Klinisk relevans av mikroblødninger i hjerneslag (CROMIS-2)
Mikroblødninger og genetiske risikofaktorer for å forutsi risikoen for intrakraniell blødning hos pasienter behandlet med antikoagulasjon etter kardioembolisk hjerneslag på grunn av atrieflimmer
Studie I: CROMIS-2 (AF) Prospektiv kohortstudie av pasienter med antikoagulasjon etter kardioembolisk hjerneslag En observasjonsstartkohortstudie (n=1425) av pasienter over hele Storbritannia (UK) - (79 sykehus) startet med beste praksis oral antikoagulant (uten tidligere bruk) for antatt kardioembolisk iskemisk slag på grunn av ikke-valvulær AF med oppfølging for forekomst av intracerebral blødning (ICH) og iskemisk hjerneslag i gjennomsnittlig to år. De viktigste baseline-eksponeringene (risikofaktorer av interesse) er tilstedeværelsen av cerebrale mikroblødninger (CMBs) på magnetisk resonansavbildning (MRI), og genetiske polymorfismer i kandidatgener med potensiell funksjonell relevans for ICH-risiko.
Studie II: CROMIS-2 (ICH) Observasjons- og genetikkstudie av intracerebral blødning. Etterforskerne vil også rekruttere 600 pasienter innlagt på deltakende sentre med ICH (med et mål på minst 300 antikoagulasjonsrelaterte ICH-tilfeller) og samle inn DNA for å øke kraften av de genetiske studiene. Etterforskerne vil samle inn kliniske data og bildedata fra disse ICH-tilfellene for å undersøke risikofaktorer assosiert med antikoagulant-relatert ICH sammenlignet med ikke-antikoagulant-relatert ICH.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn I løpet av det siste tiåret har økende bruk av orale antikoagulantia for å forhindre kardioembolisk iskemisk slag på grunn av atrieflimmer (AF) i en aldrende befolkning ført til en femdobling i forekomsten av antikoagulantrelatert intrakraniell blødning (ICH) - en sjelden men uforutsigbar og katastrofal komplikasjon. Cerebrale mikroblødninger (CMBs) på magnetisk resonansavbildning (MRI) kan forutsi ICH-risiko, og det samme kan genetiske polymorfismer som påvirker hjernens småkarintegritet eller antikoagulasjonsstabilitet.
Mål Å etablere verdien av CMBs og genetiske faktorer for å forutsi symptomatisk ICH etter beste praksis oral antikoagulasjon for å forhindre tilbakevendende iskemisk hjerneslag på grunn av AF.
Metoder CROMIS-2: Studie I (AF) - Prospektiv, multisenter, oppstartskohortstudie med 1425 pasienter med iskemisk hjerneslag på grunn av AF startet på beste praksis oral antikoagulasjon. Pasienter vil ha genetisk testing og standardisert MR inkludert Gradient tilbakekalt ekko (GRE) ved baseline, med oppfølging av postalt spørreskjema (og klinisk vurdering eller medisinsk journalovervåking etter mistenkte hendelser), og der det er mulig vil det være en personlig klinisk vurdering kl. 2 år. Etterforskerne vil sammenligne frekvensen av symptomatisk ICH mellom CMB og CMB-frie pasienter og teste for assosiasjoner med plausible kandidatgener. Etterforskerne tar sikte på å utvikle og validere en risikomodell for å forutsi symptomatisk ICH etter beste praksis oral antikoagulasjon for å forhindre tilbakevendende iskemisk hjerneslag på grunn av AF.
CROMIS-2: Studie II (ICH) - En observasjonsstudie av ICH som undersøker genetiske, kliniske og radiologiske risikofaktorer assosiert med antikoagulasjonsrelatert ICH. Etterforskerne vil rekruttere pasienter innlagt på deltakende sentre med ICH (med et mål på minst 300 antikoagulantrelaterte ICH-tilfeller) og samle inn DNA for å øke kraften til de genetiske studiene. Etterforskerne vil samle inn kliniske data og bildedata fra disse ICH-tilfellene for å undersøke risikofaktorer assosiert med antikoagulant-relatert ICH sammenlignet med ikke-antikoagulant-relatert ICH.
Forventede resultater En vellykket prediktiv modell for ICH-risiko etter beste praksis oral antikoagulasjon for AF vil bidra til å avgjøre om genetisk eller CMB-screening bør brukes i klinisk praksis og fremtidige studier. Nye genetiske, kliniske og radiologiske risikofaktorer knyttet til antikoagulasjonsrelatert ICH vil bli identifisert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3BG
- UCL
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studie I: CROMIS-2 (AF) Prospektiv kohortstudie av pasienter med antikoagulasjon etter kardioembolisk hjerneslag Studie I (AF): 1425 pasienter fra britiske sentre. Alle kvalifiserte pasienter med første eller tilbakevendende iskemisk slag og TIA hvor det er bestemt at beste praksis oral antikoagulantbehandling skal startes.
Studie II (ICH): Etterforskerne skal rekruttere 600 pasienter behandlet ved deltakende sykehus med ICH. Av disse pasientene vil 300 ICH-tilfeller være relatert til antikoagulasjonsbruk. Etterforskerne vil også rekruttere minst 300 ICH-tilfeller som ikke er relatert til antikoagulantbruk i løpet av studieperioden. Pasienter som sees i poliklinikk eller fra eksisterende databaser kan også rekrutteres, ved sentre der disse er tilgjengelige.
Beskrivelse
Studie I: CROMIS-2 (AF)
Inklusjonskriterier:
- Voksne (≥18y; ingen øvre grense) pasienter med en klinisk diagnose av ikke-valvulær AF (verifisert ved EKG) med intensjon om å behandle med beste praksis orale antikoagulantia (f.eks. warfarin)
- Tidligere iskemisk hjerneslag eller TIA diagnostisert av behandlende kliniker
- Alle pasienter må kunne ha GRE MR før (eller innen 1 uke) etter oppstart av beste praksis oral antikoagulant
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle MR-kontraindikasjoner
- Tidligere bruk av oral antikoagulasjon
- Sikker kontraindikasjon mot oral antikoagulasjon
- Alvorlig hodeskade (som resulterer i tap av bevissthet)
Studie II: CROMIS-2 (ICH)
Inklusjonskriterier:
• Voksne (>18 år) pasienter behandlet ved deltakende sentre med bekreftet ICH (bekreftet på CT- eller MR-skanninger) med eller uten en historie med antikoagulantbruk på tidspunktet for ICH
Ekskluderingskriterier:
- Kjent underliggende strukturell årsak til ICH (f.eks. arteriovenøs misdannelse, svulst, kavernom, intrakraniell aneurisme, hemorragisk transformasjon av et infarkt)
- Store hodetraumer (som forårsaker bevissthetstap og selv om det er tilstrekkelig til å ha forårsaket ICH) i løpet av de siste 24 timer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Studie I (AF)
Prospektiv kohortstudie av pasienter med antikoagulasjon etter kardioembolisk hjerneslag startet med beste praksis oralt antikoagulant (uten tidligere bruk) for antatt kardioembolisk iskemisk slag på grunn av ikke-valvulær AF med oppfølging for forekomst av ICH, iskemisk hjerneslag og kognitiv funksjon i gjennomsnittlig to år.
Våre viktigste baseline eksponeringer (risikofaktorer av interesse) er tilstedeværelsen av CMBs på MR, og genetiske polymorfismer i kandidatgener med potensiell funksjonell relevans for ICH-risiko.
|
|
Studie II (ICH)
Observasjons- og genetikkstudie av intracerebral blødning Pasienter med ICH (ikke antikoagulant-relaterte ICH-tilfeller og antikoagulant-relaterte ICH-tilfeller).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk intrakraniell blødning
Tidsramme: 24 måneder
|
Symptomatisk intrakraniell blødning (bekreftet på hjerneavbildning). Intrakraniell blødning inkluderer enhver blødning i hodeskallen, uavhengig av stedet. Etterforskerne vil registrere forekomsten av ulike subtyper av blødninger (intracerebral, subdural, ekstradural, subaraknoidal). Dette vil bli vurdert ved hjelp av sykehusjournaler, oppfølging av allmennlege (fastlege) og National Health Service (NHS) informasjonsdatasystem. |
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Iskemisk hjerneslag
Tidsramme: 24 måneder
|
Pasient som opplever iskemisk hjerneslag i løpet av 2 års oppfølging. Dette vil bli vurdert ved hjelp av sykehusjournaler, oppfølging av allmennlege (fastlege) og National Health Service (NHS) informasjonsdatasystem.
|
24 måneder
|
|
Forbigående iskemisk angrep (TIA)
Tidsramme: 24 måneder
|
Pasient som opplever en TIA etter rekruttering i løpet av 2 års oppfølging. Dette vil bli vurdert ved hjelp av sykehusjournaler, oppfølging av allmennlege (fastlege) og National Health Service (NHS) informasjonsdatasystem.
|
24 måneder
|
|
Død
Tidsramme: 24 måneder
|
Pasientens død (uansett årsak).
Vurdert av allmennlege (fastlege) oppfølging, rekruttering av sykehusjournaler og National Health Service (NHS) informasjonssenterdatasystemer.
|
24 måneder
|
|
Alle andre større blødningshendelser enn ICH
Tidsramme: 24 måneder
|
Langvarig neseblødning, hudblåmerker, gastrointestinal blødning, hematuri, muskelhematom, hemartrose.
Vurdert av allmennlege (fastlege) oppfølging, rekruttering av sykehusjournaler og National Health Service (NHS) informasjonssenterdatasystemer.
|
24 måneder
|
|
Langvarig fysisk funksjonshemming
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdert ved å administrere Modified Rankin Score (mRS) til pasienter ved 6,12 og 24 måneder via pasientspørreskjema.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Werring, UCL
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 11/0116
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .