Leflunomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 aufweisen
• Die Patienten müssen die Diagnose eines multiplen Myeloms haben
• Serum-M-Protein >= 0,5 g/dL
• M-Protein im Urin >= 200 mg/24 Std
• Freie Leichtkette im Serum >= 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Verhältnis der freien Leichtkette (FLC) ist anormal
• 10 % Plasmazellen im Knochenmark
• Die Patienten müssen rezidiviert oder gegenüber mindestens 3 vorherigen Therapielinien refraktär sein, darunter sowohl ein Proteasom-Inhibitor als auch ein immunmodulatorisches Medikament (IMiD), und für die eine Transplantation nicht empfohlen wird (Induktionstherapie und Stammzelltransplantation +/- Erhaltungstherapie werden in Betracht gezogen als ein Regime)
• Mindestens 2 Wochen von der vorherigen Therapie bis zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns; vorherige Therapie umfasst Steroide (außer Prednison oder Äquivalent – ​​bis zu 10 mg pro Tag sind erlaubt)
• Thrombozytenzahl >= 50.000/µl; Blutplättchentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Blutplättchenbeurteilung nicht erlaubt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3; Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der Beurteilung der Neutrophilen nicht erlaubt
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 30 ml/min pro 24-Stunden-Urinsammlung oder die Cockcroft-Gault-Formel
• Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (B-HCG)-Test (nur weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter*), der innerhalb des Screening-Zeitraums lokal durchgeführt werden muss
• Negativ für Tuberkulose-Antigen (z. T-Spot-Test)
• Negativ für Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion
• Angemessene Lungenfunktion, definiert durch forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % der durch Lungenfunktionstests vorhergesagten
• Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter* und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und für drei Monate nach der Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Leflunomid
• Aktuelle oder geplante Anwendung anderer Prüfsubstanzen oder gleichzeitige biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie während des Studienbehandlungszeitraums
• Aktuelle oder geplante Wachstumsfaktor- oder Transfusionsunterstützung bis nach Beginn der Behandlung; Wenn zwischen dem Screening und dem Beginn der Behandlung Wachstumsfaktor- oder Transfusionsunterstützung bereitgestellt wird, ist der Teilnehmer nicht mehr förderfähig
• Frühere Diagnose einer rheumatoiden Arthritis
• Vorherige allogene Transplantation
• Akute aktive Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert
• Vorbestehende Lebererkrankung
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Leflunomid oder Cholestyramin zurückzuführen sind

• Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme der folgenden Ausnahmen:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit einem stabilen prostataspezifischen Antigen (PSA)
  • Erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom der Brust
• Klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Schwangere und stillende Frauen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw
• NICHTEINHALTUNG: Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Probleme in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik)