Rilevanza clinica dei microsanguinamenti nell'ictus (CROMIS-2)
Microsanguinamenti e fattori di rischio genetici per prevedere il rischio di emorragia intracranica nei pazienti trattati con anticoagulanti dopo ictus cardioembolico dovuto a fibrillazione atriale
Studio I: CROMIS-2 (AF) Studio prospettico di coorte su pazienti anticoagulati dopo ictus cardioembolico Uno studio osservazionale iniziale di coorte (n=1425) su pazienti in tutto il Regno Unito (UK) - (79 ospedali) ha iniziato con la migliore pratica anticoagulante orale (senza uso precedente) per presunto ictus ischemico cardioembolico dovuto a FA non valvolare con follow-up per l'insorgenza di emorragia intracerebrale (ICH) e ictus ischemico per una media di due anni. Le principali esposizioni al basale (fattori di rischio di interesse) sono la presenza di microsanguinamenti cerebrali (CMB) alla risonanza magnetica (MRI) e polimorfismi genetici nei geni candidati con potenziale rilevanza funzionale per il rischio di ICH.
Studio II: CROMIS-2 (ICH) Studio osservazionale e genetico dell'emorragia intracerebrale Gli investigatori recluteranno anche 600 pazienti ricoverati nei centri partecipanti con ICH (con un obiettivo di almeno 300 casi di ICH correlati ad anticoagulanti) e raccoglieranno il DNA per aumentare la potenza degli studi genetici. Gli investigatori raccoglieranno dati clinici e di imaging da questi casi di ICH per studiare i fattori di rischio associati all'ICH correlato all'anticoagulante rispetto all'ICH non correlato all'anticoagulante.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Contesto Nell'ultimo decennio, l'uso crescente di anticoagulanti orali per prevenire l'ictus ischemico cardioembolico dovuto a fibrillazione atriale (FA) in una popolazione che invecchia ha portato a un aumento di cinque volte dell'incidenza di emorragia intracranica correlata ad anticoagulanti (ICH) - una rara ma complicazione imprevedibile e catastrofica. I microsanguinamenti cerebrali (CMB) alla risonanza magnetica (MRI) possono predire il rischio di ICH, così come i polimorfismi genetici che influenzano l'integrità dei piccoli vasi cerebrali o la stabilità anticoagulante.
Obiettivi Stabilire il valore dei CMB e dei fattori genetici nel predire l'ICH sintomatico dopo la migliore pratica anticoagulante orale per prevenire l'ictus ischemico ricorrente dovuto a FA.
Metodi CROMIS-2: Studio I (FA) - Studio prospettico, multicentrico, di coorte iniziale su 1425 pazienti con ictus ischemico dovuto a FA che hanno iniziato la migliore pratica anticoagulante orale. I pazienti saranno sottoposti a test genetici e risonanza magnetica standardizzata, incluso Gradient recall Echo (GRE) al basale, con follow-up tramite questionario postale (e valutazione clinica o sorveglianza della cartella clinica dopo eventi sospetti) e, ove possibile, ci sarà una valutazione clinica di persona presso 2 anni. Gli investigatori confronteranno il tasso di ICH sintomatico tra pazienti senza CMB e senza CMB e verificheranno le associazioni con geni candidati plausibili. I ricercatori mirano a sviluppare e convalidare un modello di rischio per prevedere l'ICH sintomatico seguendo la migliore pratica anticoagulante orale per prevenire l'ictus ischemico ricorrente dovuto alla FA.
CROMIS-2: Studio II (ICH) - Uno studio osservazionale sull'ICH che indaga i fattori di rischio genetici, clinici e radiologici associati all'ICH correlata ad anticoagulanti. Gli investigatori recluteranno pazienti ricoverati nei centri partecipanti con ICH (con un obiettivo di almeno 300 casi di ICH correlati ad anticoagulanti) e raccoglieranno il DNA per aumentare la potenza degli studi genetici. Gli investigatori raccoglieranno dati clinici e di imaging da questi casi di ICH per studiare i fattori di rischio associati all'ICH correlato all'anticoagulante rispetto all'ICH non correlato all'anticoagulante.
Risultati attesi Un modello predittivo di successo per il rischio di ICH dopo la migliore pratica anticoagulante orale per la FA aiuterà a determinare se lo screening genetico o CMB debba essere utilizzato nella pratica clinica e negli studi futuri. Saranno identificati nuovi fattori di rischio genetici, clinici e radiologici associati all'ICH correlato agli anticoagulanti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, WC1N 3BG
- UCL
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Studio I: CROMIS-2 (AF) Studio prospettico di coorte di pazienti anticoagulati dopo ictus cardioembolico Studio I (AF): 1425 pazienti provenienti da centri del Regno Unito. Tutti i pazienti eleggibili con primo o ricorrente ictus ischemico e TIA in cui si decide di iniziare il trattamento anticoagulante orale secondo le migliori pratiche.
Studio II (ICH): i ricercatori recluteranno 600 pazienti trattati negli ospedali partecipanti con ICH. Di questi pazienti, 300 casi di ICH saranno correlati all'uso di anticoagulanti. Gli investigatori recluteranno anche almeno 300 casi di ICH non correlati all'uso di anticoagulanti durante il periodo di studio. Possono essere reclutati anche pazienti visitati in ambulatori o da banche dati esistenti, presso i centri in cui questi sono disponibili.
Descrizione
Studio I: CROMIS-2 (AF)
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti (≥18 anni; nessun limite superiore) con diagnosi clinica di FA non valvolare (verificata mediante ECG) con intenzione di trattare con anticoagulanti orali di migliore pratica (ad es. warfarin)
- Pregresso ictus ischemico o TIA diagnosticato dal medico curante
- Tutti i pazienti devono essere in grado di sottoporsi a GRE MRI prima (o entro 1 settimana) dall'inizio della migliore pratica anticoagulante orale
Criteri di esclusione:
- Eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica
- Precedente uso di anticoagulanti orali
- Definita controindicazione alla terapia anticoagulante orale
- Grave trauma cranico (con conseguente perdita di coscienza)
Studio II: CROMIS-2 (ICH)
Criterio di inclusione:
• Pazienti adulti (>18 anni) trattati presso i centri partecipanti con ICH confermato (confermato su scansioni TC o MRI) con o senza una storia di uso di anticoagulanti al momento dell'ICH
Criteri di esclusione:
- Causa strutturale sottostante nota per ICH (ad esempio malformazione arterovenosa, tumore, cavernoma, aneurisma intracranico, trasformazione emorragica di un infarto)
- Trauma cranico maggiore (che causa perdita di coscienza e comunque sufficiente a causare l'ICH) nelle 24 ore precedenti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Studio I (AF)
Studio prospettico di coorte di pazienti anticoagulati dopo ictus cardioembolico iniziato con anticoagulanti orali di best practice (senza uso precedente) per presunto ictus ischemico cardioembolico dovuto a FA non valvolare con follow-up per l'insorgenza di ICH, ictus ischemico e funzione cognitiva per una media di due anni.
Le nostre principali esposizioni di base (fattori di rischio di interesse) sono la presenza di CMB alla risonanza magnetica e polimorfismi genetici nei geni candidati con potenziale rilevanza funzionale per il rischio di ICH.
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Studio II (ICH)
Studio osservazionale e genetico dell'emorragia intracerebrale Pazienti con ICH (casi di ICH non correlati ad anticoagulanti e casi di ICH correlati ad anticoagulanti).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Emorragia intracranica sintomatica
Lasso di tempo: 24 mesi
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Emorragia intracranica sintomatica (confermata all'imaging cerebrale). L'emorragia intracranica include qualsiasi sanguinamento all'interno del cranio, indipendentemente dal sito. Gli investigatori registreranno l'incidenza di diversi sottotipi di emorragia (intracerebrale, subdurale, extradurale, subaracnoideo). Questo sarà valutato utilizzando le cartelle cliniche, il follow-up del medico di base (GP) e il sistema di dati informativi del Servizio Sanitario Nazionale (NHS). |
24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ictus ischemico
Lasso di tempo: 24 mesi
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Paziente che ha avuto un ictus ischemico durante il follow-up di 2 anni. Questo sarà valutato utilizzando le cartelle cliniche, il follow-up del medico di base e il sistema informativo del Servizio Sanitario Nazionale (NHS).
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24 mesi
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Attacco ischemico transitorio (TIA)
Lasso di tempo: 24 mesi
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Paziente che ha subito un TIA dopo il reclutamento durante il follow-up di 2 anni. Questo sarà valutato utilizzando le cartelle cliniche, il follow-up del medico di base e il sistema informativo del Servizio Sanitario Nazionale (NHS).
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24 mesi
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Morte
Lasso di tempo: 24 mesi
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Morte del paziente (di qualsiasi causa).
Valutato dal follow-up del medico di base, reclutando cartelle cliniche e sistemi di dati del Centro informazioni del Servizio Sanitario Nazionale (NHS).
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24 mesi
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Qualsiasi altro evento emorragico maggiore diverso da ICH
Lasso di tempo: 24 mesi
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Epistassi prolungata, lividi cutanei, sanguinamento gastrointestinale, ematuria, ematoma muscolare, emartro.
Valutato dal follow-up del medico di base, reclutando cartelle cliniche e sistemi di dati del Centro informazioni del Servizio Sanitario Nazionale (NHS).
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24 mesi
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Disabilità fisica a lungo termine
Lasso di tempo: 24 mesi
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Valutato somministrando il punteggio Rankin modificato (mRS) ai pazienti a 6, 12 e 24 mesi tramite questionario per il paziente.
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Werring, UCL
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 11/0116
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