재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 치료하는 레플루노마이드
2023년 9월 15일 업데이트: City of Hope Medical Center
재발성 또는 재발성/불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 한 Leflunomide의 I/II상 용량 증량 시험
이 1/2상 시험은 재발(재발)하거나 이전 치료에 반응하지 않는(불응성) 다발성 골수종 환자를 치료할 때 leflunomide의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
Leflunomide는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목표: I. 단일 약제로 제공되는 경우 레플루노마이드의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. (1단계) II. 다음을 포함하는 독성 평가를 통해 각 용량 수준에서 레플루노마이드의 안전성과 내약성을 평가합니다: 유형, 빈도, 중증도, 속성, 시간 경과 및 기간. (1단계) III. 전체 반응률(ORR)로 평가되는 레플루노마이드의 항골수종 활성을 평가하기 위해 단일 제제로 제공될 때. (2단계)
2차 목적: I. 응답 기간, 임상적 이점 응답, 전체 생존, 무진행 생존에 대한 추정치를 얻기 위해. (2단계)
3차 목적: I. 활성 레플루노마이드 대사산물인 테리플루노마이드(A77 1726)의 혈청 농도와 독성 사이의 관계를 특성화합니다. (상 I/II) II. 활성 레플루노마이드 대사산물인 테리플루노마이드(A77 1726)의 혈청 농도와 질병 반응 사이의 관계를 평가합니다. (상 I/II) III. CYP1A2, CYP2C19 또는 DHODH 유전자의 다형성과 독성/반응 간의 관계를 탐색합니다. (상 I/II) IV. 개별적인 생체외 레플루노마이드 반응이 치료 반응의 유용한 예측 인자가 될 수 있는지 여부를 평가하기 위해 원발성 다발성 골수종(MM) 세포에 대한 레플루노마이드의 생체외 세포독성을 탐구합니다. (1상/2상) V. 레플루노마이드를 다른 종류의 식품의약국(FDA) 승인 약물과 조합할 때 잠재적인 부가적 또는 상승적 효과를 탐색합니다. (상 I/II) VI. 생체 내 레플루노마이드(mRNA/miRNA 및 DNA 메틸화, 단계 II만) 및 테리플루노마이드 생체 외(메신저 RNA[mRNA]/miRNA). (상 I/II)
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다. 환자는 1일 내지 28일에 1일 1회(QD) 레플루노마이드를 경구(PO)로 투여받았다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰되며, 이후 질병 진행까지 28일마다(적극적 추적) 또는 3개월마다(장기 추적) 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
- 환자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
- 환자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
- 환자는 다발성 골수종 진단을 받아야 합니다.
- 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dL
- 소변 M-단백질 >= 200mg/24시간
- 유리형 경쇄(FLC) 비율이 비정상인 경우 혈청 유리형 경쇄 >=10 mg/dL
- 골수의 10% 형질 세포
- 프로테아좀 억제제와 면역조절제(IMiD)를 포함하여 적어도 3가지 이전 요법에 대해 재발하거나 불응성이고 이식이 권장되지 않는 환자(유도 요법 및 줄기 세포 이식 +/- 유지 관리가 고려될 것임) 하나의 요법으로)
- 이전 치료로부터 치료 시작 시점까지 최소 2주; 이전 요법에는 스테로이드가 포함됩니다(프레드니손 또는 이와 동등한 것 제외 - 하루 최대 10mg 허용).
- 혈소판 수 >= 50,000/uL; 혈소판 검사 후 14일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3; 성장 인자는 호중구 평가 14일 이내에 허용되지 않습니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.0 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 24시간 소변 수집당 30mL/분 또는 Cockcroft-Gault 공식
- 음성 혈청 또는 소변 베타-인간융모성성선자극호르몬(B-HCG) 검사(가임기 여성 환자*에 한함), 스크리닝 기간 내에 국소적으로 시행
- 결핵 항원 음성(예: T-스팟 테스트)
- A형, B형 또는 C형 간염 감염 음성
- FVC(강제 폐활량) 및 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력으로 정의된 적절한 폐 기능 >= 폐 기능 검사에서 예측한 50%
- 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 3개월 동안 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하기로 가임 여성* 및 성적으로 활동적인 남성의 동의; 여성이 시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. * 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다.
제외 기준:
- 레플루노미드로 사전 치료
- 연구 치료 기간 동안 현재 또는 계획된 다른 연구용 제제 또는 동시 생물학적, 화학 요법 또는 방사선 요법의 사용
- 치료 시작 후까지 현재 또는 계획된 성장 인자 또는 수혈 지원; 선별 검사와 치료 시작 사이에 성장 인자 또는 수혈 지원이 제공되는 경우 참가자는 더 이상 자격이 없습니다.
- 류마티스 관절염의 사전 진단
- 이전 동종 이식
- 등록 전 2주 이내에 전신 요법이 필요한 급성 활동성 감염
- 기존 간 질환
- 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- leflunomide 또는 cholestyramine과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
다음 예외를 제외하고 지난 3년 이내의 비혈액 악성 종양:
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암
- 자궁경부의 제자리 암종
- 안정적인 전립선 특이 항원(PSA)이 있는 전립선암 < 글리슨 등급 6
- 유방의 제자리 암종을 성공적으로 치료
- 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 환자의 능력을 방해할 수 있는 상태
- 임산부 및 수유중인 여성; 산모가 이 연구에 등록한 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 장폐색, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등)
- 비준수: 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 부문 1: 레플루노마이드 20mg
환자는 1~28일에 20mg의 레플루노마이드 PO QD를 받았습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정은 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 2군: 레플루노마이드 40mg
환자는 1~28일에 40mg의 레플루노미드 PO QD를 받았습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정은 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: 3군: 레플루노마이드 60mg
환자는 1~28일에 60mg의 레플루노미드 PO QD를 받았습니다.
질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 과정은 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD는 1/6 미만의 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 최고 용량으로 정의되며 국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
기간: 28일
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관찰된 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정), 중증도, 발병 시간, 기간, 활성 레플루노마이드 대사물의 혈청 농도, 연구 치료와의 가능한 연관성 및 가역성 또는 결과 측면에서 모든 용량 수준에 대해 요약됩니다.
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28일
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최고 전체 반응률: IMWG 기준에 따라 CR에 도달한 환자 비율
기간: 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 최대 48개월까지 평가
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국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 평가된 엄격한 완전 반응[sCR]/완전 반응[CR]/매우 양호한 부분 반응[VGPR]/또는 부분 반응[PR]).
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치료 시작부터 질병 진행/재발까지 최대 48개월까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMWG 기준에 따라 평가되는 임상적 유익성 반응률(sCR/CR/VGPR/부분 반응[PR]/최소 반응[MR] 또는 안정 질환[SD])
기간: 치료 시작부터 질병 진행/재발까지 최대 48개월까지 평가
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국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 평가된 임상적 유익성 반응률(sCR/CR/VGPR/부분 반응[PR]/최소 반응[MR] 또는 안정 질환[SD])
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치료 시작부터 질병 진행/재발까지 최대 48개월까지 평가
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응답 기간
기간: 최대 48개월까지 평가됨
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완전 반응(CR) 환자 9명의 중앙값 및 범위
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최대 48개월까지 평가됨
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응답 기간
기간: 90일에 평가됩니다.
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90일 이상의 안정 질환을 앓고 있는 환자 수
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90일에 평가됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조합 지수(CI) 값
기간: 최대 48개월
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CI 값은 CalcuSyn 소프트웨어 프로그램을 사용하여 계산하여 어떤 화합물이 시너지 효과를 발휘하는지 결정합니다.
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최대 48개월
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DNA 메틸화
기간: 최대 48개월
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최대 48개월
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생식계열 다형성
기간: 최대 48개월
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모든 모델은 결과 연구와 관련된 것으로 알려진 위험 요소에 대해 조정됩니다.
FDR(False Discovery Rate)을 사용한 다중 비교 조정이 수행되고 FDR =< 0.05인 변형이 중요한 것으로 간주됩니다.
레플루노마이드 반응 독성과 관련된 문헌에서 확인된 DHODH, CYP1A2 및 CYP2C19 유전자 다형성 및 일배체형을 구체적으로 살펴볼 것입니다.
변형의 기능적 주석은 ANNOVAR를 사용하여 수행됩니다.
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최대 48개월
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MM 세포에서 테리플루노마이드에 대한 절반 최대 억제 농도 값
기간: 최대 48개월
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Prism 소프트웨어(GraphPad)를 사용하여 계산됩니다.
이들 값은 생체외 반응과 생체내 반응 특성 사이의 관계의 강도 및 선형성을 결정하기 위한 상관관계 분석에 사용될 것이다.
이러한 결과는 또한 세포주의 반응과 비교됩니다.
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최대 48개월
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miRNA/mRNA 발현 프로필
기간: 최대 48개월
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최대 48개월
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레플루노마이드 치료를 보완하는 잠재적인 새로운 경로
기간: 최대 48개월
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반응자와 비반응자 간의 miRNA/mRNA/메틸화 프로파일을 비교합니다.
차별적으로 발현된 유전자는 비반응자에서 활성화되는 경로를 식별하는 데 사용될 것이며, 이는 가능한 보완 요법에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.
유전자 온톨로지 및 KEGG 경로는 DAVID 및 GSEA를 사용하여 분석됩니다.
비반응자에서 활성화된 경로 및 유전자 온톨로지는 다중 비교 조정 p-값으로 정렬됩니다.
잠재적인 miRNA 표적은 TargetScan을 사용하여 식별될 것이며 유전자 온톨로지 및 경로의 강화도 식별될 것입니다.
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최대 48개월
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총 및 유리 teriflunomide 수준
기간: 2주와 4주에
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설명적 통계는 향후 연구를 위해 가능한 환자 간 변동성과 용량, 독성 및 반응과의 관계를 특성화하는 데 사용됩니다.
DHODH 유전자의 생식계열 다형성과 독성 또는 반응 사이의 잠재적 연관성을 탐색적 방식으로 평가하기 위해 수집된 샘플에 대해 추가 테스트 및 분석이 수행될 것입니다.
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2주와 4주에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Rosenzweig, City of Hope Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 12월 2일
기본 완료 (실제)
2018년 9월 18일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 7월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 7월 23일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 7월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2023년 10월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 15일
마지막으로 확인됨
2023년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .