Клиническая значимость микрокровоизлияний при инсульте (CROMIS-2)
Микрокровоизлияния и генетические факторы риска для прогнозирования риска внутричерепного кровоизлияния у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию после кардиоэмболического инсульта вследствие фибрилляции предсердий
Исследование I: CROMIS-2 (AF) Проспективное когортное исследование пациентов, получавших антикоагулянты после кардиоэмболического инсульта Обсервационное начальное когортное исследование (n=1425) пациентов по всей территории Соединенного Королевства (Великобритания) (79 больниц) начиналось с пероральных антикоагулянтов (без предшествующее использование) при подозрении на кардиоэмболический ишемический инсульт вследствие неклапанной ФП с последующим наблюдением на предмет возникновения внутримозгового кровоизлияния (ВМК) и ишемического инсульта в среднем в течение двух лет. Основными исходными воздействиями (интересующими факторами риска) являются наличие церебральных микрокровоизлияний (ЦМК) на магнитно-резонансной томографии (МРТ) и генетические полиморфизмы в генах-кандидатах с потенциальной функциональной значимостью риска ВМК.
Исследование II: CROMIS-2 (ICH) Обсервационное и генетическое исследование внутримозгового кровоизлияния Исследователи также наберут 600 пациентов, поступивших в участвующие центры с ICH (с целью не менее 300 случаев ICH, связанных с антикоагулянтами), и соберут ДНК для увеличения мощности генетических исследований. Исследователи будут собирать клинические данные и данные визуализации из этих случаев ВМК, чтобы исследовать факторы риска, связанные с ВМК, связанным с антикоагулянтами, по сравнению с ВМК, не связанными с антикоагулянтами.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Исходная информация За последнее десятилетие более широкое использование пероральных антикоагулянтов для профилактики кардиоэмболического ишемического инсульта, вызванного фибрилляцией предсердий (ФП) у стареющего населения, привело к пятикратному увеличению частоты внутричерепных кровоизлияний (ВЧК), связанных с приемом антикоагулянтов, — редкого заболевания. но непредсказуемое и катастрофическое осложнение. Церебральные микрокровоизлияния (ЦМК) на магнитно-резонансной томографии (МРТ) могут предсказать риск ВМК, как и генетические полиморфизмы, влияющие на целостность мелких сосудов головного мозга или стабильность антикоагулянтов.
Цели. Установить значение ЦМК и генетических факторов в прогнозировании симптоматического ВМК в соответствии с передовой практикой приема пероральных антикоагулянтов для предотвращения повторного ишемического инсульта вследствие ФП.
Методы CROMIS-2: Исследование I (ФП) — проспективное, многоцентровое, начальное когортное исследование с участием 1425 пациентов с ишемическим инсультом, вызванным ФП, начавших прием пероральных антикоагулянтов в соответствии с передовой практикой. Пациенты будут проходить генетическое тестирование и стандартизированную МРТ, включая градиентное эхо (GRE) на исходном уровне, с последующим наблюдением с помощью почтового опросника (и клинической оценкой или наблюдением за медицинскими записями после подозрительных событий), и, по возможности, будет проводиться личная клиническая оценка в 2 года. Исследователи будут сравнивать частоту симптоматического ICH между CMB и пациентами без CMB и проверять на наличие ассоциаций с вероятными генами-кандидатами. Исследователи стремятся разработать и утвердить модель риска для прогнозирования симптоматического ВМК в соответствии с передовой практикой приема пероральных антикоагулянтов для предотвращения повторного ишемического инсульта, вызванного ФП.
CROMIS-2: Исследование II (ICH) — обсервационное исследование ICH, посвященное изучению генетических, клинических и радиологических факторов риска, связанных с ICH, связанным с антикоагулянтами. Исследователи будут набирать пациентов, поступивших в участвующие центры с ВМК (с целью выявления не менее 300 случаев ВМК, связанных с антикоагулянтами), и собирать ДНК для увеличения мощности генетических исследований. Исследователи будут собирать клинические данные и данные визуализации из этих случаев ВМК, чтобы исследовать факторы риска, связанные с ВМК, связанным с антикоагулянтами, по сравнению с ВМК, не связанными с антикоагулянтами.
Ожидаемые результаты Успешная прогностическая модель риска ВМК после передовой практики перорального антикоагулянта при ФП поможет определить, следует ли использовать генетический скрининг или скрининг CMB в клинической практике и будущих исследованиях. Будут выявлены новые генетические, клинические и рентгенологические факторы риска, связанные с ВМК, связанным с приемом антикоагулянтов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, WC1N 3BG
- UCL
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Исследование I: CROMIS-2 (AF) Проспективное когортное исследование пациентов, получавших антикоагулянты после кардиоэмболического инсульта. Исследование I (AF): 1425 пациентов из центров Великобритании. Все подходящие пациенты с первым или повторным ишемическим инсультом и ТИА, у которых было принято решение о начале лечения пероральными антикоагулянтами согласно передовой практике.
Исследование II (ICH): Исследователи наберут 600 пациентов, проходящих лечение в участвующих больницах с ICH. Из этих пациентов 300 случаев ВМК будут связаны с применением антикоагулянтов. Исследователи также наберут не менее 300 случаев ВМК, не связанных с применением антикоагулянтов в течение периода исследования. Пациенты, наблюдаемые в амбулаторных клиниках или из существующих баз данных, также могут быть набраны в центрах, где они доступны.
Описание
Исследование I: CROMIS-2 (AF)
Критерии включения:
- Взрослые (≥18 лет; нет верхнего предела) пациенты с клиническим диагнозом неклапанной ФП (подтвержденной ЭКГ) с намерением лечиться пероральными антикоагулянтами (например, варфарин)
- Предшествующий ишемический инсульт или ТИА, диагностированные лечащим врачом
- Все пациенты должны иметь возможность пройти GRE MRI до (или в течение 1 недели) начала приема пероральных антикоагулянтов.
Критерий исключения:
- Любые противопоказания к МРТ
- Предыдущий прием пероральных антикоагулянтов
- Определенные противопоказания к пероральным антикоагулянтам
- Серьезная травма головы (приведшая к потере сознания)
Исследование II: CROMIS-2 (ICH)
Критерии включения:
• Взрослые (старше 18 лет) пациенты, проходящие лечение в участвующих центрах с подтвержденным ВМК (подтвержденным на КТ или МРТ), с или без использования антикоагулянтов в анамнезе во время ВМК.
Критерий исключения:
- Известная основная структурная причина внутричерепного кровоизлияния (например, артериовенозная мальформация, опухоль, кавернома, внутричерепная аневризма, геморрагическая трансформация инфаркта)
- Серьезная травма головы (вызвавшая потерю сознания, но достаточная для того, чтобы вызвать внутричерепное кровоизлияние) в предыдущие 24 часа.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Исследование I (AF)
Проспективное когортное исследование пациентов, получавших антикоагулянты после кардиоэмболического инсульта, начавших прием пероральных антикоагулянтов в соответствии с передовой практикой (без предварительного применения) по поводу предполагаемого кардиоэмболического ишемического инсульта вследствие неклапанной ФП с наблюдением за возникновением ВЧГ, ишемического инсульта и когнитивной функции в среднем в течение двух годы.
Нашими основными исходными воздействиями (интересующими факторами риска) являются наличие CMB на МРТ и генетические полиморфизмы в генах-кандидатах с потенциальной функциональной значимостью риска ICH.
|
|
Исследование II (ICH)
Обсервационное и генетическое исследование внутримозгового кровоизлияния Пациенты с ВМК (случаи ВМК, не связанные с приемом антикоагулянтов, и случаи ВМК, связанные с приемом антикоагулянтов).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние
Временное ограничение: 24 месяца
|
Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (подтверждено при визуализации головного мозга). Внутричерепное кровоизлияние включает любое кровотечение внутри черепа, независимо от локализации. Исследователи будут регистрировать частоту различных подтипов кровоизлияния (внутримозговое, субдуральное, экстрадуральное, субарахноидальное). Это будет оцениваться с использованием больничных записей, наблюдения врача общей практики (GP) и информационной системы данных Национальной службы здравоохранения (NHS). |
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ишемический инсульт
Временное ограничение: 24 месяца
|
Пациент, перенесший ишемический инсульт в течение 2 лет наблюдения. Это будет оцениваться с использованием больничных записей, наблюдения врача общей практики (GP) и информационной системы данных Национальной службы здравоохранения (NHS).
|
24 месяца
|
|
Транзиторная ишемическая атака (ТИА)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Пациент, перенесший ТИА после приема на работу в течение 2 лет наблюдения. Это будет оцениваться с использованием больничных записей, наблюдения врача общей практики (ВОП) и информационной системы данных Национальной службы здравоохранения (NHS).
|
24 месяца
|
|
Смерть
Временное ограничение: 24 месяца
|
Смерть пациента (от любой причины).
Оценивается врачом общей практики (GP), набирая больничные записи и системы данных Информационного центра Национальной службы здравоохранения (NHS).
|
24 месяца
|
|
Любые другие серьезные геморрагические явления, кроме ВЧГ
Временное ограничение: 24 месяца
|
Длительное носовое кровотечение, кровоподтеки на коже, желудочно-кишечное кровотечение, гематурия, мышечная гематома, гемартроз.
Оценивается врачом общей практики (GP), набирая больничные записи и системы данных Информационного центра Национальной службы здравоохранения (NHS).
|
24 месяца
|
|
Длительная физическая инвалидность
Временное ограничение: 24 месяца
|
Оценивали путем введения модифицированной шкалы Рэнкина (mRS) пациентам через 6, 12 и 24 месяца с помощью анкеты для пациентов.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Werring, UCL
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Аритмии, Сердечные
- Внутричерепные кровоизлияния
- Инсульт
- Мерцательная аритмия
- Кровотечение
- Кровоизлияние в мозг
Другие идентификационные номера исследования
- 11/0116
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .