Leflunomid kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
• A betegek várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 teljesítménystátuszát kell mutatniuk
• A betegeknél mielóma multiplexet kell diagnosztizálni
• Szérum M-protein >= 0,5 g/dl
• Vizelet M-protein >= 200 mg/24 óra
• Szérummentes könnyű lánc >=10 mg/dl, feltéve, hogy a szabad könnyű lánc (FLC) aránya rendellenes
• 10% plazmasejtek a csontvelőben
• A betegeknek relapszusban kell lenniük, vagy refrakternek kell lenniük legalább 3 korábbi terápiás vonalra, beleértve a proteaszóma-gátlót és az immunmoduláló gyógyszert (IMiD), és akiknek a transzplantáció nem javasolt (az indukciós terápia és az őssejt-transzplantáció +/- fenntartása megfontolandó egy kezelésként)
• Legalább 2 hét az előző kezeléstől a kezelés megkezdéséig; a korábbi terápia szteroidokat tartalmaz (kivéve a prednizont vagy azzal egyenértékű - legfeljebb napi 10 mg megengedett)
• Thrombocytaszám >= 50 000/ul; thrombocyta-transzfúzió nem megengedett a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3; növekedési faktor nem megengedett a neutrofilek értékelését követő 14 napon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának (ULN) 2,0-szerese
• Összes bilirubin < 1,5 x ULN
• Számított kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 ml/perc per 24 órás vizeletgyűjtés vagy a Cockcroft-Gault képlet
• Negatív szérum vagy vizelet béta-humán koriongonadotropin (B-HCG) teszt (csak fogamzóképes nőbeteg*), a szűrési időszakban helyileg kell elvégezni
• Negatív a tuberkulózis antigénre (pl. T-Spot teszt)
• Negatív hepatitis A, B vagy C fertőzés esetén
• Megfelelő tüdőfunkció a kényszerített vitálkapacitás (FVC) és a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitása (DLCO) szerint a tüdőfunkciós vizsgálattal előre jelzett érték >= 50%-a
• Fogamzóképes korú nők* és szexuálisan aktív férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert vagy absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő három hónapig; ha egy nő a vizsgálaton való részvétel során teherbe esik, vagy azt gyanítja, hogy terhes, haladéktalanul értesítse kezelőorvosát. * Fogamzóképes nőnek minősül az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában

Kizárási kritériumok:

• Előzetes leflunomid kezelés
• Más vizsgálati szerek jelenlegi vagy tervezett alkalmazása, vagy egyidejű biológiai, kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálati kezelési időszak alatt
• Jelenlegi vagy tervezett növekedési faktor vagy transzfúzió támogatása a kezelés megkezdéséig; ha a szűrés és a kezelés megkezdése között növekedési faktor vagy transzfúziós támogatás biztosított, a résztvevő a továbbiakban nem jogosult
• A rheumatoid arthritis előzetes diagnózisa
• Előzetes allogén transzplantáció
• Akut aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel a felvételt megelőző 2 héten belül
• Meglévő májbetegség
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• A leflunomidhoz vagy kolesztiraminhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a kórtörténetében

• Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, az alábbi kivételektől eltekintve:

  • Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák
  • A méhnyak in situ carcinoma
  • < Gleason 6-os fokozatú prosztatarák stabil prosztata specifikus antigénnel (PSA)
  • Sikeresen kezelt in situ emlőkarcinóma
• Klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg tájékozott beleegyezésének képességét
• Terhes nők és szoptató nők; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anya részt vesz ebben a vizsgálatban
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallja a beteg részvételét a klinikai vizsgálatban biztonsági megfontolások vagy a klinikai vizsgálati eljárások betartása miatt, pl. fertőzés/gyulladás, bélelzáródás, nem tudja lenyelni a gyógyszert, szociális/pszichológiai problémák stb.
• NEM MEGFELELÉS: Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket is)