Klinische Relevanz von Mikroblutungen beim Schlaganfall (CROMIS-2)

Hintergrund In den letzten zehn Jahren hat der zunehmende Einsatz von oralen Antikoagulanzien zur Vorbeugung eines kardioembolischen ischämischen Schlaganfalls aufgrund von Vorhofflimmern (AF) in einer alternden Bevölkerung zu einem fünffachen Anstieg der Inzidenz von Antikoagulanzien-bedingten intrakraniellen Blutungen (ICH) geführt – eine Seltenheit aber unvorhersehbare und katastrophale Komplikation. Zerebrale Mikroblutungen (CMBs) in der Magnetresonanztomographie (MRT) können das ICB-Risiko vorhersagen, ebenso wie genetische Polymorphismen, die die Integrität der kleinen Gehirngefäße oder die Antikoagulationsstabilität beeinflussen.

Ziele Etablierung des Werts von CMBs und genetischen Faktoren bei der Vorhersage einer symptomatischen ICB nach einer bewährten oralen Antikoagulation zur Verhinderung eines wiederkehrenden ischämischen Schlaganfalls aufgrund von Vorhofflimmern.

Methoden CROMIS-2: Studie I (AF) – Prospektive, multizentrische Inception-Kohortenstudie an 1425 Patienten mit ischämischem Schlaganfall aufgrund von AF, die mit einer bewährten oralen Antikoagulation begonnen wurde. Die Patienten werden zu Studienbeginn genetisch getestet und standardisiert MRT, einschließlich Gradient Recalled Echo (GRE), mit Nachsorge per postalischem Fragebogen (und klinischer Beurteilung oder Überwachung der Krankenakten nach vermuteten Ereignissen), und wenn möglich, findet eine persönliche klinische Beurteilung statt 2 Jahre. Die Forscher werden die Rate der symptomatischen ICB zwischen CMB- und CMB-freien Patienten vergleichen und auf Assoziationen mit plausiblen Kandidatengenen testen. Ziel der Forscher ist die Entwicklung und Validierung eines Risikomodells zur Vorhersage einer symptomatischen ICB nach einer bewährten oralen Antikoagulation zur Verhinderung eines wiederkehrenden ischämischen Schlaganfalls aufgrund von Vorhofflimmern.

CROMIS-2: Studie II (ICH) – Eine Beobachtungsstudie zu ICH zur Untersuchung genetischer, klinischer und radiologischer Risikofaktoren im Zusammenhang mit antikoagulanzienbedingter ICH. Die Forscher werden Patienten rekrutieren, die in teilnehmenden Zentren mit ICH aufgenommen wurden (mit einem Ziel von mindestens 300 mit Antikoagulanzien in Zusammenhang stehenden ICH-Fällen) und DNA sammeln, um die Aussagekraft der genetischen Studien zu erhöhen. Die Ermittler werden klinische und bildgebende Daten aus diesen ICH-Fällen sammeln, um Risikofaktoren im Zusammenhang mit antikoagulanzienbedingter ICH im Vergleich zu nicht mit Antikoagulanzien bedingter ICH zu untersuchen.

Erwartete Ergebnisse Ein erfolgreiches Vorhersagemodell für das ICH-Risiko nach bewährter oraler Antikoagulation bei Vorhofflimmern wird bei der Entscheidung helfen, ob genetisches oder CMB-Screening in der klinischen Praxis und in zukünftigen Studien eingesetzt werden sollte. Neue genetische, klinische und radiologische Risikofaktoren im Zusammenhang mit antikoagulanzienbedingter ICB werden identifiziert.