A mikrovérzések klinikai jelentősége stroke-ban (CROMIS-2)
Mikrovérzések és genetikai kockázati tényezők a koponyán belüli vérzés kockázatának előrejelzéséhez pitvarfibrilláció miatti kardioembóliás stroke után véralvadásgátlóval kezelt betegeknél
I. vizsgálat: CROMIS-2 (AF) Prospektív kohorsz vizsgálat kardioemboliás stroke után antikoagulált betegeken Megfigyeléses kezdeti kohorsz vizsgálat (n=1425) az Egyesült Királyságban (Egyesült Királyság) - (79 kórház) a legjobb gyakorlattal rendelkező orális antikoagulánsokkal (anélkül). előzetes használat) feltételezett kardioemboliás ischaemiás stroke nem billentyűpír miatti AF miatt, az intracerebrális vérzés (ICH) és az ischaemiás stroke előfordulásának követésével átlagosan két évig. A fő kiindulási expozíciók (érdekes kockázati tényezők) az agyi mikrovérzések (CMB) jelenléte a mágneses rezonancia képalkotáson (MRI), valamint a genetikai polimorfizmusok a jelölt génekben, amelyek potenciálisan funkcionális jelentőséggel bírnak az ICH-kockázat szempontjából.
II. vizsgálat: CROMIS-2 (ICH) Az intracerebrális vérzés megfigyeléses és genetikai vizsgálata A kutatók 600 beteget vesznek fel a résztvevő központokba ICH-val (legalább 300 véralvadásgátlóval kapcsolatos ICH-eset céljával), és DNS-t gyűjtenek az erő növelése érdekében. a genetikai vizsgálatokról. A vizsgálók klinikai és képalkotó adatokat gyűjtenek ezekből az ICH-esetekből, hogy megvizsgálják az antikoagulánsokkal kapcsolatos ICH-hoz kapcsolódó kockázati tényezőket a nem antikoagulánsokkal kapcsolatos ICH-hoz képest.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér Az elmúlt évtizedben a pitvarfibrilláció (AF) okozta kardioembóliás ischaemiás stroke megelőzésére szolgáló orális antikoagulánsok növekvő használata az idősödő populációban az antikoagulánsokkal összefüggő intracranialis haemorrhagia (ICH) előfordulásának ötszörös növekedéséhez vezetett – ez egy ritka eset. de kiszámíthatatlan és katasztrofális bonyodalom. A mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) végzett agyi mikrovérzések (CMB-k) előre jelezhetik az ICH kockázatát, csakúgy, mint az agyi kiserek integritását vagy az antikoaguláns stabilitását befolyásoló genetikai polimorfizmusok.
Célok A CMB-k és a genetikai faktorok értékének megállapítása a szimptomatikus ICH előrejelzésében a legjobb gyakorlatot követő orális antikoaguláns kezelést követően az AF miatti ismétlődő ischaemiás stroke megelőzésére.
Módszerek CROMIS-2: I. vizsgálat (AF) - Prospektív, többközpontú, kezdeti kohorsz vizsgálat 1425 AF miatti ischaemiás stroke-ban szenvedő betegen, a legjobb gyakorlatú orális antikoaguláns kezeléssel indult. A betegeket genetikai vizsgálaton és standardizált MRI-n, beleértve a Gradient Recidált Echo-t (GRE) is kiinduláskor, postai kérdőíves nyomon követéssel (és a gyanús események után klinikai értékeléssel vagy az orvosi feljegyzések felügyeletével), és ahol lehetséges, személyes klinikai értékelést végeznek 2 év. A kutatók összehasonlítják a tünetekkel járó ICH arányát a CMB és a CMB-mentes betegek között, és megvizsgálják a valószínű jelölt génekkel való összefüggést. A kutatók célja egy olyan kockázati modell kidolgozása és validálása, amely a szimptomatikus ICH előrejelzésére szolgál a legjobb gyakorlatot követő orális antikoaguláns kezelést követően, hogy megelőzze az AF okozta ismétlődő ischaemiás stroke-ot.
CROMIS-2: Study II (ICH) – Az ICH megfigyeléses vizsgálata, amely az antikoagulánsokkal kapcsolatos ICH-hoz kapcsolódó genetikai, klinikai és radiológiai kockázati tényezőket vizsgálja. A kutatók a résztvevő központokba felvett betegeket toboroznak ICH-val (legalább 300 véralvadásgátlóval kapcsolatos ICH-eset céljával), és DNS-t gyűjtenek a genetikai vizsgálatok hatékonyságának növelése érdekében. A vizsgálók klinikai és képalkotó adatokat gyűjtenek ezekből az ICH-esetekből, hogy megvizsgálják az antikoagulánsokkal kapcsolatos ICH-hoz kapcsolódó kockázati tényezőket a nem antikoagulánsokkal kapcsolatos ICH-hoz képest.
Várt eredmények Az ICH-kockázat sikeres prediktív modellje a legjobb gyakorlati orális antikoaguláns AF után segít meghatározni, hogy genetikai vagy CMB-szűrést kell-e alkalmazni a klinikai gyakorlatban és a jövőbeni vizsgálatokban. Az antikoagulánsokkal kapcsolatos ICH-hoz kapcsolódó új genetikai, klinikai és radiológiai kockázati tényezőket azonosítanak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
- UCL
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
I. vizsgálat: CROMIS-2 (AF) Prospektív kohorsz vizsgálat cardioemboliás stroke után antikoagulált betegeken. I. vizsgálat (AF): 1425 beteg az Egyesült Királyság központjaiból. Minden alkalmas első vagy visszatérő ischaemiás stroke-ban és TIA-ban szenvedő beteg, akiknél úgy döntöttek, hogy a legjobb gyakorlat szerinti orális antikoaguláns kezelést el kell kezdeni.
II. vizsgálat (ICH): A vizsgálók 600 beteget vesznek fel, akiket a résztvevő kórházakban kezelnek ICH-val. Ezek közül a betegek közül 300 ICH-eset kapcsolódik az antikoaguláns használatához. A vizsgálók legalább 300 olyan ICH-esetet is toboroznak majd, amelyek nem kapcsolódnak antikoaguláns-használathoz a vizsgálati időszak alatt. A járóbeteg-klinikákon vagy a meglévő adatbázisokból felvett betegeket is felvehetik azokban a központokban, ahol ezek rendelkezésre állnak.
Leírás
I. vizsgálat: CROMIS-2 (AF)
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt (≥18 év; nincs felső határ) betegek, akiknél nem billentyűs AF klinikai diagnózisa van (EKG-vel igazolva), azzal a szándékkal, hogy a legjobb gyakorlatot alkalmazó orális antikoagulánsokkal (pl. warfarin)
- Korábbi ischaemiás stroke vagy TIA, amelyet a kezelőorvos diagnosztizált
- Minden betegnek képesnek kell lennie GRE MRI-re a legjobb orális antikoaguláns kezelés megkezdése előtt (vagy 1 héten belül)
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen MRI ellenjavallat
- Orális antikoagulánsok korábbi alkalmazása
- Az orális antikoaguláns kezelés határozott ellenjavallata
- Súlyos fejsérülés (eszméletvesztést eredményez)
II. vizsgálat: CROMIS-2 (ICH)
Bevételi kritériumok:
• Felnőtt (18 év feletti) betegek, akiket a résztvevő központokban kezeltek igazolt ICH-val (CT- vagy MRI-vizsgálattal megerősítve), akiknek az anamnézisében antikoaguláns-használat volt az ICH idején vagy anélkül.
Kizárási kritériumok:
- Az ICH ismert strukturális okai (pl. arteriovenosus malformáció, daganat, cavernoma, intracranialis aneurizma, infarktus vérzéses átalakulása)
- Súlyos fejsérülés (amely eszméletvesztést okoz, és bár elegendő az ICH-hoz) az előző 24 órában
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
I. vizsgálat (AF)
Kardioemboliás stroke után antikoagulált betegek prospektív kohorszvizsgálata a legjobb gyakorlattal rendelkező orális antikoagulánsokkal (előzetes használat nélkül) indult a feltételezett cardioemboliás ischaemiás stroke miatt nem billentyűs AF miatt, az ICH, az ischaemiás stroke és a kognitív funkciók követésével átlagosan két évig. évek.
Fő kiindulási expozícióink (érdekes kockázati tényezők) a CMB-k jelenléte az MRI-n, valamint a genetikai polimorfizmusok a jelölt génekben, amelyek potenciálisan funkcionális jelentőséggel bírnak az ICH-kockázat szempontjából.
|
|
II. tanulmány (ICH)
Intracerebrális vérzés megfigyelési és genetikai vizsgálata ICH-ban szenvedő betegeknél (nem antikoagulánssal összefüggő ICH esetek és antikoagulánssal kapcsolatos ICH esetek).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tünetekkel járó intracranialis vérzés
Időkeret: 24 hónap
|
Tünetekkel járó koponyaűri vérzés (az agyi képalkotás igazolja). Az intrakraniális vérzés magában foglalja a koponyán belüli vérzést, függetlenül a helytől. A vizsgálók rögzítik a különböző vérzés-altípusok (intracerebrális, subduralis, extraduralis, subarachnoidális) előfordulási gyakoriságát. Ezt a kórházi nyilvántartások, a háziorvosi nyomon követés és az Országos Egészségügyi Szolgálat (NHS) információs rendszere segítségével értékelik. |
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ischaemiás stroke
Időkeret: 24 hónap
|
A 2 éves követés során ischaemiás stroke-ot átélő beteg. Ezt a kórházi nyilvántartás, a háziorvosi (GP) nyomon követés és az Országos Egészségügyi Szolgálat (NHS) információs adatrendszere segítségével értékelik.
|
24 hónap
|
|
Átmeneti ischaemiás roham (TIA)
Időkeret: 24 hónap
|
A 2 éves nyomon követés során a toborzást követően TIA-t tapasztaló beteg. Ezt a kórházi nyilvántartások, a háziorvosi (GP) nyomon követés és az Országos Egészségügyi Szolgálat (NHS) információs adatrendszere segítségével értékelik.
|
24 hónap
|
|
Halál
Időkeret: 24 hónap
|
A beteg halála (bármilyen okból).
A háziorvosi nyomon követés, a kórházi nyilvántartások és az Országos Egészségügyi Szolgálat (NHS) Információs Központ adatrendszerei által értékelt.
|
24 hónap
|
|
Bármilyen más jelentősebb vérzéses esemény, kivéve az ICH-t
Időkeret: 24 hónap
|
Elhúzódó orrvérzés, bőrvérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, haematuria, izomhaematoma, haemarthrosis.
A háziorvosi nyomon követés, a kórházi nyilvántartások és az Országos Egészségügyi Szolgálat (NHS) Információs Központ adatrendszerei által értékelt.
|
24 hónap
|
|
Hosszú távú testi fogyatékosság
Időkeret: 24 hónap
|
Módosított Rankin Score (mRS) beadásával értékelték a betegeknek 6, 12 és 24 hónapos korban, betegkérdőív segítségével.
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David Werring, UCL
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11/0116
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .