Klinische relevantie van microbloedingen bij een beroerte (CROMIS-2)
Microbloedingen en genetische risicofactoren om het risico op intracraniale bloeding te voorspellen bij patiënten die worden behandeld met antistolling na een cardio-embolische beroerte als gevolg van atriumfibrilleren
Studie I: CROMIS-2 (AF) Prospectieve cohortstudie van patiënten met antistolling na een cardio-embolische beroerte Een observationele cohortstudie (n=1425) van patiënten in het Verenigd Koninkrijk (VK) - (79 ziekenhuizen) startte op best practice orale anticoagulantia (zonder voorafgaand gebruik) voor vermoedelijke cardio-embolische ischemische beroerte als gevolg van niet-valvulair AF met follow-up voor het optreden van intracerebrale bloeding (ICH) en ischemische beroerte gedurende gemiddeld twee jaar. De belangrijkste basisblootstellingen (risicofactoren van belang) zijn de aanwezigheid van cerebrale microbloedingen (CMB's) op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en genetische polymorfismen in kandidaatgenen met potentiële functionele relevantie voor ICH-risico.
Studie II: CROMIS-2 (ICH) Observationele en genetische studie van intracerebrale bloeding De onderzoekers zullen ook 600 patiënten rekruteren die zijn opgenomen in deelnemende centra met ICH (met een doelwit van ten minste 300 anticoagulantia-gerelateerde ICH-gevallen) en DNA verzamelen om het vermogen te vergroten van de genetische studies. De onderzoekers zullen klinische en beeldvormingsgegevens van deze ICH-gevallen verzamelen om risicofactoren te onderzoeken die verband houden met aan anticoagulantia gerelateerde ICH in vergelijking met niet-anticoagulantia-gerelateerde ICH.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond In de afgelopen tien jaar heeft het toenemende gebruik van orale anticoagulantia ter voorkoming van cardio-embolische ischemische beroerte als gevolg van atriumfibrilleren (AF) in een vergrijzende bevolking geleid tot een vervijfvoudiging van de incidentie van aan anticoagulantia gerelateerde intracraniale bloedingen (ICH) - een zeldzame maar onvoorspelbare en catastrofale complicaties. Cerebrale microbloedingen (CMB's) op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kunnen het ICH-risico voorspellen, evenals genetische polymorfismen die de integriteit van kleine bloedvaten in de hersenen of antistollingsstabiliteit beïnvloeden.
Doelstellingen Vaststellen van de waarde van CMB's en genetische factoren bij het voorspellen van symptomatische ICH na best practice orale antistolling om recidiverende ischemische beroerte als gevolg van AF te voorkomen.
Methoden CROMIS-2: Studie I (AF) - Prospectieve, multicentrische, aanvangscohortstudie bij 1425 patiënten met ischemische beroerte als gevolg van AF, gestart met best practice orale antistolling. Patiënten zullen genetisch getest worden en gestandaardiseerde MRI inclusief Gradient recalled Echo (GRE) bij baseline, met follow-up door middel van een vragenlijst per post (en klinische beoordeling of surveillance van medische dossiers na vermoedelijke gebeurtenissen), en waar mogelijk zal er een persoonlijke klinische beoordeling plaatsvinden bij 2 jaar. De onderzoekers zullen de mate van symptomatische ICH tussen CMB en CMB-vrije patiënten vergelijken en testen op associaties met plausibele kandidaatgenen. De onderzoekers streven ernaar een risicomodel te ontwikkelen en te valideren om symptomatische ICH te voorspellen na best practice orale antistolling om recidiverende ischemische beroerte als gevolg van AF te voorkomen.
CROMIS-2: Studie II (ICH) - Een observationele studie van ICH waarin genetische, klinische en radiologische risicofactoren worden onderzocht die verband houden met aan anticoagulantia gerelateerde ICH. De onderzoekers zullen patiënten rekruteren die zijn opgenomen in deelnemende centra met ICH (met een doel van ten minste 300 anticoagulantia-gerelateerde ICH-gevallen) en DNA verzamelen om de kracht van de genetische studies te vergroten. De onderzoekers zullen klinische en beeldvormingsgegevens van deze ICH-gevallen verzamelen om risicofactoren te onderzoeken die verband houden met aan anticoagulantia gerelateerde ICH in vergelijking met niet-anticoagulantia-gerelateerde ICH.
Verwachte resultaten Een succesvol voorspellend model voor ICH-risico na best practice orale antistolling voor AF zal helpen bepalen of genetische of CMB-screening moet worden gebruikt in de klinische praktijk en toekomstige onderzoeken. Nieuwe genetische, klinische en radiologische risicofactoren geassocieerd met aan anticoagulantia gerelateerde ICH zullen worden geïdentificeerd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3BG
- UCL
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Studie I: CROMIS-2 (AF) Prospectieve cohortstudie van patiënten met anticoagulantia na cardio-embolische beroerte Studie I (AF): 1425 patiënten uit centra in het VK. Alle in aanmerking komende patiënten met een eerste of terugkerende ischemische beroerte en TIA bij wie is besloten dat de beste behandeling met orale anticoagulantia moet worden gestart.
Studie II (ICH): De onderzoekers zullen 600 patiënten rekruteren die in deelnemende ziekenhuizen met ICH worden behandeld. Van deze patiënten zullen 300 ICH-gevallen verband houden met het gebruik van antistollingsmiddelen. De onderzoekers zullen ook ten minste 300 ICH-gevallen rekruteren die geen verband houden met het gebruik van antistollingsmiddelen tijdens de studieperiode. Patiënten die worden gezien in poliklinieken of uit bestaande databases kunnen ook worden geworven, in centra waar deze beschikbaar zijn.
Beschrijving
Studie I: CROMIS-2 (AF)
Inclusiecriteria:
- Volwassen (≥ 18 jaar; geen bovengrens) patiënten met een klinische diagnose van niet-valvulair AF (geverifieerd door ECG) met de intentie om te behandelen met best practice orale anticoagulantia (bijv. warfarine)
- Eerdere ischemische beroerte of TIA gediagnosticeerd door behandelend clinicus
- Alle patiënten moeten een GRE-MRI kunnen ondergaan vóór (of binnen 1 week) na het starten van de best practice orale anticoagulantia
Uitsluitingscriteria:
- Eventuele MRI-contra-indicaties
- Eerder gebruik van orale anticoagulantia
- Duidelijke contra-indicatie voor orale antistolling
- Ernstig hoofdletsel (resulterend in bewustzijnsverlies)
Studie II: CROMIS-2 (ICH)
Inclusiecriteria:
• Volwassen (>18 jaar) patiënten behandeld in deelnemende centra met bevestigde ICH (bevestigd op CT- of MRI-scans) met of zonder een voorgeschiedenis van gebruik van anticoagulantia ten tijde van de ICH
Uitsluitingscriteria:
- Bekende onderliggende structurele oorzaak voor ICH (bijv. arterioveneuze malformatie, tumor, cavernoom, intracraniaal aneurysma, hemorragische transformatie van een infarct)
- Groot hoofdtrauma (veroorzaakt bewustzijnsverlies en hoewel voldoende om de ICH te hebben veroorzaakt) in de afgelopen 24 uur
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Studie I (AF)
Prospectieve cohortstudie van patiënten met antistolling na een cardio-embolische beroerte die begonnen met orale anticoagulantia volgens de beste praktijk (zonder voorafgaand gebruik) voor vermoedelijke cardio-embolische ischemische beroerte als gevolg van niet-valvulaire AF met follow-up voor het optreden van ICH, ischemische beroerte en cognitieve functie gedurende gemiddeld twee jaren.
Onze belangrijkste basisblootstellingen (risicofactoren van belang) zijn de aanwezigheid van CMB's op MRI en genetische polymorfismen in kandidaat-genen met potentiële functionele relevantie voor ICH-risico's.
|
|
Studie II (ICH)
Observationeel en genetisch onderzoek van intracerebrale bloeding Patiënten met ICH (niet-antistollingsmiddel-gerelateerde ICH-gevallen en antistollingsmiddel-gerelateerde ICH-gevallen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Symptomatische intracraniale bloeding
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Symptomatische intracraniale bloeding (bevestigd op beeldvorming van de hersenen). Intracraniële bloeding omvat elke bloeding in de schedel, ongeacht de plaats. De onderzoekers zullen de incidentie van verschillende subtypes van bloedingen registreren (intracerebraal, subduraal, extraduraal, subarachnoïdaal). Dit zal worden beoordeeld aan de hand van ziekenhuisdossiers, follow-up van de huisarts (huisarts) en het informatiesysteem van de National Health Service (NHS). |
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ischemische beroerte
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Patiënt die een ischemische beroerte krijgt tijdens de follow-up van 2 jaar. Dit zal worden beoordeeld aan de hand van ziekenhuisdossiers, follow-up door de huisarts (huisarts) en het informatiesysteem van de National Health Service (NHS).
|
24 maanden
|
|
Voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Patiënt die een TIA doormaakt na werving gedurende 2 jaar follow-up. Dit zal worden beoordeeld aan de hand van ziekenhuisdossiers, follow-up van de huisarts (huisarts) en het informatiesysteem van de National Health Service (NHS).
|
24 maanden
|
|
Dood
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Overlijden van patiënt (ongeacht de oorzaak).
Beoordeeld door de huisarts (huisarts), follow-up, rekrutering van ziekenhuisdossiers en gegevenssystemen van het National Health Service (NHS) informatiecentrum.
|
24 maanden
|
|
Alle andere ernstige hemorragische voorvallen anders dan ICH
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Langdurige epistaxis, blauwe plekken op de huid, gastro-intestinale bloedingen, hematurie, spierhematoom, hemartrose.
Beoordeeld door de huisarts (huisarts), follow-up, rekrutering van ziekenhuisdossiers en gegevenssystemen van het National Health Service (NHS) informatiecentrum.
|
24 maanden
|
|
Lichamelijke handicap van lange duur
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Beoordeeld door Modified Rankin Score (mRS) toe te dienen aan patiënten op 6, 12 en 24 maanden via patiëntenvragenlijst.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David Werring, UCL
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 11/0116
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .