Leflunomide nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
• I pazienti devono avere una diagnosi di mieloma multiplo
• Proteina M sierica >= 0,5 g/dL
• Proteina M urinaria >= 200 mg/24 ore
• Catena leggera libera sierica >=10 mg/dL a condizione che il rapporto delle catene leggere libere (FLC) sia anormale
• 10% di plasmacellule nel midollo osseo
• I pazienti devono essere recidivati ​​o refrattari ad almeno 3 precedenti linee di terapia, inclusi sia un inibitore del proteasoma che un farmaco immunomodulatore (IMiD), e per i quali non è raccomandato un trapianto (saranno presi in considerazione terapia di induzione e trapianto di cellule staminali +/- mantenimento come un regime)
• Almeno 2 settimane dalla terapia precedente al momento dell'inizio del trattamento; la terapia precedente include steroidi (tranne il prednisone o equivalente - è consentito fino a 10 mg al giorno)
• Conta piastrinica >= 50.000/uL; le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3; fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dei neutrofili
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 30 mL/min per raccolta delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
• Test della beta-gonadotropina corionica umana (B-HCG) sierico o urinario negativo (solo pazienti di sesso femminile in età fertile*), da eseguire localmente durante il periodo di screening
• Negativo per l'antigene della tubercolosi (ad es. Test punto T)
• Negativo per infezione da epatite A, B o C
• Adeguata funzione polmonare definita dalla capacità vitale forzata (FVC) e dalla capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50% del previsto dai test di funzionalità polmonare
• Accordo da parte di donne in età fertile* e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tre mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante * Si definisce donna in età fertile una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con leflunomide
• - Uso attuale o pianificato di altri agenti sperimentali o concomitante terapia biologica, chemioterapica o radioterapica durante il periodo di trattamento dello studio
• Fattore di crescita attuale o pianificato o supporto trasfusionale fino a dopo l'inizio del trattamento; se il fattore di crescita o il supporto trasfusionale viene fornito tra lo screening e l'inizio del trattamento, il partecipante non sarà più idoneo
• Prima diagnosi di artrite reumatoide
• Precedente trapianto allogenico
• Infezione acuta attiva che richiede una terapia sistemica entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• Malattia epatica preesistente
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a leflunomide o colestiramina

• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni a parte le seguenti eccezioni:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Cancro alla prostata < grado Gleason 6 con un antigene prostatico specifico (PSA) stabile
  • Carcinoma mammario in situ trattato con successo
• Malattia medica clinicamente significativa o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità del paziente di dare il consenso informato
• Donne incinte e donne che allattano; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc.
• NON CONFORMITÀ: potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (inclusi problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)