Léflunomide dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent avoir une espérance de vie > 3 mois
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome multiple
• Protéine M sérique >= 0,5 g/dL
• Protéine M urinaire >= 200 mg/24 h
• Chaîne légère libre sérique> = 10 mg / dL à condition que le rapport de chaîne légère libre (FLC) soit anormal
• 10% de plasmocytes dans la moelle osseuse
• Les patients doivent être en rechute ou sont réfractaires à au moins 3 lignes de traitement antérieures, comprenant à la fois un inhibiteur du protéasome et un médicament immunomodulateur (IMiD), et pour lesquels une greffe n'est pas recommandée (un traitement d'induction et une greffe de cellules souches +/- entretien seront envisagés comme un régime)
• Au moins 2 semaines entre le traitement précédent et le début du traitement ; le traitement antérieur comprend des stéroïdes (à l'exception de la prednisone ou équivalent - jusqu'à 10 mg par jour est autorisé)
• Numération plaquettaire >= 50 000/uL ; les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 ; le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation des neutrophiles
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale < 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée (ClCr) >= 30 mL/min par collecte d'urine de 24 heures ou la formule de Cockcroft-Gault
• Test négatif de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (B-HCG) sérique ou urinaire (patiente en âge de procréer* uniquement), à effectuer localement pendant la période de dépistage
• Négatif pour l'antigène de la tuberculose (par ex. test du point T)
• Négatif pour l'hépatite A, B ou C
• Fonction pulmonaire adéquate telle que définie par la capacité vitale forcée (FVC) et la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) >= 50 % de la valeur prédite par les tests de la fonction pulmonaire
• Accord des femmes en âge de procréer* et des hommes sexuellement actifs à utiliser une méthode de contraception efficace (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les trois mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par léflunomide
• Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux, ou thérapie biologique, chimiothérapie ou radiothérapie concomitante pendant la période de traitement de l'étude
• Facteur de croissance actuel ou prévu ou soutien transfusionnel jusqu'après le début du traitement ; si un facteur de croissance ou un soutien transfusionnel est fourni entre le dépistage et le début du traitement, le participant ne sera plus admissible
• Diagnostic antérieur de polyarthrite rhumatoïde
• Greffe allogénique antérieure
• Infection active aiguë nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Maladie hépatique préexistante
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au léflunomide ou à la cholestyramine

• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception des exceptions suivantes :

  • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Cancer de la prostate < Gleason grade 6 avec un antigène prostatique spécifique (PSA) stable
  • Carcinome in situ du sein traité avec succès
• Maladie ou affection médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité du patient à donner son consentement éclairé
• Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est inscrite à cette étude
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique, par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
• NON-CONFORMITÉ : les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/la logistique)