Relevância Clínica de Microhemorragias no AVC (CROMIS-2)
Microsangramento e fatores de risco genéticos para prever o risco de hemorragia intracraniana em pacientes tratados com anticoagulação após AVC cardioembólico devido a fibrilação atrial
Estudo I: CROMIS-2 (AF) Estudo prospectivo de coorte de pacientes anticoagulados após acidente vascular cerebral cardioembólico uso anterior) para acidente vascular cerebral isquêmico cardioembólico presumido devido a FA não valvar com acompanhamento para a ocorrência de hemorragia intracerebral (ICH) e acidente vascular cerebral isquêmico por uma média de dois anos. As principais exposições basais (fatores de risco de interesse) são a presença de micro-hemorragias cerebrais (CMBs) na ressonância magnética (MRI) e polimorfismos genéticos em genes candidatos com potencial relevância funcional para o risco de HIC.
Estudo II: CROMIS-2 (ICH) Estudo observacional e genético de hemorragia intracerebral Os investigadores também recrutarão 600 pacientes internados em centros participantes com HIC (com uma meta de pelo menos 300 casos de HIC relacionados a anticoagulantes) e coletarão DNA para aumentar o poder dos estudos genéticos. Os investigadores coletarão dados clínicos e de imagem desses casos de ICH para investigar os fatores de risco associados à ICH relacionada a anticoagulantes em comparação com ICH não relacionada a anticoagulantes.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Antecedentes Na última década, o uso crescente de anticoagulantes orais para prevenir acidente vascular cerebral isquêmico cardioembólico devido à fibrilação atrial (FA) em uma população idosa levou a um aumento de cinco vezes na incidência de hemorragia intracraniana (ICH) relacionada ao anticoagulante - uma rara mas complicação imprevisível e catastrófica. Microhemorragias cerebrais (CMBs) na ressonância magnética (MRI) podem predizer o risco de HIC, assim como polimorfismos genéticos que influenciam a integridade dos pequenos vasos cerebrais ou a estabilidade da anticoagulação.
Objetivos Estabelecer o valor dos CMBs e dos fatores genéticos na previsão de ICH sintomático após a melhor prática de anticoagulação oral para prevenir AVC isquêmico recorrente devido a FA.
Métodos CROMIS-2: Estudo I (AF) - Estudo de coorte inicial, prospectivo, multicêntrico em 1.425 pacientes com AVC isquêmico devido a FA iniciados com a melhor prática de anticoagulação oral. Os pacientes farão testes genéticos e ressonância magnética padronizada, incluindo Eco de Gradiente (GRE) no início do estudo, com acompanhamento por questionário postal (e avaliação clínica ou vigilância de registros médicos após eventos suspeitos) e, quando possível, haverá uma avaliação clínica pessoal em 2 anos. Os investigadores irão comparar a taxa de ICH sintomático entre pacientes com CMB e sem CMB e testar associações com genes candidatos plausíveis. Os investigadores pretendem desenvolver e validar um modelo de risco para prever ICH sintomático seguindo as melhores práticas de anticoagulação oral para prevenir AVC isquêmico recorrente devido a FA.
CROMIS-2: Estudo II (ICH) - Um estudo observacional de HIC investigando fatores de risco genéticos, clínicos e radiológicos associados a HIC relacionada a anticoagulantes. Os investigadores irão recrutar pacientes admitidos nos centros participantes com ICH (com uma meta de pelo menos 300 casos de ICH relacionados a anticoagulantes) e coletar DNA para aumentar o poder dos estudos genéticos. Os investigadores coletarão dados clínicos e de imagem desses casos de ICH para investigar os fatores de risco associados à ICH relacionada a anticoagulantes em comparação com ICH não relacionada a anticoagulantes.
Resultados esperados Um modelo preditivo bem-sucedido para o risco de ICH após as melhores práticas de anticoagulação oral para FA ajudará a determinar se a triagem genética ou CMB deve ser usada na prática clínica e em ensaios futuros. Novos fatores de risco genéticos, clínicos e radiológicos associados à HIC relacionada a anticoagulantes serão identificados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- UCL
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Estudo I: CROMIS-2 (AF) Estudo prospectivo de coorte de pacientes anticoagulados após AVC cardioembólico Estudo I (AF): 1.425 pacientes de centros do Reino Unido. Todos os pacientes elegíveis com primeiro ou recorrente AVC isquêmico e AIT nos quais é decidido que o tratamento anticoagulante oral de melhor prática deve ser iniciado.
Estudo II (ICH): Os investigadores recrutarão 600 pacientes tratados em hospitais participantes com ICH. Desses pacientes, 300 casos de HIC estarão relacionados ao uso de anticoagulantes. Os investigadores também recrutarão pelo menos 300 casos de ICH não relacionados ao uso de anticoagulantes durante o período do estudo. Também podem ser recrutados pacientes atendidos em ambulatórios ou de bancos de dados existentes, em centros onde estes estejam disponíveis.
Descrição
Estudo I: CROMIS-2 (AF)
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (≥18 anos; sem limite superior) com diagnóstico clínico de FA não valvular (verificado por ECG) com intenção de tratar com os anticoagulantes orais de melhor prática (p. varfarina)
- AVC isquêmico anterior ou AIT diagnosticado pelo médico assistente
- Todos os pacientes devem poder fazer GRE MRI antes (ou dentro de 1 semana) de iniciar o anticoagulante oral de melhor prática
Critério de exclusão:
- Quaisquer contra-indicações de ressonância magnética
- Uso prévio de anticoagulação oral
- Contra-indicação definitiva para anticoagulação oral
- Traumatismo craniano grave (resultando em perda de consciência)
Estudo II: CROMIS-2 (ICH)
Critério de inclusão:
• Pacientes adultos (>18 anos) tratados nos centros participantes com HIC confirmado (confirmado em tomografia computadorizada ou ressonância magnética) com ou sem histórico de uso de anticoagulante no momento do ICH
Critério de exclusão:
- Causa estrutural subjacente conhecida para HIC (por exemplo, malformação arteriovenosa, tumor, cavernoma, aneurisma intracraniano, transformação hemorrágica de um infarto)
- Traumatismo craniano grave (causando perda de consciência e embora seja suficiente para ter causado o HIC) nas 24 horas anteriores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Estudo I (AF)
Estudo de coorte prospectivo de pacientes anticoagulados após AVC cardioembólico iniciados com anticoagulante oral de melhor prática (sem uso prévio) para AVC isquêmico cardioembólico presumido devido a FA não valvar com acompanhamento para a ocorrência de HIC, AVC isquêmico e função cognitiva por uma média de dois anos.
Nossas principais exposições basais (fatores de risco de interesse) são a presença de CMBs na ressonância magnética e polimorfismos genéticos em genes candidatos com potencial relevância funcional para o risco de HIC.
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Estudo II (ICH)
Estudo observacional e genético de pacientes com hemorragia intracerebral com HIC (casos de HIC não relacionados a anticoagulantes e casos de HIC relacionados a anticoagulantes).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hemorragia intracraniana sintomática
Prazo: 24 meses
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Hemorragia intracraniana sintomática (confirmada por imagem cerebral). A hemorragia intracraniana inclui qualquer sangramento dentro do crânio, independentemente do local. Os investigadores registrarão a incidência de diferentes subtipos de hemorragia (intracerebral, subdural, extradural, subaracnoide). Isso será avaliado usando registros hospitalares, acompanhamento do clínico geral (GP) e sistema de dados de informações do Serviço Nacional de Saúde (NHS). |
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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AVC isquêmico
Prazo: 24 meses
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Paciente com acidente vascular cerebral isquêmico durante 2 anos de acompanhamento. Isso será avaliado usando registros hospitalares, acompanhamento do clínico geral (GP) e sistema de dados de informações do Serviço Nacional de Saúde (NHS).
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24 meses
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Ataque Isquêmico Transitório (AIT)
Prazo: 24 meses
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Paciente apresentando um AIT após o recrutamento durante 2 anos de acompanhamento. Isso será avaliado usando registros hospitalares, acompanhamento do clínico geral (GP) e sistema de dados de informações do Serviço Nacional de Saúde (NHS).
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24 meses
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Morte
Prazo: 24 meses
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Morte do paciente (de qualquer causa).
Avaliado pelo acompanhamento do clínico geral (GP), recrutamento de registros hospitalares e sistemas de dados do Centro de Informações do Serviço Nacional de Saúde (NHS).
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24 meses
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Qualquer outro evento hemorrágico importante que não seja HIC
Prazo: 24 meses
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Epistaxe prolongada, hematomas cutâneos, hemorragia gastrointestinal, hematúria, hematoma muscular, hemartrose.
Avaliado pelo acompanhamento do clínico geral (GP), recrutamento de registros hospitalares e sistemas de dados do Centro de Informações do Serviço Nacional de Saúde (NHS).
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24 meses
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Incapacidade física de longo prazo
Prazo: 24 meses
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Avaliado pela administração do Modified Rankin Score (mRS) aos pacientes aos 6,12 e 24 meses por meio de questionário do paciente.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Werring, UCL
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11/0116
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