Studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamikk og farmakokinetikk til GSK2646264

Inklusjonskriterier for alle emner i del A, B og C

• Mann eller kvinne som er minst 18 år (år) på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket. Øvre aldersgrense for fag er definert i de spesifikke inklusjonskriteriene for hvert årskull.
• Alle forsøkspersoner må være fri for arr eller hudmerker (f. tatoveringer eller piercinger) og åpne sår (f.eks. arrdannelse eller hudmerker) på de definerte områdene av kroppen som kremen skal påføres, med mindre det etter etterforskerens oppfatning ikke vil kompromittere pasientens sikkerhet og datakvalitet.
• Kunne avstå fra eksponering for langvarig og direkte sollys i løpet av studieperioden, fra screening (SCR) til oppfølging, spesielt området som er under behandling under studien.
• Kunne avstå fra barbering og voksing av områdene som studiekremen skal påføres under varigheten av studien fra SCR til oppfølging.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen med studiemedisin til oppfølgingsbesøket eller en tidsperiode som er 5 terminale halveringstider etter siste dose som vil bli bestemt etter del A av studien.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Villig, engasjert og i stand til å komme tilbake for alle klinikkbesøk og fullføre alle studierelaterte prosedyrer. Kunne lese, forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer.

Inklusjonskriterier spesifikke for friske personer (del A)

• Personen er i alderen mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 30 kg per kvadratmeter (m^2 )(inkludert).
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren, i samråd med GSK Medical Monitor (MM) om nødvendig, godtar og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Demonstrasjon av en positiv vekst- og fakkelreaksjon (>=3 millimeter (mm) i diameter i forhold til negativ kontroll) mot minst ett allergen fra et batteri av allergener (blandet gresspollen, Dermatophagoides pteronyssinus, bjørkepollen og kattefass) på hudstikk testing ved SCR.
• Forsøkspersonene må være fri for tidligere eller nåværende godartede eller ondartede hudsykdommer og sykdommer, med mindre det etter etterforskerens oppfatning ikke vil kompromittere pasientens sikkerhet og datakvalitet.
• Ikke-røykere eller hvis forsøkspersonen er en tobakksrøyk: røyker mindre enn 5 sigaretter per dag og forplikter seg til ikke å røyke tobakk i løpet av oppholdet på huset, og forplikter seg til stabil og moderat bruk (som bestemt av etterforskeren) av tobakk eller nikotinholdige produkter, inkludert nikotinplaster/tyggegummi, i løpet av studien, så lenge plastrene ikke forstyrrer studieprosedyrene.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som kvinner før overgangsalderen med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi for denne definisjonen, "dokumentert" refererer til resultatet av etterforskerens/designertes gjennomgang av forsøkspersonens medisinske historie for studiekvalifisering, som innhentet via et muntlig intervju med forsøkspersonen eller fra emnets medisinske journaler; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli internasjonal enhet [MlU]/milliliter [ml] og østradiol <40 pikogram (pg)/ml (<147 pikomol /liter) er bekreftende. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene som er beskrevet hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

Ytterligere inklusjonskriterier spesifikke for emner med CU (del B)

• Diagnostisert med CU i mer enn seks uker som bekreftet av medisinsk historie og med en positiv kuldestimuleringstest vurdert med TEMPTest 4.0 før første dose.
• Forsøkspersonen er i alderen mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt >=50 kg og BMI innenfor området 19 til 35 kg/m^2 (inklusive).
• Bortsett fra en diagnose av CU, skal forsøkspersonen ikke ha andre komorbiditeter som vil introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene, som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk evaluering inkludert medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med GSK MM dersom kreves, godtar og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyren.
• I tillegg vil følgende kriterium gjelde for minimum 4 pasienter i del B: Påvisning av en positiv vekst- og oppblussreaksjon (>=3 mm i forhold til negativ kontroll) mot minst ett allergen fra et batteri av allergener (blandet gresspollen). , Dermatophagoides pteronyssinus, bjørkepollen og kattefass) på hudstikktesting ved SCR,
• Forsøkspersonene må være fri fra tidligere eller nåværende godartede eller ondartede hudsykdommer og sykdommer, bortsett fra den spesifiserte tilstanden som kreves for å være kvalifisert for forsøkspersonene som definert i de spesifikke inklusjonskriteriene for CU-kohorten, med mindre det etter etterforskerens mening ikke vil kompromittere forsøkspersonene sikkerhet og kvalitet på data.
• Ikke-røykere eller hvis forsøkspersonen er en tobakksrøyker: røyker mindre enn 5 sigaretter per dag og forplikter seg til å ikke røyke tobakk i løpet av oppholdet på huset, og forplikter seg til stabil og moderat bruk (som bestemt av etterforskeren) av tobakk eller nikotinholdige produkter, inkludert nikotinplaster/tyggegummi, i løpet av studien, så lenge plastrene ikke forstyrrer studieprosedyrene.
• Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen, 28 dager før SCR-besøket og frem til oppfølgingsbesøket eller en tidsperiode som er 5 terminale halveringstider etter siste dose som vil bli bestemt etter del A av studere.

Ytterligere inkluderingskriterier spesifikke for emner med CsU (del C)

• Forsøkspersonen er i alderen mellom 18 og 70 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Kroppsvekt >=50 kg og BMI innenfor området 19 til 35 kg/m2 (inkludert)
• Forsøkspersoner som har en skår på >14 på UAS7-spørreskjemaet med mellom 4-10 verdier observert i et definert område av kroppen vil bli inkludert i denne studien. Dette området må inkludere enten begge armer, eller begge bena eller begge sider av overkroppen i 7 påfølgende dager i løpet av SCR-perioden, før besøket dag 1. Hvis et forsøksperson ikke har fylt ut 7 påfølgende dager med UAS-spørreskjema før dosering på dag 1 på grunn av eksepsjonelle omstendigheter, kan SCR-perioden forlenges til forsøkspersonen har fylt ut 7 påfølgende dager med UAS-spørreskjema. Dette vil kun være etter etterforskerens skjønn.
• Ingen annen etiologi identifisert for kronisk urticaria, slik som legemiddelrelatert eller induserbar urticaria, bestemt av historie, fysisk undersøkelse og laboratoriestudier.
• Forsøkspersonene må være fri for tidligere eller nåværende godartede eller ondartede hudsykdommer og sykdommer, bortsett fra den spesifiserte tilstanden som kreves for å være kvalifisert for forsøkspersonene som definert i de spesifikke inklusjonskriteriene for CsU-kohorten, med mindre det etter etterforskerens mening ikke vil kompromittere forsøkspersonene sikkerhet og kvalitet på data.
• Bortsett fra en diagnose av CsU, skal forsøkspersonen ikke ha andre komorbiditeter som vil introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene, som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse , laboratorietester og hjerteovervåking.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren i samråd med GSK MM dersom kreves, godtar og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene 28 dager før SCR-besøket som er oppført i protokollen og frem til oppfølgingsbesøket eller en tidsperiode som er 5 terminale halveringstider etter siste dose som vil bli bestemt etter del A av studien.

Ekskluderingskriterier for alle kohorter

• Skjoldbruskstimulerende hormonnivåer utenfor normalområdet.
• Personer med en historie med Graves sykdom.
• Personer med en historie med kreft i skjoldbruskkjertelen.
• Kan ikke eller vil ikke unngå bruk av aktuelle kremer/kremer på steder der medisiner skal påføres. Vasking med såpe og vann er tillatt.
• Basert på gjennomsnittlig korrigert QT-intervall for hjertefrekvens (Fridericias) [QTcF]-verdier av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode: QTcF > 450 msek; eller QTcF >480 millisekunder (ms) i forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
• Alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase og bilirubin ≥ 1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner) eller tidligere ukomplisert kolecystektomi.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 mL) øl, 1 glass (125 mL) vin eller 1 (25 mL) mål brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, anafylaksi i anamnesen eller en historie med medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK MMs oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Kan ikke avstå fra vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduser) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før SCR-besøket til fullføring av oppfølgingsvurderingene, med mindre etter etterforskerens mening, i samråd med GSK MM om nødvendig, vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter SCR.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Ammende hunner.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen
• Bruk av topikale steroider eller kalsinurinhemmere er forbudt under studien fra SCR til oppfølging.
• Eksklusjon relatert til tidligere medikamentell behandling: Inntak av orale kortikosteroider innen 7 dager >10 milligram (mg) per dag før første SCR-besøk; Bruk av depotkortikosteroider innen 7 dager før første SCR-besøk; Personer som tar antikoagulantia (f.eks. warfarin) må ikke være på warfarin innen 21 dager før SCR. Personer som får psoralen kombinert med ultrafiolett A (PUVA)-behandling må ikke bruke PUVA-behandling innen 21 dager før SCR.
• Emner som jobber for sponsoren, CRO eller et av studiesentrene. Landsspesifikke eksklusjonskriterier for Tyskland som gjelder del A, del B og del C.
• Subjekter som lever i forvaring etter rettskjennelse eller reguleringshandling, se §40 første ledd 3 punktum. 4 AMG. (Arzneimittelgesetz).

Ytterligere ekskludering for del A - Friske emner

• Bruk av H1-antihistaminer innen 3 dager før første SCR-besøk Ytterligere ekskludering for del B - CU-emner
• Ekskludering relatert til tidligere medikamentell behandling: Bruk av Zaditen (Ketotifen) innen 14 dager før første SCR-besøk; Bruk av Doxepin AZU og andre trisykliske antidepressiva med antihistaminerge egenskaper innen 14 dager før første SCR-besøk; Bruk av H2-antihistaminer innen 7 dager før første SCR-besøk; Bruk av H1-antihistaminer innen 7 dager før første SCR-besøk; Bruk av monteleukast eller annen leukotrienantagonist innen 7 dager før første SCR-besøk; Bruk av biologiske preparater inkludert omalizumab innen 5 måneder før første SCR-besøk.

Ytterligere ekskludering for del C-CsUpasienter

• Eksklusjon relatert til tidligere medikamentell behandling: Inntak av ciklosporin innen 10 dager før første SCR-besøk; Inntak av andre immunsuppressive legemidler innen 28 dager etter første SCR-besøk; Bruk av monteleukast eller annen leukotrienantagonist innen 7 dager før første SCR-besøk; Bruk av Dapsone innen 7 dager før første SCR-besøk; Bruk av Zaditen (Ketotifen) innen 14 dager før første SCR-besøk; Bruk av Doxepin AZU og andre trisykliske antidepressiva med antihistaminerge egenskaper innen 14 dager før første SCR-besøk; Bruk av H2-antihistaminer innen 7 dager før første SCR-besøk; Bruk av biologiske stoffer inkludert omalizumab innen 5 måneder før første SCR-besøk; Bruk av H1-antihistaminer over lisensiert dose innen 3 dager før første SCR-besøk.