Leflunomida no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Os pacientes devem ter um diagnóstico de mieloma múltiplo
• Proteína M sérica >= 0,5 g/dL
• Proteína M na urina >= 200 mg/24 h
• Cadeia leve livre sérica >=10 mg/dL, desde que a proporção de cadeia leve livre (FLC) seja anormal
• 10% de plasmócitos na medula óssea
• Os pacientes devem apresentar recaída ou são refratários a pelo menos 3 linhas anteriores de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma e um medicamento imunomodulador (IMiD), e para os quais um transplante não é recomendado (terapia de indução e transplante de células-tronco +/- manutenção serão considerados como um regime)
• Pelo menos 2 semanas desde a terapia anterior até o início do tratamento; terapia prévia inclui esteróides (exceto prednisona ou equivalente - até 10 mg por dia é permitido)
• Contagem de plaquetas >= 50.000/uL; transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3; o fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação de neutrófilos
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,0 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 30 mL/min por coleta de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-HCG) negativo no soro ou na urina (somente paciente do sexo feminino com potencial para engravidar*), a ser realizado localmente durante o período de triagem
• Negativo para o antígeno da tuberculose (por exemplo, teste do ponto T)
• Negativo para infecção por hepatite A, B ou C
• Função pulmonar adequada definida pela capacidade vital forçada (FVC) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do previsto pelo teste de função pulmonar
• Concordância de mulheres com potencial para engravidar* e homens sexualmente ativos em usar um método eficaz de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por três meses após a duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente * Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não está naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com leflunomida
• Uso atual ou planejado de outros agentes em investigação, ou terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia concomitante durante o período de tratamento do estudo
• Fator de crescimento atual ou planejado ou suporte transfusional até após o início do tratamento; se o fator de crescimento ou suporte de transfusão for fornecido entre a triagem e o início do tratamento, o participante não será mais elegível
• Diagnóstico prévio de artrite reumatoide
• Transplante alogênico prévio
• Infecção ativa aguda que requer terapia sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Doença hepática pré-existente
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à leflunomida ou colestiramina

• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, exceto nas seguintes exceções:

  • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Câncer de próstata < grau 6 de Gleason com antígeno específico da próstata (PSA) estável
  • Carcinoma in situ da mama tratado com sucesso
• Doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado
• Grávidas e lactantes; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe estiver inscrita neste estudo
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico, por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicamentos, questões sociais/psicológicas, etc.
• NÃO CONFORMIDADE: Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)