer inden for 7 dage før første SCR-besøg; Brug af biologiske stoffer inklusive omalizumab inden for 5 måneder før første SCR-besøg; Brug af H1-antihistaminer over den tilladte dosis inden for 3 dage før første SCR-besøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A: Dosisgruppe 1
Forsøgspersoner vil blive behandlet topisk med 0,5 % GSK2646264 creme og placebocreme på et areal på ca. 12 x 3 centimeter (cm) på det volære aspekt af armen, som tilnærmes 0,2 % af det samlede kropsoverfladeareal (BSA), på hver arm. På dag 2 og dag 3 vil forsøgspersoner modtage aktiv behandling og placebo på de samme arme som på dag 1, hvor procentdelen af ​​BSA er 1 % på dag 2 og 5 % på dag 3.
Medicin: GSK2646264 0,5% topisk creme
GSK2646264 0,5 % topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravgule glaskrukker
Medicin: Placebo
Placebo topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravfarvede glaskrukker
Eksperimentel: Del A: Dosisgruppe 2
Forsøgspersoner vil blive behandlet topisk med 1 % GSK2646264 creme og placebocreme om morgenen og aftenen på dag 1 begyndende med den endelige % BSA doseret på dag 3 i gruppe 1, som forventes at være 5 %. I dosisgruppe 2 vil start-BSA stige til 10 % på dag 3 og derefter 20 % på dag 5. Administration af aftendosis (PM) vil afhænge af dataene fra del A dosisgruppe 1.
Medicin: GSK2646264 0,5% topisk creme
GSK2646264 0,5 % topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravgule glaskrukker
Medicin: Placebo
Placebo topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravfarvede glaskrukker
Medicin: GSK2646264 1% topisk creme
GSK2646264 1% topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravfarvede glaskrukker
Eksperimentel: Del B
Forkølede nældefeber vil modtage behandling til 4 definerede områder (højre og venstre arme og ben). Forsøgspersoner vil blive behandlet med maksimal tolereret styrke af GSK2646264 creme (0,5 % eller 1 %) og placebocreme om morgenen eller morgen og aften til 2 specificerede områder på ~5 % BSA på forsøgspersonens ben til CU-vurderingen og til 2 specificerede områder på 0,2 % BSA på det volære aspekt af armen. Den maksimalt tolererede styrke og aftendosering vil være afhængig af dataene fra del A
Medicin: GSK2646264 0,5% topisk creme
GSK2646264 0,5 % topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravgule glaskrukker
Medicin: Placebo
Placebo topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravfarvede glaskrukker
Medicin: GSK2646264 1% topisk creme
GSK2646264 1% topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravfarvede glaskrukker
Eksperimentel: Del C
Patienter med kronisk spontan nældefeber vil blive behandlet med den maksimalt tolererede styrke af GSK2646264-creme fra del A (0,5 % eller 1 %) og placebocreme på definerede områder (højre og venstre arme og ben og forreste torso) fra dag 1 til 7. total % BSA for et individuelt forsøgsperson vil blive besluttet af investigator før randomisering. Den maksimale % BSA og doseringshyppigheden vil blive besluttet efter del A af undersøgelsen.
Medicin: GSK2646264 0,5% topisk creme
GSK2646264 0,5 % topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravgule glaskrukker
Medicin: Placebo
Placebo topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravfarvede glaskrukker
Medicin: GSK2646264 1% topisk creme
GSK2646264 1% topisk creme leveres som hvid-til-råhvid vandig creme opbevaret i ravfarvede glaskrukker

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) del A
Tidsramme: Op til dag 7
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant. Sikkerhedspopulationen bestod af alle deltagere, der tog mindst én dosis undersøgelsesbehandling.
Op til dag 7
Antal deltagere med AE'er og SAE'er del A
Tidsramme: Op til dag 11
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Op til dag 11
Antal deltagere med AE'er og SAE'er del B
Tidsramme: Op til dag 19
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant. Data præsenteres i henhold til procentdelen af ​​BSA, da det påvirkede sikkerheden
Op til dag 19
Antal deltagere med AE'er og SAE'er del C
Tidsramme: Op til dag 23
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Op til dag 23
Antal deltagere med AE'er og SAE'er defineret af sværhedsgrad del A
Tidsramme: Op til dag 7
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant. AE og SAE blev kategoriseret som mild=en hændelse, der let kunne tolereres af deltageren, som forårsagede minimalt ubehag og ikke forstyrrede hverdagsaktiviteter, moderat=en hændelse, der var tilstrækkeligt ubehagelig til at forstyrre normale hverdagsaktiviteter, og alvorlig=en hændelse, der forhindrede normale hverdagsaktiviteter.
Op til dag 7
Antal deltagere med AE'er og SAE'er defineret af sværhedsgrad del A
Tidsramme: Op til dag 11
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant. AE og SAE blev kategoriseret som mild=en hændelse, der let kunne tolereres af deltageren, som forårsagede minimalt ubehag og ikke forstyrrede hverdagsaktiviteter, moderat=en hændelse, der var tilstrækkeligt ubehagelig til at forstyrre normale hverdagsaktiviteter, og alvorlig=en hændelse, der forhindrede normale hverdagsaktiviteter.
Op til dag 11
Antal deltagere med AE'er og SAE'er defineret af sværhedsgrad del B
Tidsramme: Op til 19 dage
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant. AE og SAE blev kategoriseret som mild=en hændelse, der let kunne tolereres af deltageren, som forårsagede minimalt ubehag og ikke forstyrrede hverdagsaktiviteter, moderat=en hændelse, der var tilstrækkeligt ubehagelig til at forstyrre normale hverdagsaktiviteter, og alvorlig=en hændelse, der forhindrede normale hverdagsaktiviteter. Data præsenteres i henhold til procentdelen af ​​BSA, da det påvirkede sikkerheden
Op til 19 dage
Antal deltagere med AE'er og SAE'er defineret af sværhedsgrad del C
Tidsramme: Op til 23 dage
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant. AE og SAE blev kategoriseret som mild=en hændelse, der let kunne tolereres af deltageren, som forårsagede minimalt ubehag og ikke forstyrrede hverdagsaktiviteter, moderat=en hændelse, der var tilstrækkeligt ubehagelig til at forstyrre normale hverdagsaktiviteter, og alvorlig=en hændelse, der forhindrede normale hverdagsaktiviteter.
Op til 23 dage
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter hjertefrekvens for del A
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 4 og opfølgning (dag 5 til dag 7)
Vitaltegnpuls blev målt i halvliggende stilling efter 10 minutters hvile. Vurderinger blev udført på dag 2, dag 3, dag 4 og opfølgning. Baseline blev defineret som vurderinger udført på dag 1 (før-dosis). Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 4 og opfølgning (dag 5 til dag 7)
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter hjertefrekvens for del A
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 4 (før dosis), dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
Vitaltegnpuls blev målt i halvliggende stilling efter 10 minutters hvile. Vurderinger blev udført på dag 2 (før-dosis), dag 3 (før-dosis), dag 4 (før-dosis), dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og opfølgning. Baseline blev defineret som vurderinger udført på dag 1 (før-dosis). Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 4 (før dosis), dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter hjertefrekvens for del B
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 6, dag 9, dag 12, dag 15 og opfølgning (dag 17 til dag 19)
Vitaltegnpuls blev målt i halvliggende stilling efter 10 minutters hvile. Vurderinger blev udført på dag 2 (før-dosis), dag 3 (før-dosis), dag 6, dag 9, dag 12, dag 15 og opfølgning. Baseline blev defineret som vurderinger udført på dag 1 (før-dosis). Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 6, dag 9, dag 12, dag 15 og opfølgning (dag 17 til dag 19)
Ændring fra baseline i vitaltegnparameter hjertefrekvens for del C
Tidsramme: Baseline og (dag 1 før dosis), dag 4 (før dosis), dag 7 (før dosis), dag 10, dag 15, opfølgning (dag 23)
Vitaltegnpuls blev målt i halvliggende stilling efter 10 minutters hvile. Vurderinger blev udført på dag 4 (før-dosis), dag 7 (før-dosis), dag 10, dag 15 og opfølgning. Baseline blev defineret som vurderinger udført på dag 1 (før-dosis). Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien. NA indikerer, at standardafvigelsen ikke kunne beregnes, da en enkelt deltager blev analyseret.
Baseline og (dag 1 før dosis), dag 4 (før dosis), dag 7 (før dosis), dag 10, dag 15, opfølgning (dag 23)
Ændring fra baseline i vitale tegnparametre systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) for del A
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 4 og opfølgning (dag 5 til dag 7)
Vitale tegn SBP og DBP blev målt i semi-liggende stilling efter 10 minutters hvile. Vurderinger blev udført på dag 2, dag 3, dag 4 og opfølgning. Baseline blev defineret som vurderinger udført på dag 1 (før-dosis). Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 4 og opfølgning (dag 5 til dag 7)
Ændring fra baseline i vitale tegnparametre SBP og DBP for del A
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 4 (før dosis), dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
Vitale tegn SBP og DBP blev målt i semi-liggende stilling efter 10 minutters hvile. Vurderinger blev udført på dag 2 (før-dosis), dag 3 (før-dosis), dag 4 (før-dosis), dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og opfølgning. Baseline blev defineret som vurderinger udført på dag 1 (før-dosis). Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 4 (før dosis), dag 5, dag 6, dag 7, dag 8 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
Ændring fra baseline i vitale tegnparametre SBP og DBP for del B
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 6, dag 9, dag 12, dag 15 og opfølgning (dag 17 til dag 19)
Vitale tegn SBP og DBP blev målt i semi-liggende stilling efter 10 minutters hvile. Vurderinger blev udført på dag 2 (før-dosis), dag 3 (før-dosis), dag 6, dag 9, dag 12, dag 15 og opfølgning. Baseline blev defineret som vurderinger udført på dag 1 (før-dosis). Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 2 (før dosis), dag 3 (før dosis), dag 6, dag 9, dag 12, dag 15 og opfølgning (dag 17 til dag 19)
Ændring fra baseline i Vital Sign SBP og DBP for del C
Tidsramme: Baseline (dag 1 før dosis) og dag 4 (før dosis), dag 7 (før dosis), dag 10, dag 15 og opfølgning (dag 23)
Vitale tegn SBP og DBP blev målt i semi-liggende stilling efter 10 minutters hvile. Vurderinger blev udført på dag 4 (før-dosis), dag 7 (før-dosis), dag 10, dag 15 og opfølgning. Baseline blev defineret som vurderinger udført på dag 1 (før-dosis). Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien. NA indikerer, at standardafvigelsen ikke kunne beregnes, da en enkelt deltager blev analyseret.
Baseline (dag 1 før dosis) og dag 4 (før dosis), dag 7 (før dosis), dag 10, dag 15 og opfølgning (dag 23)
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre for del A
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 4, og opfølgning (dag 5 til dag 7)
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev opnået ved screening, og under undersøgelsen blev der taget enkelte EKG'er. På hvert tidspunkt under undersøgelsen blev EKG taget ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og målte PR-intervallet, QRS-varigheden, korrigerede QT (QTc-Bazett [QTcB], QTC-interval-Fredericia [QTcF]) intervaller, RR interval og ukorrigeret QT-interval. Baseline blev defineret som vurdering udført på dag -1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag -1) og dag 4, og opfølgning (dag 5 til dag 7)
Ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) parametre for del A
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 8 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev opnået ved screening, og under undersøgelsen blev der taget enkelte EKG'er. På hvert tidspunkt under undersøgelsen blev EKG taget ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og målte PR-intervallet, QRS-varigheden, korrigerede QT (QTc-Bazett [QTcB], QTC-interval-Fredericia[QTcF])-intervaller, RR interval og ukorrigeret QT-interval. Baseline blev defineret som vurdering udført på dag -1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag -1) og dag 8 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
Ændring fra baseline i EKG-parametre for del B
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 3 (før dosis) og opfølgning (dag 17 til dag 19)
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev opnået ved screening, og under undersøgelsen blev der taget enkelte EKG'er. På hvert tidspunkt under undersøgelsen blev EKG taget ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og målte PR-intervallet, QRS-varigheden, QTcB, QTcF-intervaller, RR-interval og ukorrigeret QT-interval. Baseline blev defineret som vurdering udført på dag -1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien.
Baseline (dag -1) og dag 3 (før dosis) og opfølgning (dag 17 til dag 19)
Ændring fra baseline i EKG-parametre for del C
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 7 (før dosis) og opfølgning (dag 23)
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev opnået ved screening, og under undersøgelsen blev der taget enkelte EKG'er. På hvert tidspunkt under undersøgelsen blev EKG taget ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og målte PR-intervallet, QRS-varigheden, QTcB, QTcF-intervaller, RR-interval og ukorrigeret QT-interval. Baseline blev defineret som vurdering udført på dag -1. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdien minus baseline værdien. NA indikerer, at standardafvigelsen ikke kunne beregnes, da en enkelt deltager blev analyseret.
Baseline (dag -1) og dag 7 (før dosis) og opfølgning (dag 23)
Antal deltagere med data om klinisk kemi uden for rækkevidden af ​​potentiel klinisk betydning (PCI) for del A
Tidsramme: Dag 4 og opfølgning (dag 5 til dag 7)
De vurderede klinisk-kemiske parametre var alaninaminotransferase (ALT), albumin (lav <30 gram/liter), alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST), calcium (lav <2 millimol/liter og høj >2,75 millimol/liter), chlorid, kreatinin (høj >159 mikromol/liter), direkte bilirubin, gammaglutamyltransferase (GGT lav <8 enheder/liter og høj >78 enheder/liter), glucose (lav <3 millimol/liter og høj >11,1 millimol/liter), fosfor (lav 0,97 millimol/liter og høj 1,45 millimol/liter), kalium (lav <3 millimol/liter og høj >5,5 millimol/liter), natrium (lav <130 millimol/liter og høj >150 millimol/liter), i alt bilirubin, totalt protein og urea/blod urea nitrogen (BUN). Værdier markeret som høje og lave af PCI for deltagere er blevet præsenteret. Kun kategorier med værdier, der ikke er nul, er blevet præsenteret.
Dag 4 og opfølgning (dag 5 til dag 7)
Antal deltagere med data om klinisk kemi uden for PCI-området for del A
Tidsramme: Dag 5, dag 7 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
De vurderede klinisk-kemiske parametre var alaninaminotransferase (ALT), albumin (lav <30 gram/liter), alkalisk fosfatase, AST, calcium (lav <2 millimol/liter og høj >2,75 millimol/liter), chlorid, kreatinin (høj > 159 mikromol/liter), direkte bilirubin, GGT (lav <8 enheder/liter og høj >78 enheder/liter), glucose (lav <3 millimol/liter og høj >11,1 millimol/liter), fosfor (lav 0,97 millimol/liter) og høj 1,45 millimol/liter), kalium (lav <3 millimol/liter og høj >5,5 millimol/liter), natrium (lav <130 millimol/liter og høj >150 millimol/liter), total bilirubin, total protein og urinstof/ BUN). Værdier markeret som høje og lave af PCI for deltagere er blevet præsenteret. Kun kategorier med værdier, der ikke er nul, er blevet præsenteret.
Dag 5, dag 7 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
Antal deltagere med data om klinisk kemi uden for PCI-området for del B
Tidsramme: Dag 3 og opfølgning (dag 17 til dag 19)
De vurderede klinisk-kemiske parametre var ALT, albumin (lav <30 gram/liter), alkalisk fosfatase, AST, calcium (lav <2 millimol/liter og høj >2,75 millimol/liter), chlorid (lav <98 millimol/liter og høj > 106 millimol/liter), kreatinin (høj >159 mikromol/liter), direkte bilirubin, GGT (lav <8 enheder/liter og høj >78 enheder/liter), glucose (lav <3 millimol/liter og høj >11,1 millimol/liter) liter), fosfor (lav 0,97 millimol/liter og høj 1,45 millimol/liter), kalium (lav <3 millimol/liter og høj >5,5 millimol/liter), natrium (lav <130 millimol/liter og høj >150 millimol/liter) ), total bilirubin, total protein og urinstof/BUN (lav <2,9 og høj >7,1). Værdier markeret som høje og lave af PCI for deltagere er blevet præsenteret. Kun kategorier med værdier, der ikke er nul, er blevet præsenteret.
Dag 3 og opfølgning (dag 17 til dag 19)
Antal deltagere med data om klinisk kemi uden for PCI-området for del C
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og opfølgning (dag 23)
De vurderede klinisk-kemiske parametre var ALT, albumin (lav <30 gram/liter), alkalisk fosfatase, AST, calcium (lav <2 millimol/liter og høj >2,75 millimol/liter), chlorid (lav <98 millimol/liter og høj > 106 millimol/liter), kreatinin (høj >159 mikromol/liter), direkte bilirubin, GGT (lav <8 enheder/liter og høj >78 enheder/liter), glucose (lav <3 millimol/liter og høj >11,1 millimol/liter) liter), fosfor (lav 0,97 millimol/liter og høj 1,45 millimol/liter), kalium (lav <3 millimol/liter og høj >5,5 millimol/liter), natrium (lav <130 millimol/liter og høj >150 millimol/liter) ), total bilirubin, total protein (lav <60 gram/liter og høj >78 gram/liter) og urinstof/BUN (lav <2,9 millimol/liter og høj >7,1 millimol/liter). Værdier markeret som høje og lave af PCI for deltagere er blevet præsenteret. Kun kategorier med værdier, der ikke er nul, er blevet præsenteret.
Dag 1, dag 7 og opfølgning (dag 23)
Antal deltagere med hæmatologiske data uden for PCI-området for del A
Tidsramme: Dag 4 og opfølgning (dag 5 til dag 7)
De vurderede hæmatologiske parametre var basofiler (høj >0,1x10^9 celler/liter), eosinofiler (høj >0,44x 10^9 celler/liter), hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter (lav <0,8x10^9 celler/liter), middellegeme hæmoglobin (MCH lav <28 picogram og høj >32 picogram), gennemsnitlig blodlegemehæmoglobinkoncentration (MCHC lav <32 gram/liter og høj >36 gram/liter), gennemsnitlig blodlegemevolumen (MCV), monocytter (høj >0,208x 10^ 9 celler/liter), antal blodplader, røde blodlegemer (lavt RBC <4,2x10^6 celler/mikroliter og højt 5,9x10^6 celler/mikroliter), totalt antal neutrofiler og hvide blodlegemer (WBC). Værdier markeret som høje og lave af PCI for deltagere er blevet præsenteret. Kun kategorier med værdier, der ikke er nul, er blevet præsenteret.
Dag 4 og opfølgning (dag 5 til dag 7)
Antal deltagere med hæmatologiske data uden for PCI-området for del A
Tidsramme: Dag 5, dag 7 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
De vurderede hæmatologiske parametre var basofiler (høj >0,1x10^9 celler/liter), eosinofiler (høj >0,44x 10^9 celler/liter), hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter (lav <0,8x10^9 celler/liter), MCH ( lav <28 pikogram og høj >32 pikogram), MCHC (lav <32 gram/liter og høj >36 gram/liter), MCV, monocytter (høj >0,208x10^9 celler/liter), blodpladetal, RBC-tal (lavt <4,2x10^6 celler/mikroliter og højt 5,9x10^6 celler/mikroliter), totalt antal neutrofiler, WBC-tal. Værdier markeret som høje og lave af PCI for deltagere er blevet præsenteret. Kun kategorier med værdier, der ikke er nul, er blevet præsenteret.
Dag 5, dag 7 og opfølgning (dag 9 til dag 11)
Antal deltagere med hæmatologiske data uden for PCI-området for del B
Tidsramme: Dag 3 og opfølgning (dag 17 til 19)
De vurderede hæmatologiske parametre var basofiler (høj >0,1x10^9 celler/liter), eosinofiler (høj >0,44x 10^9 celler/liter), hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter (lav <0,8x10^9 celler/liter), MCH ( lav <28 pikogram og høj >32 pikogram), MCHC (lav <32 gram/liter og høj >36 gram/liter), MCV, monocytter (høj >0,208x10^9 celler/liter), blodpladetal, RBC-tal (lavt <4,2x10^6 celler/mikroliter og højt 5,9x10^6 celler/mikroliter), totalt antal neutrofiler og WBC-tal. Værdier markeret som høje og lave af PCI for deltagere er blevet præsenteret. Kun kategorier med værdier, der ikke er nul, er blevet præsenteret.
Dag 3 og opfølgning (dag 17 til 19)
Antal deltagere med hæmatologiske data uden for PCI-området for del C
Tidsramme: Dag 1, dag 7 og opfølgning (dag 23)
De vurderede hæmatologiske parametre var basofiler (høj >0,1x10^9 celler/liter), eosinofiler (høj >0,44x 10^9 celler/liter), hæmatokrit, hæmoglobin, lymfocytter (lav <0,8x10^9 celler/liter), MCH ( lav <28 pikogram og høj >32 pikogram), MCHC lav <32 gram/liter og høj >36 gram/liter), MCV, monocytter (høj >0,208x10^9 celler/liter), blodpladetal, RBC-tal (lavt < 4,2x10^6 celler/mikroliter og højt 5,9x10^6 celler/mikroliter), totalt antal neutrofiler og WBC-tal. Værdier markeret som høje og lave af PCI for deltagere er blevet præsenteret. Kun kategorier med værdier, der ikke er nul, er blevet præsenteret.
Dag 1, dag 7 og opfølgning (dag 23)
Antal deltagere med tolerabilitetsvurdering for del A
Tidsramme: Op til dag 4
Tolerabiliteten blev vurderet med undersøgelsens hudirritationsscoresystem, hvor scoren består af en numerisk score i henhold til den dermale responsscoring som følger 0=ingen tegn på irritation, 1=minimalt erytem, ​​knapt mærkbart (lyserødt), 2=moderat erytem (definitiv rødme), 3=stærkt erytem (intens rødme), 4=definitivt ødem, 5=erytem, ​​ødem og papler, 6=vesikulært udbrud, 7=stærk reaktion, der spreder sig ud over teststedet, og et bogstav ifølge de andre effekter ridsning, Z=ingen anden effekt, A=svagt glaseret udseende, B=markeret ruder, C=glasering med afskalning og revner, F=glasering med sprækker, G=film af tørret serøst ekssudat, der dækker hele eller en del af lappestedet, H =små petekiale erosioner og/eller sårskorper. For hver hudvurdering vil bogstavkarakteren blive konverteret til numeriske værdier som nedenfor: A=0, Z=0, B=1, C=2, F=3, G=3, H=3. En kombineret score for hver deltager blev beregnet ved at tilføje alle numeriske og bogstaver. En maksimal score på 3 var tilladt.
Op til dag 4
Antal deltagere med tolerabilitetsvurdering for del B
Tidsramme: Op til dag 3
Tolerabiliteten blev vurderet med undersøgelsens hudirritationsscoresystem, hvor scoren består af en numerisk score i henhold til den dermale responsscoring som følger 0=ingen tegn på irritation, 1=minimalt erytem, ​​knapt mærkbart (lyserødt), 2=moderat erytem (definitiv rødme), 3=stærkt erytem (intens rødme), 4=definitivt ødem, 5=erytem, ​​ødem og papler, 6=vesikulært udbrud, 7=stærk reaktion, der spreder sig ud over teststedet, og et bogstav ifølge de andre effekter ridsning, Z=ingen anden effekt, A=svagt glaseret udseende, B=markeret ruder, C=glasering med afskalning og revner, F=glasering med sprækker, G=film af tørret serøst ekssudat, der dækker hele eller en del af lappestedet, H =små petekiale erosioner og/eller sårskorper. For hver hudvurdering vil bogstavkarakteren blive konverteret til numeriske værdier som nedenfor: A=0, Z=0, B=1, C=2, F=3, G=3, H=3. En kombineret score for hver deltager blev beregnet ved at tilføje alle numeriske og bogstaver. En maksimal score på 3 var tilladt.
Op til dag 3
Antal deltagere med tolerabilitetsvurdering for del C
Tidsramme: Op til dag 7
Tolerabiliteten blev vurderet med undersøgelsens hudirritationsscoresystem, hvor scoren består af en numerisk score i henhold til den dermale responsscoring som følger 0=ingen tegn på irritation, 1=minimalt erytem, ​​knapt mærkbart (lyserødt), 2=moderat erytem (definitiv rødme), 3=stærkt erytem (intens rødme), 4=definitivt ødem, 5=erytem, ​​ødem og papler, 6=vesikulært udbrud, 7=stærk reaktion, der spreder sig ud over teststedet, og et bogstav ifølge de andre effekter ridsning, Z=ingen anden effekt, A=svagt glaseret udseende, B=markeret ruder, C=glasering med afskalning og revner, F=glasering med sprækker, G=film af tørret serøst ekssudat, der dækker hele eller en del af lappestedet, H =små petekiale erosioner og/eller sårskorper. For hver hudvurdering vil bogstavkarakteren blive konverteret til numeriske værdier som nedenfor: A=0, Z=0, B=1, C=2, F=3, G=3, H=3. En kombineret score for hver deltager blev beregnet ved at tilføje alle numeriske og bogstaver. En maksimal score på 3 var tilladt.
Op til dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma GSK2646264 Farmakokinetiske (PK) koncentrationer for del A
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 1,2,4,8,12,24 timer), dag 2 (1,2,4,8,12,24 timer) og dag 3 (1,2,4,8,12 ,24 timer)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​GSK2646264 for del A på dag 1 (før-dosis, 1,2,4,8,12,24 timer), dag 2 (1,2,4,8,12,24) timer) og dag 3 (1,2,4,8,12,24 timer). Den faktiske dato og tidspunkt for hver blodprøvetagning blev registreret. PK-populationen bestod af alle randomiserede deltagere i sikkerhedspopulationen, for hvem der blev opnået og analyseret en farmakokinetisk prøve.
Dag 1 (før-dosis, 1,2,4,8,12,24 timer), dag 2 (1,2,4,8,12,24 timer) og dag 3 (1,2,4,8,12 ,24 timer)
Plasma GSK2646264 Farmakokinetiske (PK) koncentrationer for del A
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (1,2,4,8,12 ,24 timer) og dag 4 efter dosis på dag 5 (30 og 36 timer), dag 6 (48,54 og 60 timer), dag 7 (72,78 og 84 timer) og dag 8 (96 timer)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​GSK2646264 for del A på dag 1 (før-dosis, 1,2,4,8,12,24 timer), dag 2 (1,2,4,8,12,24) timer), dag 3 (1,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis på dag 5 (30 og 36 timer), dag 6 (48,54 og 60 timer), dag 7 (72 timer) ,78 og 84 timer) og Dag 8 (96 timer). Den faktiske dato og tidspunkt for hver blodprøvetagning blev registreret.
Dag 1 (før-dosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (1,2,4,8,12 ,24 timer) og dag 4 efter dosis på dag 5 (30 og 36 timer), dag 6 (48,54 og 60 timer), dag 7 (72,78 og 84 timer) og dag 8 (96 timer)
Plasma GSK2646264 PK-koncentrationer til del B
Tidsramme: Dag 1 (førdosis, 1,4,8,12,24 timer), dag 2 (1,4,8,12,24 timer), dag 3 (1,4,8,12,24 timer), dag 6, dag 9, dag 12, dag 15 og opfølgning (dag 17 til 19)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​GSK2646264 for del B på dag 1 (før-dosis, 1,4,8,12,24 timer), dag 2 (1,4,8,12,24 timer), dag 3 (1,4,8,12,24 timer), Dag 6, Dag 9, Dag 12, Dag 15 og opfølgning (Dag 17 til 19). Den faktiske dato og tidspunkt for hver blodprøvetagning blev registreret.
Dag 1 (førdosis, 1,4,8,12,24 timer), dag 2 (1,4,8,12,24 timer), dag 3 (1,4,8,12,24 timer), dag 6, dag 9, dag 12, dag 15 og opfølgning (dag 17 til 19)
Plasma GSK2646264 PK-koncentrationer til del C
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 1 og 4 timer), dag 4 (før-dosis og 4 timer), dag 7 (før-dosis og 4 timer), dag 10, dag 15 og opfølgning (dag 23)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​GSK2646264 for del C på dag 1 (før-dosis, 1 og 4 timer), dag 4 (før-dosis og 4 timer), dag 7 (før-dosis og 4 timer), Dag 10, Dag 15 og opfølgning. Den faktiske dato og tidspunkt for hver blodprøvetagning blev registreret.
Dag 1 (før-dosis, 1 og 4 timer), dag 4 (før-dosis og 4 timer), dag 7 (før-dosis og 4 timer), dag 10, dag 15 og opfølgning (dag 23)
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til t (AUC [0-t]) af GSK2646264 for del A
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og dag 3
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev AUC (0-T) bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og dag 3
AUC (0-t) af GSK2646264 for del A
Tidsramme: Dag 1 (Førdosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (Førdosis,1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (Førdosis,1 ,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev AUC (0-T) bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Dag 1 (Førdosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (Førdosis,1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (Førdosis,1 ,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af GSK2646264 for del A
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og dag 3
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev Cmax bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og dag 3
Cmax på GSK2646264 for del A
Tidsramme: Dag 1 (Førdosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (Førdosis,1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (Førdosis,1 ,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev Cmax bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Dag 1 (Førdosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (Førdosis,1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (Førdosis,1 ,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC [0-24]) af GSK2646264 for del A
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 4
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264-koncentration-tidsdataene blev AUC (0-24) bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software. NA indikerede, at data ikke blev indsamlet på grund af utilstrækkelige deltagere med data.
Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 4
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC [0-24]) af GSK2646264 for del A
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 4
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264-koncentration-tidsdataene blev AUC (0-24) bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 4
Tid til Cmax (Tmax) af GSK2646264 for del A
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og dag 3
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev tmax bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2 og dag 3
Tmax på GSK2646264 for del A
Tidsramme: Dag 1 (Førdosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (Førdosis,1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (Førdosis,1 ,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev tmax bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Dag 1 (Førdosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (Førdosis,1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (Førdosis,1 ,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis
Terminal halveringstid (t1/2) af GSK2646264 for del A
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 4
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev t1/2 bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software. NA indikerede, at t1/2 ikke kunne beregnes, da vi har brug for mindst 3 tidspunkter efter Cmax inden for samme deltager, og dette kriterium kunne ikke opfyldes på grund af mangel på tilgængelige data.
Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 4
t1/2 af GSK2646264 for del A
Tidsramme: Dag 1 (Førdosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (Førdosis,1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (Førdosis,1 ,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis på dag 5 (30 og 36 timer), dag 6 (48,54 og 60 timer), dag 7 (72,78 og 84 timer) og Dag 8 (96 timer)
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev t1/2 bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software. NA indikerede, at t1/2 ikke kunne beregnes, da vi har brug for mindst 3 tidspunkter efter Cmax inden for samme deltager, og dette kriterium kunne ikke opfyldes på grund af mangel på tilgængelige data.
Dag 1 (Førdosis, 1,2,4,8,12,24 timer), Dag 2 (Førdosis,1,2,4,8,12,24 timer), Dag 3 (Førdosis,1 ,2,4,8,12,24 timer) og dag 4 efter dosis på dag 5 (30 og 36 timer), dag 6 (48,54 og 60 timer), dag 7 (72,78 og 84 timer) og Dag 8 (96 timer)
AUC [0-t] af GSK2646264 for del B
Tidsramme: Før dosis, 1,2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1,2,3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev AUC (0-t) bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1,2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1,2,3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3
Cmax på GSK2646264 for del B
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3 (dag 4)
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev Cmax bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3 (dag 4)
AUC (0-24) af GSK2646264 for del B
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3 (dag 4)
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264-koncentration-tidsdataene blev AUC (0-24) bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software. NA indikerer, at geometrisk variationskoefficient ikke kunne beregnes for del B (3,5% BSA) GSK2646264 1% som en enkelt deltager blev analyseret på dag 2.
Før dosis, 1, 2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1, 2, 3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3 (dag 4)
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC [0-inf]) af GSK2646264 for del B
Tidsramme: Før dosis, 1,2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1,2,3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev AUC (0-uendeligt) bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1,2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1,2,3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3
Terminal halveringstid (t1/2) af GSK2646264 for del B
Tidsramme: Før dosis, 1,2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1,2,3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev t1/2 bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1,2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1,2,3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3
Tmax på GSK2646264 for del B
Tidsramme: Før dosis, 1,2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1,2,3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev tmax bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis, 1,2, 4, 8, 12 timer efter dosis på dag 1,2,3 og 24 timer efter sidste dosis på dag 3
Cmax på GSK2646264 for del C
Tidsramme: Før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 4 og 7
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev Cmax bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 4 og 7
Tmax på GSK2646264 for del C
Tidsramme: Før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 4 og 7
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev tmax bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software.
Før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 4 og 7
t1/2 af GSK2646264 for del C
Tidsramme: Før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 4 og 7
Blodprøver blev indsamlet på det angivne tidspunkt for at undersøge PK-profilen af ​​GSK264624. Ud fra GSK2646264 koncentration-tidsdata blev t1/2 bestemt ved hjælp af den aktuelt godkendte og validerede software. NA indikerede, at data ikke blev indsamlet på grund af utilstrækkeligt antal deltagere med data til at beregne halveringstid.
Før dosis og 4 timer efter dosis på dag 1, 4 og 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

10. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2015

Først opslået (Skøn)

23. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200196
  • 2014-001015-39 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nældefeber

Kliniske forsøg med GSK2646264 0,5% topisk creme

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner