Leflunomid v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacienti musí mít diagnózu mnohočetného myelomu
• Sérový M-protein >= 0,5 g/dl
• M-protein v moči >= 200 mg/24 hod
• Volný lehký řetězec v séru >=10 mg/dl za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce (FLC) je abnormální
• 10 % plazmatických buněk v kostní dřeni
• Pacienti musí mít relaps nebo jsou refrakterní na alespoň 3 předchozí léčebné linie, zahrnující jak inhibitor proteazomu, tak imunomodulační lék (IMiD), a u kterých se transplantace nedoporučuje (bude zvážena indukční léčba a transplantace kmenových buněk +/- udržovací léčba jako jeden režim)
• Nejméně 2 týdny od předchozí léčby do doby zahájení léčby; předchozí léčba zahrnuje steroidy (kromě prednisonu nebo ekvivalentu – je povoleno až 10 mg denně)
• počet krevních destiček >= 50 000/ul; transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od stanovení krevních destiček
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3; růstový faktor není povolen do 14 dnů od vyhodnocení neutrofilů
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,0 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min za 24hodinový sběr moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
• Negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (B-HCG) v séru nebo moči (pouze pacientky ve fertilním věku*), který se má provést lokálně během období screeningu
• Negativní na antigen tuberkulózy (např. test T-Spot)
• Negativní na infekci hepatitidou A, B nebo C
• Adekvátní plicní funkce definovaná usilovnou vitální kapacitou (FVC) a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 % předpokládané testováním funkce plic
• Souhlas žen ve fertilním věku* a sexuálně aktivních mužů k používání účinné metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu tří měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře * Žena ve fertilním věku je definována jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba leflunomidem
• Současné nebo plánované použití jiných zkoumaných látek nebo souběžná biologická, chemoterapie nebo radiační terapie během období studijní léčby
• Současný nebo plánovaný růstový faktor nebo transfuzní podpora až do zahájení léčby; pokud je mezi screeningem a zahájením léčby poskytován růstový faktor nebo transfuzní podpora, účastník již nebude způsobilý
• Předchozí diagnóza revmatoidní artritidy
• Před alogenní transplantací
• Akutní aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 2 týdnů před zařazením
• Preexistující onemocnění jater
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leflunomid nebo cholestyramin

• Nehematologická malignita za poslední 3 roky kromě následujících výjimek:

  • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Rakovina prostaty < Gleason stupeň 6 se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA)
  • Úspěšně léčený in situ karcinom prsu
• Klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta dát informovaný souhlas
• Těhotné ženy a ženy, které kojí; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka zařazena do této studie
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, sociální/psychologické problémy atd.
• NEDODRŽENÍ: Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)