Klinisk relevans af mikroblødninger i slagtilfælde (CROMIS-2)
Mikroblødninger og genetiske risikofaktorer til at forudsige risikoen for intrakraniel blødning hos patienter behandlet med antikoagulering efter kardioembolisk slagtilfælde på grund af atrieflimren
Undersøgelse I: CROMIS-2 (AF) Prospektiv kohorteundersøgelse af patienter antikoaguleret efter kardioembolisk slagtilfælde En observationel startkohorteundersøgelse (n=1425) af patienter i hele Storbritannien (UK) - (79 hospitaler) startede med bedste praksis oralt antikoagulant (uden tidligere brug) for formodet kardioembolisk iskæmisk slagtilfælde på grund af ikke-valvulær AF med opfølgning for forekomsten af intracerebral blødning (ICH) og iskæmisk slagtilfælde i gennemsnitligt to år. De vigtigste baseline eksponeringer (risikofaktorer af interesse) er tilstedeværelsen af cerebrale mikroblødninger (CMB'er) på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og genetiske polymorfier i kandidatgener med potentiel funktionel relevans for ICH-risiko.
Studie II: CROMIS-2 (ICH) Observations- og genetikundersøgelse af intracerebral blødning. Efterforskerne vil også rekruttere 600 patienter indlagt på deltagende centre med ICH (med et mål på mindst 300 antikoagulant-relaterede ICH-tilfælde) og indsamle DNA for at øge styrken af de genetiske undersøgelser. Efterforskerne vil indsamle kliniske og billeddiagnostiske data fra disse ICH-tilfælde for at undersøge risikofaktorer forbundet med antikoagulant-relateret ICH sammenlignet med ikke-antikoagulant-relateret ICH.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Baggrund I løbet af det sidste årti har stigende brug af orale antikoagulantia til forebyggelse af kardioembolisk iskæmisk slagtilfælde på grund af atrieflimren (AF) i en aldrende befolkning ført til en femdobling i forekomsten af antikoagulant-relateret intrakraniel blødning (ICH) - en sjælden men uforudsigelig og katastrofal komplikation. Cerebrale mikroblødninger (CMB'er) på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan forudsige ICH-risiko, ligesom genetiske polymorfismer, der påvirker hjernens små karintegritet eller antikoaguleringsstabilitet.
Mål At fastslå værdien af CMB'er og genetiske faktorer til at forudsige symptomatisk ICH efter bedste praksis oral antikoagulering for at forhindre tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde på grund af AF.
Metoder CROMIS-2: Studie I (AF) - Prospektivt, multicenter, startkohortestudie med 1425 patienter med iskæmisk slagtilfælde på grund af AF startede på bedste praksis oral antikoagulering. Patienterne vil have genetisk testning og standardiseret MR inklusive Gradient tilbagekaldt Echo (GRE) ved baseline, med opfølgning ved postale spørgeskemaer (og klinisk vurdering eller journalovervågning efter formodede hændelser), og hvor det er muligt vil der være en personlig klinisk vurdering kl. 2 år. Efterforskerne vil sammenligne frekvensen af symptomatisk ICH mellem CMB- og CMB-frie patienter og teste for associationer med plausible kandidatgener. Efterforskerne sigter mod at udvikle og validere en risikomodel til at forudsige symptomatisk ICH efter bedste praksis oral antikoagulering for at forhindre tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde på grund af AF.
CROMIS-2: Studie II (ICH) - En observationsundersøgelse af ICH, der undersøger genetiske, kliniske og radiologiske risikofaktorer forbundet med antikoagulant-relateret ICH. Efterforskerne vil rekruttere patienter indlagt i deltagende centre med ICH (med et mål på mindst 300 antikoagulant-relaterede ICH-tilfælde) og indsamle DNA for at øge kraften i de genetiske undersøgelser. Efterforskerne vil indsamle kliniske og billeddiagnostiske data fra disse ICH-tilfælde for at undersøge risikofaktorer forbundet med antikoagulant-relateret ICH sammenlignet med ikke-antikoagulant-relateret ICH.
Forventede resultater En vellykket prædiktiv model for ICH-risiko efter bedste praksis oral antikoagulering for AF vil hjælpe med at bestemme, om genetisk eller CMB-screening skal bruges i klinisk praksis og fremtidige forsøg. Nye genetiske, kliniske og radiologiske risikofaktorer forbundet med antikoagulant-relateret ICH vil blive identificeret.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
- UCL
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Undersøgelse I: CROMIS-2 (AF) Prospektiv kohorteundersøgelse af patienter med antikoagulering efter kardioembolisk slagtilfælde Studie I (AF): 1425 patienter fra britiske centre. Alle berettigede patienter med første eller tilbagevendende iskæmisk slagtilfælde og TIA, hvor det er besluttet, at bedste praksis oral antikoagulantbehandling skal påbegyndes.
Undersøgelse II (ICH): Efterforskerne vil rekruttere 600 patienter behandlet på deltagende hospitaler med ICH. Af disse patienter vil 300 ICH-tilfælde være relateret til brug af antikoagulantia. Efterforskerne vil også rekruttere mindst 300 ICH-tilfælde, der ikke er relateret til antikoagulantbrug i løbet af undersøgelsesperioden. Patienter, der ses i ambulatorier eller fra eksisterende databaser, kan også rekrutteres på centre, hvor disse er tilgængelige.
Beskrivelse
Studie I: CROMIS-2 (AF)
Inklusionskriterier:
- Voksne (≥18y; ingen øvre grænse) patienter med en klinisk diagnose af non-valvulær AF (verificeret ved EKG) med intention om at behandle med bedste praksis orale antikoagulantia (f.eks. warfarin)
- Tidligere iskæmisk slagtilfælde eller TIA diagnosticeret af behandlende kliniker
- Alle patienter skal være i stand til at have GRE MRI før (eller inden for 1 uge) efter start af bedste praksis oralt antikoagulant
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle MR-kontraindikationer
- Tidligere brug af oral antikoagulering
- Absolut kontraindikation til oral antikoagulering
- Alvorlig hovedskade (som resulterer i tab af bevidsthed)
Undersøgelse II: CROMIS-2 (ICH)
Inklusionskriterier:
• Voksne (>18 år) patienter behandlet på deltagende centre med bekræftet ICH (bekræftet på CT- eller MR-scanninger) med eller uden en historie med antikoagulantbrug på tidspunktet for ICH
Ekskluderingskriterier:
- Kendt underliggende strukturel årsag til ICH (fx arteriovenøs misdannelse, tumor, kavernom, intrakraniel aneurisme, hæmoragisk transformation af et infarkt)
- Større hovedtraume (som forårsager bevidsthedstab og selvom det er tilstrækkeligt til at have forårsaget ICH) inden for de foregående 24 timer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Studie I (AF)
Prospektiv kohorteundersøgelse af patienter med antikoagulering efter kardioembolisk slagtilfælde startede på bedste praksis oralt antikoagulant (uden forudgående brug) for formodet kardioembolisk iskæmisk slagtilfælde på grund af ikke-valvulær AF med opfølgning for forekomsten af ICH, iskæmisk slagtilfælde og kognitiv funktion i gennemsnitligt to flere år.
Vores vigtigste baseline eksponeringer (risikofaktorer af interesse) er tilstedeværelsen af CMB'er på MRI og genetiske polymorfismer i kandidatgener med potentiel funktionel relevans for ICH-risiko.
|
|
Undersøgelse II (ICH)
Observationel og genetisk undersøgelse af intracerebral blødning Patienter med ICH (ikke-antikoagulant-relaterede ICH-tilfælde og antikoagulant-relaterede ICH-tilfælde).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Symptomatisk intrakraniel blødning
Tidsramme: 24 måneder
|
Symptomatisk intrakraniel blødning (bekræftet på hjernescanning). Intrakraniel blødning omfatter enhver blødning i kraniet, uanset stedet. Efterforskerne vil registrere forekomsten af forskellige subtyper af blødning (intracerebral, subdural, extradural, subarachnoid). Dette vil blive vurderet ved hjælp af hospitalsjournaler, praktiserende læge (GP) opfølgning og National Health Service (NHS) informationsdatasystem. |
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: 24 måneder
|
Patient, der oplever et iskæmisk slagtilfælde i løbet af 2 års opfølgning. Dette vil blive vurderet ved hjælp af hospitalsjournaler, praktiserende læge (GP) opfølgning og National Health Service (NHS) informationsdatasystem.
|
24 måneder
|
|
Forbigående iskæmisk angreb (TIA)
Tidsramme: 24 måneder
|
Patient, der oplever en TIA efter rekruttering i løbet af 2 års opfølgning. Dette vil blive vurderet ved hjælp af hospitalsjournaler, praktiserende læge (GP) opfølgning og National Health Service (NHS) informationsdatasystem.
|
24 måneder
|
|
Død
Tidsramme: 24 måneder
|
Patientdød (uanset årsag).
Vurderet af praktiserende læge (GP) opfølgning, rekruttering af hospitalsjournaler og National Health Service (NHS) informationscenter datasystemer.
|
24 måneder
|
|
Alle andre større hæmoragiske hændelser end ICH
Tidsramme: 24 måneder
|
Længerevarende næseblødning, kutane blå mærker, gastrointestinal blødning, hæmaturi, muskelhæmatom, hæmartrose.
Vurderet af praktiserende læge (GP) opfølgning, rekruttering af hospitalsjournaler og National Health Service (NHS) informationscenter datasystemer.
|
24 måneder
|
|
Langvarigt fysisk handicap
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurderet ved at administrere Modified Rankin Score (mRS) til patienter efter 6, 12 og 24 måneder via patientspørgeskema.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Werring, UCL
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Seiffge DJ, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Hostettler IC, Houlden H, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip G, Brown MM, Muir K, Jager HR, Werring DJ. Small vessel disease burden and intracerebral haemorrhage in patients taking oral anticoagulants. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2021 Mar 19;92(8):805-14. doi: 10.1136/jnnp-2020-325299. Online ahead of print.
- Hostettler IC, Schwarz G, Ambler G, Wilson D, Banerjee G, Seiffge DJ, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Brown MM, Muir KW, Houlden H, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cerebral Small Vessel Disease and Functional Outcome Prediction After Intracerebral Hemorrhage. Neurology. 2021 Apr 13;96(15):e1954-e1965. doi: 10.1212/WNL.0000000000011746. Epub 2021 Feb 24.
- Du H, Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) Collaborators. Small Vessel Disease and Ischemic Stroke Risk During Anticoagulation for Atrial Fibrillation After Cerebral Ischemia. Stroke. 2021 Jan;52(1):91-99. doi: 10.1161/STROKEAHA.120.029474. Epub 2020 Dec 7.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Hostettler IC, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Longer term stroke risk in intracerebral haemorrhage survivors. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Aug;91(8):840-845. doi: 10.1136/jnnp-2020-323079. Epub 2020 Jun 17.
- Banerjee G, Chan E, Ambler G, Wilson D, Cipolotti L, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators dagger; CROMIS-2 Collaborators<xref ref-type="author-note" rid="jah34726-note-1002"><sup>dagger</sup></xref>. Cognitive Impairment Before Atrial Fibrillation-Related Ischemic Events: Neuroimaging and Prognostic Associations. J Am Heart Assoc. 2020 Jan 7;9(1):e014537. doi: 10.1161/JAHA.119.014537. Epub 2020 Jan 4.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Banerjee G, Charidimou A, Seiffge D, White M, Cohen H, Yousry T, Salman R, Lip GYH, Muir K, Brown MM, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Potential missed opportunities to prevent ischaemic stroke: prospective multicentre cohort study of atrial fibrillation-associated ischaemic stroke and TIA. BMJ Open. 2019 Jul 24;9(7):e028387. doi: 10.1136/bmjopen-2018-028387.
- Wilson D, Ambler G, Banerjee G, Shakeshaft C, Cohen H, Yousry TA, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Houlden H, Brown MM, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; Clinical relevance of Microbleeds in Stroke (CROMIS-2) collaborators. Early versus late anticoagulation for ischaemic stroke associated with atrial fibrillation: multicentre cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2019 Mar;90(3):320-325. doi: 10.1136/jnnp-2018-318890. Epub 2018 Nov 19.
- Wilson D, Ambler G, Shakeshaft C, Brown MM, Charidimou A, Al-Shahi Salman R, Lip GYH, Cohen H, Banerjee G, Houlden H, White MJ, Yousry TA, Harkness K, Flossmann E, Smyth N, Shaw LJ, Warburton E, Muir KW, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 collaborators. Cerebral microbleeds and intracranial haemorrhage risk in patients anticoagulated for atrial fibrillation after acute ischaemic stroke or transient ischaemic attack (CROMIS-2): a multicentre observational cohort study. Lancet Neurol. 2018 Jun;17(6):539-547. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30145-5. Epub 2018 May 16. Erratum In: Lancet Neurol. 2018 Jul;17(7):578.
- Banerjee G, Wilson D, Ambler G, Osei-Bonsu Appiah K, Shakeshaft C, Lunawat S, Cohen H, Yousry T Dr, Lip GYH, Muir KW, Brown MM, Al-Shahi Salman R, Jager HR, Werring DJ; CROMIS-2 Collaborators. Cognitive Impairment Before Intracerebral Hemorrhage Is Associated With Cerebral Amyloid Angiopathy. Stroke. 2018 Jan;49(1):40-45. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.019409. Epub 2017 Dec 15.
- Charidimou A, Wilson D, Shakeshaft C, Ambler G, White M, Cohen H, Yousry T, Al-Shahi Salman R, Lip G, Houlden H, Jager HR, Brown MM, Werring DJ. The Clinical Relevance of Microbleeds in Stroke study (CROMIS-2): rationale, design, and methods. Int J Stroke. 2015 Oct;10 Suppl A100:155-61. doi: 10.1111/ijs.12569. Epub 2015 Aug 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 11/0116
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .