Leflunomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van > 3 maanden
• Patiënten moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 vertonen
• Patiënten moeten de diagnose multipel myeloom hebben
• Serum M-proteïne >= 0,5 g/dL
• Urine M-proteïne >= 200 mg/24 uur
• Serum vrije lichte keten >=10 mg/dL mits de verhouding vrije lichte keten (FLC) abnormaal is
• 10% plasmacellen in beenmerg
• Patiënten moeten een recidief hebben of ongevoelig zijn voor ten minste 3 eerdere therapielijnen, waaronder zowel een proteasoomremmer als een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD), en voor wie een transplantatie niet wordt aanbevolen (inductietherapie en stamceltransplantatie +/- onderhoud zal worden overwogen als één regime)
• Minstens 2 weken vanaf de voorafgaande therapie tot het moment van aanvang van de behandeling; eerdere therapie omvat steroïden (behalve prednison of equivalent - tot 10 mg per dag is toegestaan)
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL; trombocytentransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na trombocytenonderzoek
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3; groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van neutrofielen
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min per 24 uur urineverzameling of de Cockcroft-Gault-formule
• Negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (B-HCG)-test in serum of urine (alleen vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden*), lokaal uit te voeren binnen de screeningperiode
• Negatief voor tuberculose-antigeen (bijv. T-Spot-test)
• Negatief voor infectie met hepatitis A, B of C
• Adequate longfunctie zoals gedefinieerd door geforceerde vitale capaciteit (FVC) en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 50% van voorspeld door longfunctietesten
• Instemming van vrouwen die zwanger kunnen worden* en seksueel actieve mannen om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen * Een vruchtbare vrouw wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met leflunomide
• Huidig ​​of gepland gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen, of gelijktijdige biologische therapie, chemotherapie of bestraling tijdens de behandelperiode van het onderzoek
• Huidige of geplande groeifactor- of transfusieondersteuning tot na start van de behandeling; als tussen screening en start van de behandeling groeifactor- of transfusieondersteuning wordt gegeven, komt de deelnemer niet meer in aanmerking
• Voorafgaande diagnose van reumatoïde artritis
• Eerdere allogene transplantatie
• Acute actieve infectie die systemische therapie vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Reeds bestaande leverziekte
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leflunomide of cholestyramine

• Niet-hematologische maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve de volgende uitzonderingen:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Prostaatkanker < Gleason graad 6 met een stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA)
  • Succesvol behandeld in situ mammacarcinoom
• Klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder aan dit onderzoek deelneemt
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen of naleving van klinische studieprocedures, bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat om medicatie te slikken, sociale/psychologische problemen, enz.
• NONNALEVING: Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om alle onderzoeksprocedures na te leven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)