Leflunomid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have en forventet levetid på > 3 måneder
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Patienter skal have diagnosen myelomatose
• Serum M-protein >= 0,5 g/dL
• Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
• Serumfri let kæde >=10 mg/dL, forudsat at forholdet mellem fri let kæde (FLC) er unormalt
• 10% plasmaceller i knoglemarv
• Patienter skal have recidiv eller er refraktære over for mindst 3 tidligere behandlingslinjer, inklusive både en proteasomhæmmer og immunmodulerende lægemiddel (IMiD), og for hvem en transplantation ikke anbefales (induktionsterapi og stamcelletransplantation +/- vedligeholdelse vil blive overvejet som én kur)
• Mindst 2 uger fra forudgående behandling til tidspunktet for behandlingsstart; tidligere behandling inkluderer steroider (undtagen prednison eller tilsvarende - op til 10 mg pr. dag er tilladt)
• Blodpladetal >= 50.000/uL; blodpladetransfusion er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3; vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter neutrofil vurdering
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin < 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min pr. 24 timers urinopsamling eller Cockcroft-Gault-formlen
• Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (B-HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder*), skal udføres lokalt inden for screeningsperioden
• Negativ for tuberkuloseantigen (f.eks. T-Spot test)
• Negativ for hepatitis A-, B- eller C-infektion
• Tilstrækkelig lungefunktion som defineret ved forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen til kulilte (DLCO) >= 50 % af forudsagt ved lungefunktionstest
• Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder* og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i tre måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge. eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med leflunomid
• Aktuel eller planlagt brug af andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden
• Aktuel eller planlagt vækstfaktor eller transfusionsstøtte indtil efter påbegyndelse af behandling; hvis vækstfaktor eller transfusionsstøtte ydes mellem screening og behandlingsstart, vil deltageren ikke længere være berettiget
• Forudgående diagnose af reumatoid arthritis
• Forudgående allogen transplantation
• Akut aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før optagelse
• Eksisterende leversygdom
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leflunomid eller cholestyramin

• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra følgende undtagelser:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Prostatacancer < Gleason grad 6 med et stabilt prostataspecifikt antigen (PSA)
  • Behandlet med succes in situ karcinom i brystet
• Klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller patientens evne til at give informeret samtykke
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer; amning bør afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, intestinal obstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv.
• MANGLENDE OVERENSSTEMMELSE: Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive overholdelsesproblemer relateret til gennemførlighed/logistik)