Leflunomid vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på > 3 månader
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Patienter måste ha diagnosen multipelt myelom
• Serum M-protein >= 0,5 g/dL
• Urin M-protein >= 200 mg/24 timmar
• Serumfri lätt kedja >=10 mg/dL förutsatt att förhållandet mellan fri lätt kedja (FLC) är onormalt
• 10 % plasmaceller i benmärg
• Patienter måste få återfall eller är refraktära mot minst 3 tidigare behandlingslinjer, inklusive både en proteasomhämmare och immunmodulerande läkemedel (IMiD), och för vilka en transplantation inte rekommenderas (induktionsterapi och stamcellstransplantation +/- underhåll kommer att övervägas som en regim)
• Minst 2 veckor från föregående behandling till tidpunkten för behandlingsstart; tidigare behandling inkluderar steroider (förutom prednison eller motsvarande - upp till 10 mg per dag är tillåtet)
• Trombocytantal >= 50 000/ul; Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3; tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter neutrofilbedömning
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,0 x övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
• Beräknat kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min per 24 timmars urinuppsamling eller Cockcroft-Gault-formeln
• Negativt test av beta-humant koriongonadotropin (B-HCG) i serum eller urin (endast kvinnlig patient i fertil ålder*), ska utföras lokalt inom screeningsperioden
• Negativt för tuberkulosantigen (t.ex. T-Spot test)
• Negativt för hepatit A, B eller C infektion
• Tillräcklig lungfunktion definierad av forcerad vitalkapacitet (FVC) och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid (DLCO) >= 50 % av förutspått genom lungfunktionstestning
• Överenskommelse mellan kvinnor i fertil ålder* och sexuellt aktiva män att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under tre månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i försöket ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare * En kvinna i fertil ålder definieras som en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med leflunomid
• Aktuell eller planerad användning av andra undersökningsmedel, eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålbehandling under studiens behandlingsperiod
• Aktuell eller planerad tillväxtfaktor eller transfusionsstöd tills efter påbörjad behandling; om tillväxtfaktor eller transfusionsstöd tillhandahålls mellan screening och behandlingsstart kommer deltagaren inte längre att vara berättigad
• Tidigare diagnos av reumatoid artrit
• Tidigare allogen transplantation
• Akut aktiv infektion som kräver systemisk terapi inom 2 veckor före inskrivning
• Redan existerande leversjukdom
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som leflunomid eller kolestyramin

• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren bortsett från följande undantag:

  • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
  • Karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Prostatacancer < Gleason grad 6 med ett stabilt prostataspecifikt antigen (PSA)
  • Framgångsrikt behandlad in situ cancer i bröstet
• Kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa efterlevnaden av protokollet eller patientens förmåga att ge informerat samtycke
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar; amning bör avbrytas om mamman är inskriven i denna studie
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer, t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmåga att svälja medicin, sociala/psykologiska problem, etc.
• UNDERFARLIGHET: Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)