Leflunomid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 3 miesiące
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-2
• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie szpiczaka mnogiego
• Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl
• Białko M w moczu >= 200 mg/24 godz
• Wolny łańcuch lekki w surowicy >=10 mg/dl pod warunkiem, że stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) jest nieprawidłowy
• 10% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym
• Pacjenci muszą mieć nawrót choroby lub muszą być oporni na co najmniej 3 wcześniejsze linie leczenia, w tym zarówno inhibitor proteasomu, jak i lek immunomodulujący (IMiD), u których przeszczep nie jest zalecany (rozważona zostanie terapia indukcyjna i przeszczep komórek macierzystych +/- leczenie podtrzymujące) jako jeden schemat)
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii do czasu rozpoczęcia leczenia; wcześniejsza terapia obejmuje sterydy (oprócz prednizonu lub ekwiwalentu – dopuszczalna dawka do 10 mg na dobę)
• liczba płytek krwi >= 50 000/ul; transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oceny płytek krwi
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3; czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny neutrofili
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,0 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min na 24-godzinną zbiórkę moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
• Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-HCG) w surowicy lub moczu (tylko pacjentki w wieku rozrodczym*), do wykonania miejscowego w okresie przesiewowym
• Negatywne na obecność antygenu gruźlicy (np. test punktu T)
• Ujemny w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Odpowiednia czynność płuc określona na podstawie natężonej pojemności życiowej (FVC) i zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50% wartości przewidywanej na podstawie badań czynnościowych płuc
• Zgoda kobiet w wieku rozrodczym* i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez trzy miesiące po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego * Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie leflunomidem
• Obecne lub planowane stosowanie innych środków badawczych lub równoczesne leczenie biologiczne, chemioterapia lub radioterapia w okresie leczenia w ramach badania
• Obecne lub planowane wsparcie czynnika wzrostu lub transfuzji do czasu rozpoczęcia leczenia; jeśli między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem leczenia zostanie zapewniony czynnik wzrostu lub wsparcie w zakresie transfuzji, uczestnik nie będzie się już kwalifikował
• Wcześniejsza diagnoza reumatoidalnego zapalenia stawów
• Przebyty przeszczep allogeniczny
• Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
• Istniejąca wcześniej choroba wątroby
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leflunomidu lub cholestyraminy

• Nowotwory niehematologiczne w ciągu ostatnich 3 lat poza następującymi wyjątkami:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak gruczołu krokowego <6 stopnia w skali Gleasona ze stabilnym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego (PSA)
  • Skutecznie leczony in situ rak piersi
• Klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest włączona do tego badania
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego, np.
• NIEZGODNOŚĆ: Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)