Leflunomida en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 3 meses
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de mieloma múltiple.
• Proteína M sérica >= 0,5 g/dl
• Proteína M en orina >= 200 mg/24 h
• Cadena ligera libre en suero >=10 mg/dL siempre que la relación de cadena ligera libre (FLC) sea anormal
• 10% de células plasmáticas en médula ósea
• Los pacientes deben tener una recaída o ser refractarios a al menos 3 líneas de terapia previas, incluidos un inhibidor del proteasoma y un fármaco inmunomodulador (IMiD), y para quienes no se recomienda un trasplante (se considerará la terapia de inducción y el trasplante de células madre +/- mantenimiento como un régimen)
• Al menos 2 semanas desde la terapia previa hasta el momento del inicio del tratamiento; la terapia anterior incluye esteroides (excepto prednisona o equivalente; se permite hasta 10 mg por día)
• Recuento de plaquetas >= 50.000/uL; no se permiten transfusiones de plaquetas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3; el factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de neutrófilos
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,0 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Depuración de creatinina calculada (CrCl) >= 30 ml/min por recolección de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault
• Prueba de gonadotropina coriónica humana beta (B-HCG) en suero u orina (solo pacientes mujeres en edad fértil*), que se realizará localmente dentro del período de selección
• Negativo para el antígeno de la tuberculosis (p. prueba del punto T)
• Negativo para infección por hepatitis A, B o C
• Función pulmonar adecuada definida por la capacidad vital forzada (FVC) y la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) >= 50 % de lo previsto por las pruebas de función pulmonar
• El acuerdo de las mujeres en edad fértil* y los hombres sexualmente activos para usar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante los tres meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato * Una mujer en edad fértil se define como una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con leflunomida
• Uso actual o planificado de otros agentes en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radiación concurrentes durante el período de tratamiento del estudio
• Soporte de transfusiones o factor de crecimiento actual o planificado hasta después del inicio del tratamiento; si se proporciona factor de crecimiento o transfusión de apoyo entre la selección y el inicio del tratamiento, el participante ya no será elegible
• Diagnóstico previo de artritis reumatoide
• Trasplante alogénico previo
• Infección activa aguda que requiere tratamiento sistémico en las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Enfermedad hepática preexistente
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la leflunomida o la colestiramina

• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años, salvo las siguientes excepciones:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Cáncer de próstata < Gleason grado 6 con un antígeno prostático específico estable (PSA)
  • Carcinoma in situ de mama tratado con éxito
• Enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• Mujeres embarazadas y mujeres que están amamantando; la lactancia debe interrumpirse si la madre está inscrita en este estudio
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
• INCUMPLIMIENTO: Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)