Leflunomid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha en forventet levealder på > 3 måneder
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Pasienter må ha diagnosen multippelt myelom
• Serum M-protein >= 0,5 g/dL
• Urin M-protein >= 200 mg/24 timer
• Serumfri lett kjede >=10 mg/dL forutsatt at forholdet mellom fri lett kjede (FLC) er unormalt
• 10 % plasmaceller i benmarg
• Pasienter må få tilbakefall eller er refraktære overfor minst 3 tidligere behandlingslinjer, inkludert både en proteasomhemmer og immunmodulerende medikament (IMiD), og for hvem en transplantasjon ikke anbefales (induksjonsterapi og stamcelletransplantasjon +/- vedlikehold vil bli vurdert som ett diett)
• Minst 2 uker fra tidligere behandling til tidspunktet for behandlingsstart; tidligere behandling inkluderer steroider (unntatt prednison eller tilsvarende - opptil 10 mg per dag er tillatt)
• Blodplateantall >= 50 000/uL; blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3; vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter nøytrofilvurdering
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min per 24 timers urinsamling eller Cockcroft-Gault-formelen
• Negativ serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (B-HCG) test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder*), skal utføres lokalt i screeningsperioden
• Negativt for tuberkuloseantigen (f.eks. T-Spot test)
• Negativt for hepatitt A, B eller C infeksjon
• Tilstrekkelig lungefunksjon som definert av tvungen vital kapasitet (FVC) og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % av forutsagt ved lungefunksjonstesting
• Enighet fra kvinner i fertil alder* og seksuelt aktive menn om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i tre måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i rettssaken, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med leflunomid
• Nåværende eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av studiebehandlingsperioden
• Nåværende eller planlagt vekstfaktor eller transfusjonsstøtte til etter oppstart av behandling; hvis vekstfaktor eller transfusjonsstøtte gis mellom screening og behandlingsstart, vil deltakeren ikke lenger være kvalifisert
• Tidligere diagnose av revmatoid artritt
• Tidligere allogen transplantasjon
• Akutt aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 2 uker før registrering
• Eksisterende leversykdom
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som leflunomid eller kolestyramin

• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Prostatakreft < Gleason grad 6 med et stabilt prostataspesifikt antigen (PSA)
  • Vellykket behandlet in situ karsinom i brystet
• Klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre protokolloverholdelse eller pasientens evne til å gi informert samtykke
• Gravide kvinner og kvinner som ammer; amming bør avbrytes hvis moren er registrert i denne studien
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, f.eks. infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon, manglende evne til å svelge medisiner, sosiale/psykologiske problemer, etc.
• IKKE-OVERENSSTEMMELSE: Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)