Лефлуномид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 3 мес.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Пациенты должны иметь диагноз множественной миеломы
• Сывороточный М-белок >= 0,5 г/дл
• М-белок в моче >= 200 мг/24 ч
• Свободные легкие цепи в сыворотке >=10 мг/дл при условии, что соотношение свободных легких цепей (СЛЦ) не соответствует норме.
• 10% плазматических клеток в костном мозге
• Пациенты должны иметь рецидив или рефрактерны по крайней мере к 3 предшествующим линиям терапии, включая как ингибиторы протеасом, так и иммуномодулирующие препараты (IMiD), и для которых трансплантация не рекомендуется (будет рассмотрена индукционная терапия и трансплантация стволовых клеток +/- поддерживающая терапия). как один режим)
• Не менее 2 недель от предшествующей терапии до времени начала лечения; предшествующая терапия включает стероиды (кроме преднизолона или эквивалента - разрешено до 10 мг в сутки)
• Количество тромбоцитов >= 50 000/мкл; переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3; фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки нейтрофилов
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин <1,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин за 24-часовой сбор мочи или формула Кокрофта-Голта
• Отрицательный тест на бета-хорионический гонадотропин человека (В-ХГЧ) в сыворотке или моче (только у женщин детородного возраста*), который должен проводиться локально в период скрининга
• Отрицательный результат на туберкулезный антиген (например, тест Т-точки)
• Отрицательный результат на гепатит А, В или С.
• Адекватная функция легких, определяемая по форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50% от прогнозируемого по результатам исследования функции легких
• согласие женщин детородного возраста* и сексуально активных мужчин использовать эффективный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение трех месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд

Критерий исключения:

• Предварительное лечение лефлуномидом
• Текущее или планируемое использование других исследуемых агентов или одновременная биологическая, химиотерапия или лучевая терапия в течение периода лечения в рамках исследования.
• Текущая или планируемая поддержка фактора роста или трансфузии до начала лечения; если в период между скринингом и началом лечения предоставляется фактор роста или переливание, участник больше не будет соответствовать требованиям.
• Предварительный диагноз ревматоидного артрита
• Предшествующая аллогенная трансплантация
• Острая активная инфекция, требующая системной терапии в течение 2 недель до включения в исследование
• Предшествующее заболевание печени
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лефлуномидом или холестирамином.

• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением следующих случаев:

  • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Рак предстательной железы < 6 степени по шкале Глисона со стабильным специфическим антигеном простаты (ПСА)
  • Успешное лечение карциномы молочной железы in situ
• Клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.
• Беременные и кормящие женщины; грудное вскармливание следует прекратить, если мать включена в это исследование
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования, например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, социальные/психологические проблемы и т. д.
• НЕСООТВЕТСТВИЕ: потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)