Klinický význam mikrokrvácení při mrtvici (CROMIS-2)
Mikrokrvácení a genetické rizikové faktory pro predikci rizika intrakraniálního krvácení u pacientů léčených antikoagulací po kardioembolické mrtvici v důsledku fibrilace síní
Studie I: CROMIS-2 (AF) Prospektivní kohortová studie pacientů s antikoagulací po kardioembolické cévní mozkové příhodě Byla zahájena observační úvodní kohortová studie (n=1425) pacientů v celém Spojeném království (UK) – (79 nemocnic) s nejlepší praxí perorálního antikoagulantu (bez předchozí použití) pro předpokládanou kardioembolickou ischemickou cévní mozkovou příhodu způsobenou nechlopenní FS se sledováním výskytu intracerebrálního krvácení (ICH) a ischemické cévní mozkové příhody v průměru dva roky. Hlavními základními expozicemi (rizikové faktory zájmu) jsou přítomnost cerebrálních mikrokrvácení (CMB) při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a genetické polymorfismy v kandidátských genech s potenciálním funkčním významem pro riziko ICH.
Studie II: CROMIS-2 (ICH) Observační a genetická studie intracerebrálního krvácení Vyšetřovatelé také přijmou 600 pacientů přijatých do zúčastněných center s ICH (s cílem nejméně 300 případů ICH souvisejících s antikoagulancii) a odeberou DNA pro zvýšení výkonu. genetických studií. Vyšetřovatelé budou shromažďovat klinická a zobrazovací data z těchto případů ICH, aby prozkoumali rizikové faktory spojené s ICH související s antikoagulancii ve srovnání s ICH nesouvisející s antikoagulancii.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí V posledním desetiletí vedlo rostoucí používání perorálních antikoagulancií k prevenci kardioembolické ischemické cévní mozkové příhody způsobené fibrilací síní (AF) ve stárnoucí populaci k pětinásobnému zvýšení výskytu intrakraniálního krvácení (ICH) souvisejícího s antikoagulancii – vzácného ale nepředvídatelná a katastrofální komplikace. Mozkové mikrokrvácení (CMB) při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) může předpovídat riziko ICH, stejně jako genetické polymorfismy ovlivňující integritu mozkových malých cév nebo antikoagulační stabilitu.
Cíle Stanovit hodnotu CMB a genetických faktorů při predikci symptomatické ICH po osvědčené praxi perorální antikoagulace k prevenci rekurentní ischemické cévní mozkové příhody způsobené FS.
Metody CROMIS-2: Studie I (AF) – Prospektivní, multicentrická, zahajovací kohortová studie u 1425 pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou způsobenou FS zahájena na nejlepší praxi perorální antikoagulace. Pacienti budou mít na začátku genetické testování a standardizovanou magnetickou rezonanci, včetně echa vyvolaného gradientem (GRE), s následnou kontrolou poštovním dotazníkem (a klinickým hodnocením nebo sledováním lékařských záznamů po podezření na příhody), a pokud to bude možné, proběhne osobní klinické hodnocení v 2 roky. Vyšetřovatelé budou porovnávat míru symptomatické ICH mezi pacienty s CMB a pacienty bez CMB a testovat asociace s pravděpodobnými kandidátními geny. Cílem výzkumných pracovníků je vyvinout a ověřit rizikový model pro predikci symptomatické ICH po osvědčené orální antikoagulaci k prevenci rekurentní ischemické cévní mozkové příhody způsobené FS.
CROMIS-2: Studie II (ICH) - observační studie ICH zkoumající genetické, klinické a radiologické rizikové faktory spojené s ICH souvisejícími s antikoagulačním účinkem. Vyšetřovatelé přijmou pacienty přijaté do zúčastněných center s ICH (s cílem alespoň 300 případů ICH souvisejících s antikoagulancii) a odeberou DNA, aby zvýšili sílu genetických studií. Vyšetřovatelé budou shromažďovat klinická a zobrazovací data z těchto případů ICH, aby prozkoumali rizikové faktory spojené s ICH související s antikoagulancii ve srovnání s ICH nesouvisející s antikoagulancii.
Očekávané výsledky Úspěšný prediktivní model rizika ICH po osvědčené orální antikoagulaci pro FS pomůže určit, zda by měl být v klinické praxi a budoucích studiích použit genetický nebo CMB screening. Budou identifikovány nové genetické, klinické a radiologické rizikové faktory spojené s ICH související s antikoagulancii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3BG
- UCL
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studie I: CROMIS-2 (AF) Prospektivní kohortová studie pacientů s antikoagulací po kardioembolické cévní mozkové příhodě Studie I (AF): 1425 pacientů z center Spojeného království. Všichni způsobilí pacienti s první nebo recidivující ischemickou cévní mozkovou příhodou a TIA, u kterých bylo rozhodnuto, že má být zahájena nejlepší praxe perorální antikoagulační léčba.
Studie II (ICH): Výzkumníci přijmou 600 pacientů léčených v zúčastněných nemocnicích s ICH. Z těchto pacientů bude 300 případů ICH souviset s užíváním antikoagulancií. Vyšetřovatelé také přijmou alespoň 300 případů ICH, které nesouvisejí s užíváním antikoagulancií během období studie. Pacienti navštěvovaní v ambulancích nebo ze stávajících databází mohou být také přijímáni do center, kde jsou k dispozici.
Popis
Studie I: CROMIS-2 (AF)
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (≥18 let; bez horní hranice) pacienti s klinickou diagnózou nevalvulární FS (ověřeno EKG) se záměrem léčit osvědčenými perorálními antikoagulancii (např. warfarin)
- Předchozí ischemická cévní mozková příhoda nebo TIA diagnostikovaná ošetřujícím lékařem
- Všichni pacienti musí být schopni podstoupit GRE MRI před (nebo do 1 týdne) od zahájení osvědčených postupů perorálního antikoagulancia
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli kontraindikace MRI
- Předchozí užívání perorální antikoagulace
- Jednoznačná kontraindikace perorální antikoagulace
- Vážné poranění hlavy (s následkem ztráty vědomí)
Studie II: CROMIS-2 (ICH)
Kritéria pro zařazení:
• Dospělí (>18 let) pacienti léčení v zúčastněných centrech s potvrzenou ICH (potvrzenou na CT nebo MRI skenech) s nebo bez anamnézy užívání antikoagulancií v době ICH
Kritéria vyloučení:
- Známá základní strukturální příčina ICH (např. arteriovenózní malformace, nádor, kavernom, intrakraniální aneuryzma, hemoragická transformace infarktu)
- Závažné poranění hlavy (způsobující ztrátu vědomí, které by mohlo být dostatečné k tomu, aby způsobilo ICH) za posledních 24 hodin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Studie I (AF)
Prospektivní kohortová studie pacientů s antikoagulací po kardioembolické cévní mozkové příhodě byla zahájena osvědčeným perorálním antikoagulantem (bez předchozího použití) pro předpokládanou kardioembolickou ischemickou cévní mozkovou příhodu způsobenou nechlopenní FS se sledováním výskytu ICH, ischemické cévní mozkové příhody a kognitivních funkcí v průměru dvou let.
Našimi hlavními základními expozicemi (rizikové faktory zájmu) jsou přítomnost CMB na MRI a genetické polymorfismy v kandidátních genech s potenciálním funkčním významem pro riziko ICH.
|
|
Studie II (ICH)
Observační a genetická studie pacientů s intracerebrálním krvácením s ICH (případy ICH nesouvisející s antikoagulancii a případy ICH související s antikoagulací).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Symptomatické intrakraniální krvácení
Časové okno: 24 měsíců
|
Symptomatické intrakraniální krvácení (potvrzeno zobrazením mozku). Intrakraniální krvácení zahrnuje jakékoli krvácení v lebce, bez ohledu na místo. Vyšetřovatelé budou zaznamenávat výskyt různých subtypů krvácení (intracerebrální, subdurální, extradurální, subarachnoidální). To bude posouzeno pomocí nemocničních záznamů, sledování praktického lékaře (GP) a informačního datového systému Národní zdravotní služby (NHS). |
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ischemická mrtvice
Časové okno: 24 měsíců
|
Pacient prodělávající ischemickou cévní mozkovou příhodu během 2letého sledování. To bude posouzeno pomocí nemocničních záznamů, sledování praktického lékaře (GP) a informačního datového systému Národní zdravotní služby (NHS).
|
24 měsíců
|
|
Přechodný ischemický záchvat (TIA)
Časové okno: 24 měsíců
|
Pacient, který po náboru během 2letého sledování prodělá TIA. To bude posouzeno pomocí nemocničních záznamů, sledování praktického lékaře (GP) a informačního systému národních zdravotních služeb (NHS).
|
24 měsíců
|
|
Smrt
Časové okno: 24 měsíců
|
Smrt pacienta (z jakékoli příčiny).
Posouzeno praktickým lékařem (GP), nábor nemocničních záznamů a datových systémů informačního centra Národní zdravotní služby (NHS).
|
24 měsíců
|
|
Jakékoli jiné závažné hemoragické příhody kromě ICH
Časové okno: 24 měsíců
|
Prodloužená epistaxe, kožní podlitiny, gastrointestinální krvácení, hematurie, svalový hematom, hemartróza.
Posouzeno praktickým lékařem (GP), nábor nemocničních záznamů a datových systémů informačního centra Národní zdravotní služby (NHS).
|
24 měsíců
|
|
Dlouhodobé tělesné postižení
Časové okno: 24 měsíců
|
Hodnoceno podáváním Modified Rankin Score (mRS) pacientům po 6, 12 a 24 měsících prostřednictvím pacientského dotazníku.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Werring, UCL
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 11/0116
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .