뇌졸중에서 미세출혈의 임상적 관련성 (CROMIS-2)
심방세동으로 인한 심장색전성 뇌졸중 후 항응고 치료를 받은 환자에서 두개내출혈의 위험을 예측하기 위한 미세출혈 및 유전적 위험인자
연구 I: CROMIS-2(AF) 심장색전성 뇌졸중 후 항응고 치료를 받은 환자의 전향적 코호트 연구 사전 사용) 판막성 심방세동으로 인한 심장색전성 허혈성 뇌졸중 추정에 대해 평균 2년 동안 뇌내출혈(ICH) 및 허혈성 뇌졸중 발생에 대한 추적 관찰. 주요 기준선 노출(관심 있는 위험 요소)은 자기 공명 영상(MRI)에서 대뇌 미세출혈(CMB)의 존재 및 ICH 위험과 잠재적인 기능적 관련성이 있는 후보 유전자의 유전적 다형성입니다.
연구 II: CROMIS-2(ICH) 뇌내 출혈에 대한 관찰 및 유전학 연구 조사관은 또한 ICH 참여 센터에 입원한 600명의 환자(최소 300개의 항응고제 관련 ICH 사례 대상)를 모집하고 DNA를 수집하여 힘을 증가시킬 것입니다. 유전자 연구의. 조사관은 비항응고제 관련 ICH와 비교하여 항응고제 관련 ICH와 관련된 위험 요인을 조사하기 위해 이러한 ICH 사례에서 임상 및 영상 데이터를 수집할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 지난 10년 동안 고령화 인구에서 심방세동(AF)으로 인한 심장색전성 허혈성 뇌졸중을 예방하기 위해 경구용 항응고제 사용이 증가함에 따라 항응고제 관련 두개내출혈(ICH)의 발생률이 5배 증가했습니다. 그러나 예측할 수 없고 치명적인 합병증. 자기 공명 영상(MRI)의 대뇌 미세출혈(CMB)은 뇌 소혈관 완전성 또는 항응고 안정성에 영향을 미치는 유전적 다형성과 마찬가지로 ICH 위험을 예측할 수 있습니다.
목적 심방세동으로 인한 재발성 허혈성 뇌졸중을 예방하기 위한 경구용 항응고제 모범 사례에 따라 증상이 있는 ICH를 예측하는 데 있어 CMB의 가치와 유전적 요인을 확립하는 것입니다.
방법 CROMIS-2: 연구 I(AF) - AF로 인한 허혈성 뇌졸중 환자 1425명을 대상으로 한 전향적, 다기관, 시작 코호트 연구에서 최상의 경구용 항응고 요법을 시작했습니다. 환자는 기준선에서 유전자 검사 및 Gradient Recalled Echo(GRE)를 포함한 표준화된 MRI를 받고 우편 설문지(및 의심되는 사건 후 임상 평가 또는 의료 기록 감시)를 통해 후속 조치를 취하고 가능한 경우 병원에서 직접 임상 평가를 받게 됩니다. 2 년. 연구자들은 CMB 환자와 CMB가 없는 환자 사이의 증상이 있는 ICH 비율을 비교하고 그럴듯한 후보 유전자와의 연관성을 테스트할 것입니다. 연구자들은 심방세동으로 인한 재발성 허혈성 뇌졸중을 예방하기 위해 모범 사례 경구 항응고제에 따라 증상이 있는 ICH를 예측하는 위험 모델을 개발하고 검증하는 것을 목표로 합니다.
CROMIS-2: 연구 II(ICH) - 항응고제 관련 ICH와 관련된 유전적, 임상적 및 방사선학적 위험 요인을 조사하는 ICH의 관찰 연구. 연구자들은 ICH 참여 센터에 입원한 환자(최소 300건의 항응고제 관련 ICH 사례 대상)를 모집하고 DNA를 수집하여 유전 연구의 힘을 높일 것입니다. 조사관은 비항응고제 관련 ICH와 비교하여 항응고제 관련 ICH와 관련된 위험 요인을 조사하기 위해 이러한 ICH 사례에서 임상 및 영상 데이터를 수집할 것입니다.
예상 결과 심방세동에 대한 경구용 항응고제 모범 사례 후 ICH 위험에 대한 성공적인 예측 모델은 유전적 또는 CMB 스크리닝이 임상 실습 및 향후 시험에서 사용되어야 하는지 여부를 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 항응고제 관련 ICH와 관련된 새로운 유전적, 임상적 및 방사선학적 위험 요소가 확인될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, WC1N 3BG
- UCL
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
연구 I: CROMIS-2(AF) 심장색전성 뇌졸중 후 항응고 치료를 받은 환자의 전향적 코호트 연구 연구 I(AF): 영국 센터의 1425명의 환자. 최선의 경구용 항응고제 치료를 시작하기로 결정된 첫 번째 또는 재발성 허혈성 뇌졸중 및 TIA가 있는 모든 적격 환자.
연구 II(ICH): 조사관은 참여 병원에서 ICH로 치료받은 600명의 환자를 모집할 것입니다. 이 환자 중 300명의 ICH 사례는 항응고제 사용과 관련이 있습니다. 조사관은 또한 연구 기간 동안 항응고제 사용과 관련이 없는 최소 300개의 ICH 사례를 모집할 것입니다. 외래진료소나 기존 데이터베이스에서 진료를 받는 환자도 이들을 이용할 수 있는 센터에서 모집할 수 있습니다.
설명
연구 I: CROMIS-2(AF)
포함 기준:
- 성인(18세 이상, 상한 없음)의 임상 진단을 받은 비판막성 AF(ECG로 확인)로 모범 사례 경구용 항응고제(예: 와파린)
- 치료 임상의가 진단한 이전의 허혈성 뇌졸중 또는 TIA
- 모든 환자는 모범 사례 경구용 항응고제를 시작하기 전(또는 1주 이내에) GRE MRI를 받을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 모든 MRI 금기 사항
- 이전 경구용 항응고제 사용
- 경구용 항응고제에 대한 확실한 금기
- 심각한 두부 손상(의식 상실을 초래함)
연구 II: CROMIS-2(ICH)
포함 기준:
• ICH 당시 항응고제 사용 이력이 있거나 없는 확인된 ICH(CT 또는 MRI 스캔에서 확인됨)로 참여 센터에서 치료받은 성인(>18세) 환자
제외 기준:
- ICH의 알려진 기본 구조적 원인(예: 동정맥 기형, 종양, 해면체종, 두개내 동맥류, 경색의 출혈성 변형)
- 이전 24시간 이내의 주요 두부 외상(의식 상실을 유발하고 ICH를 유발하기에 충분함)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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연구 I(AF)
심장색전성 뇌졸중 후 항응고된 환자에 대한 전향적 코호트 연구가 ICH, 허혈성 뇌졸중 및 평균 2건의 인지 기능 발생에 대한 후속 조치와 함께 비판막성 AF로 인한 추정된 심장색전성 허혈성 뇌졸중에 대해 모범 사례 경구용 항응고제(사전 사용 없이)에 대해 시작되었습니다. 연령.
우리의 주요 기준선 노출(관심 있는 위험 요소)은 MRI에서 CMB의 존재 및 ICH 위험과 잠재적인 기능적 관련성이 있는 후보 유전자의 유전적 다형성입니다.
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연구 II(ICH)
ICH가 있는 뇌내 출혈 환자의 관찰 및 유전학 연구(비항응고제 관련 ICH 사례 및 항응고제 관련 ICH 사례).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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증상이 있는 두개내 출혈
기간: 24개월
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증상이 있는 두개내 출혈(뇌 영상에서 확인됨). 두개내출혈은 부위에 관계없이 두개골 내의 모든 출혈을 포함합니다. 조사관은 다양한 출혈 아형(뇌내, 경막하, 경막외, 지주막하)의 발생률을 기록할 것입니다. 이는 병원 기록, 일반의(GP) 후속 조치 및 NHS(National Health Service) 정보 데이터 시스템을 사용하여 평가됩니다. |
24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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허혈성 뇌졸중
기간: 24개월
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2년 추적 기간 동안 허혈성 뇌졸중을 경험한 환자. 이는 병원 기록, 일반의(GP) 추적 및 NHS(National Health Service) 정보 데이터 시스템을 사용하여 평가됩니다.
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24개월
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일과성 허혈 발작(TIA)
기간: 24개월
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2년 동안 모집 후 일과성 허혈 발작을 경험한 환자. 이는 병원 기록, 일반의(GP) 후속 조치 및 NHS(National Health Service) 정보 데이터 시스템을 사용하여 평가됩니다.
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24개월
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죽음
기간: 24개월
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환자 사망(원인 불문).
GP(General Practitioner)가 평가하여 병원 기록 및 NHS(National Health Service) 정보 센터 데이터 시스템을 모집합니다.
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24개월
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ICH 이외의 기타 주요 출혈 사례
기간: 24개월
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장기간의 비출혈, 피부 타박상, 위장관 출혈, 혈뇨, 근육 혈종, 혈관절증.
GP(General Practitioner)가 평가하여 병원 기록 및 NHS(National Health Service) 정보 센터 데이터 시스템을 모집합니다.
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24개월
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장기 신체 장애
기간: 24개월
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환자 설문지를 통해 6, 12, 24개월에 수정된 순위 점수(mRS)를 환자에게 투여하여 평가했습니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: David Werring, UCL
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
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뇌졸중에 대한 임상 시험
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...모병